【正文】 狀白色或類白色凍干塊狀物或粉末裝量差異+％干燥失重％檢查人/日期：評價：評價人/日期： 凍干工序生產(chǎn)過程具體操作步驟檢測項目可接受標(biāo)準(zhǔn)操作方法生產(chǎn)前檢查設(shè)備參數(shù)，確認凍干程序設(shè)備設(shè)置參數(shù)進料溫度不高于25℃，預(yù)凍：90min內(nèi)使導(dǎo)熱油降至35℃，保持約150min。一次升華： mbar，270min內(nèi)勻速將導(dǎo)熱油溫度升至10℃，保持480min。二次升華： 150min內(nèi)使導(dǎo)熱油溫度升至35℃，保持840min。出箱溫度：30℃。按照要求設(shè)置凍干參數(shù)，確認系統(tǒng)參數(shù)符合工藝規(guī)程和oo的要求凍干開啟凍干程序進料溫度不高于25℃運行過程中，崗位操作人員隨時監(jiān)測設(shè)備運行狀態(tài)。對比設(shè)備實際運行參數(shù)與工藝規(guī)程要求是否相符。板層預(yù)凍溫度時間90min內(nèi)降溫至35℃，保持約150min冷卻器溫度55℃以下一次升華真空度 mbar一次升華在270min內(nèi)升至10℃，保持約480min；二次升華在150min內(nèi)升至35℃，保持約840min；凍干程序的終點判斷壓力升測試ΔP＜二次升華結(jié)束階段，啟動壓力升測試確定壓力升測試合格后方可結(jié)束凍干程序整個產(chǎn)品凍干周期時間的確認凍干周期約33小時產(chǎn)品壓力升測試合格后，凍干周期結(jié)束，計算整個凍干周期時間。凍干驗證記錄品名：注射用三磷酸腺苷二鈉氯化鎂檢查結(jié)果檢測項目可接受標(biāo)準(zhǔn)批號：批號：批號：系統(tǒng)參數(shù)符合工藝規(guī)程和oo的要求進料溫度不高于25℃板層預(yù)凍溫度時間90min內(nèi)降溫至35℃，保持約150min冷卻器溫度55℃以下一次升華真空度 mbar一次升華在270min內(nèi)升至10℃，保持約480min；二次升華在150min內(nèi)升至35℃，保持約840min；壓力升測試ΔP＜凍干周期約33小時操作人/日期復(fù)核人/日期 成品檢驗情況品名：注射用三磷酸腺苷二鈉氯化鎂檢查結(jié)果檢測項目可接受標(biāo)準(zhǔn)批號：批號：批號：性狀本品為白色或類白色凍干塊狀物或粉末鑒別應(yīng)符合規(guī)定酸度pH ～溶液的澄清度與顏色應(yīng)符合規(guī)定干燥失重％異常毒性應(yīng)符合規(guī)定熱原應(yīng)符合規(guī)定無菌應(yīng)無菌生長裝量差異差異限度177。6%可見異物不得檢出金屬屑、玻璃屑、長度或最大粒徑超過2mm纖維和塊狀物等明顯可見異物。微細可見異物（如點狀物、2mm以下的短纖維和塊狀物）如有檢出，數(shù)量應(yīng)不得超過3 個。不溶性微粒每個供試品容器中含10181。m及10181。m以上的微粒不得過6000粒，含25181。m及25181。m以上的微粒不得過600粒。含量測定含三磷酸腺苷二鈉（C10H14N5Na2O13P3）%，含氯化鎂（MgCl26H2O）%～%。有關(guān)物質(zhì)%，%。判定統(tǒng)計人/日期復(fù)核人/日期 穩(wěn)定性考察起始確認檢查并確認穩(wěn)定性考察方案已經(jīng)準(zhǔn)備，且已經(jīng)被批準(zhǔn)用來確定產(chǎn)品的有效期，穩(wěn)定性考察工作已經(jīng)開始，詳細情況見: 穩(wěn)定性考察情況。