【正文】 射用水生產(chǎn)工藝規(guī)程》的情況下，按規(guī)定的工藝參數(shù)能持續(xù)生產(chǎn)出符合預定用途和注冊要求的產(chǎn)品。同生產(chǎn)記錄相似，驗證方案通常包括三大部分，一是指令闡述檢查、校正及實驗的具體內(nèi)容；二是設定的標準，即檢查及試驗應達到什么要求；三是記錄，即檢查及試驗應記錄的內(nèi)容、結果及評估的內(nèi)容。TS公司驗證中心為驗證的常設機構，驗證期間承擔驗證秘書組的工作。驗證方案驗證方案規(guī)定了生產(chǎn)條件、控制、檢測及預期結果的書面方案，對于工藝驗證是必不可少的，需在驗證前批準 驗證部門及職責 驗證領導小組 組成成員：組長、副組長、成員。TS06確認人： 日 期：復核人： 日 期： 根據(jù)檢驗操作規(guī)程和工藝驗證進程，準備檢驗用試劑、試液，確認是否已對所用檢驗試劑進行核對，確保檢驗工作按時完成。設備衛(wèi)生 目檢設備內(nèi)外無不潔痕跡。 驗證時間：表 16 驗證時間產(chǎn)品名稱 產(chǎn)品規(guī)格批次 驗證批號 驗證時間 備注1 開始至 結束2 開始至 結束3 開始至 結束 驗證小組小組名稱 人員組成 工作職責文件起草組1 起草驗證方案2 起草驗證報告3 進行驗證培訓講解4 負責驗證文件記錄的打印分發(fā)5 負責驗證文件記錄的整理歸檔保存驗證培訓組1 負責組織員工進行驗證培訓2 負責員工健康體檢驗證實施組1 負責驗證產(chǎn)品的生產(chǎn)計劃安排2 負責驗證物料的購進組織3 負責驗證在車間的具體實施驗證監(jiān)督組1 監(jiān)督驗證的正確實施。06，冷卻降溫至 5060℃左右，取樣檢測 PH 值合格后，經(jīng) 鈦棒過濾器、 濾芯（膜）過濾，取樣檢查可見異物，合格后方滅菌注射用水生產(chǎn)工藝驗證方案　 　 QY水槽注滿水。每小時檢查一次可見異物，每 1 小時檢查一次裝量。滅菌后的產(chǎn)品要放上狀態(tài)標志卡，質(zhì)監(jiān)員應不定期抽查狀態(tài)標志的執(zhí)行情況。PH 值 應為 ～ 應為 ～氨 應符合規(guī)定 應符合規(guī)定硝酸鹽與亞硝酸鹽 應符合規(guī)定 應符合規(guī)定電導率 應符合規(guī)定 應符合規(guī)定【檢查】總有機碳 應符合規(guī)定 應符合規(guī)定滅菌注射用水生產(chǎn)工藝驗證方案　 　 QY滅菌 ～ 121℃，時間 15 分鐘＞8滅菌檢漏 檢漏 真空檢漏真空度＞ Mpa燈檢《可見異物檢查的操作規(guī)程》操作、癟頭、尖頭、漏封、裝量不合格等不合格品安瓿印字 印字字跡清晰、端正、無缺角、內(nèi)容完整（品名、批號、生產(chǎn)日期、有效期等）、顏色適中印字包裝 裝箱操作 每箱裝箱數(shù)量應正確，每盒應放有說明書，每箱應放有裝箱單。00100 　　第 30 頁/共 19 頁干燥滅菌6. 烘干殺菌溫度250℃—300℃，網(wǎng)帶頻率速度18Hz灌封、裝量符合應。TS檢漏的真空度必須在 80Kpa 以上方可進行。06TS00100 　　第 20 頁/共 19 頁精密過濾器 316L L/h 套 L/小時立式超聲波洗瓶機 316L QCL120 1臺20220～34000支/h隧道式滅菌干燥機 316LKSZ620／43 1臺20220～34000支/h安瓿洗烘 灌封生產(chǎn)聯(lián)動機組 安瓿灌封機 不銹鋼 AGF12 1臺20220～34000支/h湖南千山制藥機械股份有限公司滅菌 滅菌柜 不銹鋼 PSM 1臺 盤/柜 山東新華醫(yī)療器械股份有限公司燈檢 燈檢臺 不銹鋼 YBⅡ 10臺 天津光學儀器廠包裝 印字包裝機 不銹鋼 AYZ700 1臺 支/h 湖南千山制藥機械股份有限公司檢查確認以上設備均在驗證周期內(nèi)，且運轉正常確認人： 日期：按照確定的物料、生產(chǎn)設備、檢驗儀器由各驗證小組按照驗證方案，連續(xù)驗證三批，進行生產(chǎn)工藝驗證。 確認方法部檢查培訓記錄 培訓確認通過對培訓檔案的查詢，參加驗證人員是否全部參加滅菌注射用水生產(chǎn)工藝驗證的培訓。