穩(wěn)定性考察情況方案名稱文件編號批準(zhǔn)日期考察開始日期備注：檢查人： 日期： 年 月 日復(fù)核人： 日期： 年 月 日 偏差和OOS在執(zhí)行工藝驗證過程中產(chǎn)生的偏差應(yīng)遵循《偏差管理制度》和《偏差處理操作規(guī)程》的要求，如果發(fā)生OOS情況應(yīng)遵循《實驗室檢驗結(jié)果超標(biāo)調(diào)查管理制度》、《理化分析檢驗結(jié)果超標(biāo)、超常調(diào)查流程》和《無菌、微生物檢查超標(biāo)、超常調(diào)查流程》的要求，并對驗證經(jīng)過進行評估。工藝驗證過程中識別的所有偏差記錄在: 偏差和OOS記錄。偏差和OOS記錄偏差/OOS編號描述發(fā)現(xiàn)日期關(guān)閉日期統(tǒng)計人： 日期： 年 月 日復(fù)核人： 日期： 年 月 日 工藝驗證接受標(biāo)準(zhǔn)如果滿足以下條件，則認為工藝驗證是成功的：l 所有質(zhì)量關(guān)鍵控制參數(shù)范圍滿足工藝規(guī)程中質(zhì)量控制點要求。l 每批制品生產(chǎn)過程中的中間品均應(yīng)符合相應(yīng)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。l 連續(xù)三批產(chǎn)品的質(zhì)量應(yīng)完全滿足成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。l 在工藝驗證中產(chǎn)生的偏差都已經(jīng)得到解決。1 驗證實施過程中的方案變更管理驗證人員在此方案實施過程中，若發(fā)現(xiàn)本方案個別項目無法進行，或針對個別項目的驗證內(nèi)容、驗證方式、分析方法等，能夠提出更優(yōu)方法，均應(yīng)將擬變更內(nèi)容填寫于附表3《驗證方案變更記錄》，待批準(zhǔn)后，將變更內(nèi)容附于驗證記錄前，并依據(jù)批準(zhǔn)的變更后內(nèi)容進行驗證。驗證方案變更記錄擬變更內(nèi)容變更申請人日期相關(guān)部門意見簽名日期質(zhì)量管理負責(zé)人批準(zhǔn)1 取樣計劃表注射用三磷酸腺苷二鈉氯化鎂工藝驗證取樣計劃工序樣品取樣點/時間檢驗項目取樣量取樣工具配液粗濾液配液罐2微生物限度200ml/瓶 1個250ml無菌瓶精濾液儲液罐可見異物100ml1個250ml潔凈瓶不溶性微粒50ml1個100ml潔凈瓶內(nèi)毒素50ml1個無菌瓶（除熱原）含量150ml1個250ml潔凈瓶灌裝灌裝藥液灌裝機無菌每次24瓶，分前中后3次/不溶性微粒每次36瓶，分前中后3次/含量均一性（三磷酸腺苷二鈉)每次5瓶，按灌裝時間取5次/凍干凍干制品凍干出料性狀、干燥失重、裝量差異每次20瓶，分上中下板層3次/1 再驗證周期（1） 應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品年度回顧分析情況確定是否進行再驗證。一般情況每5年至少作一次再驗證。（2） 當(dāng)發(fā)生可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的變更或出現(xiàn)異常情況時，應(yīng)通過風(fēng)險評估確定是否需進行再驗證以及確定再驗證的范圍和程度。1 附件清單附件編號描述備注1 結(jié)論總結(jié)確認結(jié)果的總結(jié)對測試結(jié)果和原始數(shù)據(jù)進行審核，并得出注射用三磷酸腺苷氯化鎂工藝驗證的最終結(jié)論:□ 實施過程和結(jié)果符合要求，沒有未解決的偏差存在，驗證合格?！?實施過程和結(jié)果不能完全符合要求，有未解決的偏差存在，但并不影響驗證的最終合格結(jié)果，驗證合格?！?實施過程和結(jié)果不能符合要求。有未解決的偏差存在，且影響了驗證的最終結(jié)果。該工藝不能被授權(quán)使用。必須采取進一步的措施。糾偏結(jié)果分別進行記錄。結(jié)論人： 日期：