滅菌注射用水工藝流程飲 用 水純 化 水注 射用 水安 瓿 瓶 注 射 用水理 瓶 配 制粗 濾精 濾反 滲 透多 效 蒸 餾灌 、 封 聯(lián) 動 機滅 菌 檢 漏燈 檢印 字包 裝過 濾入 庫紙 盒 紙 箱洗圖 例 ： C級 A級 /C級滅 菌 注 射 用 水 生 產(chǎn) 工 藝 流 程 圖 及 區(qū) 域 圖滅菌注射用水生產(chǎn)工藝驗證方案　 　 QY 1 次/班 QA公用介質(zhì) 水電汽等公用介質(zhì)應處于可供狀態(tài) 1 次/班 QA指令與記錄 指令與記錄已發(fā)至相應崗位 1 次/批 QA狀態(tài)標識生產(chǎn)狀態(tài)標識: 所生產(chǎn)藥品的品名、規(guī)格、批號、數(shù)量應與生產(chǎn)指令相符。TS00100 　　第 7 頁/共 19 頁2 效驗情況345678910 文件確認：該工藝驗證方案充分祥細描述如何進行驗證，使用什么設備和物料，規(guī)定由誰負責執(zhí)行、回顧、批準和記錄。TS驗證目的與適用范圍 驗證目的：通過滅菌注射用水生產(chǎn)工藝的驗證，確定小容量注射劑生產(chǎn)線生產(chǎn)過成各崗位 SOP 的合理性，分析影響產(chǎn)品質(zhì)量的關鍵因素，糾正偏差，建立生產(chǎn)全過程的運行標準和監(jiān)控標準，確保產(chǎn)品質(zhì)量安全有效、穩(wěn)定均一。工藝驗證也叫過程驗證，是指產(chǎn)品加工的工藝過程的驗證，通過工藝驗證方案闡述如何進行驗證并確定驗證合格標準，驗證時應說明所用的設備、關鍵工藝參數(shù)或運行參數(shù)的范準。06本驗證方案沒有明確指定檢測方法的均指按照《中國藥典》（2022 版）所對應方法進行檢測，取樣方法沒有明確說明的均按照車間實際操作取樣的方法進行，驗證所用容器具和工具一般只開列了實際生產(chǎn)中不用或易耗品，其他容器具和工具的處理方法按照車間實際生產(chǎn)中的處理進行。 成員職責表 1 成員與職責部門 職務 簽名 驗證人員職責質(zhì)量副總經(jīng)理負責全面指導驗證工作，驗證方案、驗證報告批準。0600100 　　第 8 頁/共 19 頁16 不合格品銷毀記錄 應齊全、有效17 工藝查證記錄 應齊全、有效18 質(zhì)量監(jiān)控記錄 應齊全、有效19 需增加的批生產(chǎn)記錄表20結論：通過對現(xiàn)場生產(chǎn)崗位批生產(chǎn)記錄的檢查，確認批生產(chǎn)記錄文件是否齊全，且為有效版本。表 12 質(zhì)量控制點、監(jiān)控項目、監(jiān)控頻次工序 質(zhì)量監(jiān)控點 項 目 頻次稱量 核對原輔料品名、批號、數(shù)量、計量器具有效、用前校正、雙人復核 每批濾芯 起泡點： ≥ pa 每批生產(chǎn)前、后配 制配制中間產(chǎn)品 主藥含量、pH值、性狀、 每批滅菌注射用水生產(chǎn)工藝驗證方案　 　 QY清潔清場環(huán)境衛(wèi)生地面、門窗、頂棚、室內(nèi)照明燈、墻面無積灰、無結垢。2 負責驗證取樣或?qū)悠返拇_認。00100 　　第 18 頁/共 19 頁數(shù)顯 PH 計 應校驗、在效期恒溫培養(yǎng)箱 應校驗、在效期智能微粒檢測儀 應校驗、在效期熔點儀 應校驗、在效期智能熱原儀 應校驗、在效期總有機碳分析儀 應校驗、在效期結果確認：經(jīng)現(xiàn)場檢查，與藥品生產(chǎn)相關的儀器、儀表和計量器具是否均按規(guī)定進行校驗，都在校驗有效期內(nèi)。TS打開循環(huán)水控制閥，將壓力調(diào)到 。裝量控制范圍:～。7. 滅菌試驗記錄檢查情況頻次 批 號生產(chǎn)日期 項目 標準要求 B M E 檢查結果壓力 ～溫度 121℃滅菌時間 15 分鐘生物指示劑一同滅菌培養(yǎng)后無菌壓力 ～溫度 121℃滅菌時間 15 分鐘生物指示劑一同滅菌培養(yǎng)后無菌壓力 ～溫度 121℃滅菌時間 15 分鐘生物指示劑一同滅菌培養(yǎng)后無菌滅菌注射用水生產(chǎn)工藝驗證方案　 　 QYTS3 成品質(zhì)量 應符合產(chǎn)品注冊要求綜合與評價：評價人： 日 期：驗證結果小結：驗證小組組長： 日期： 年 月 日1最終批準驗證領導小組負責人： 日期： 年 月 日12．建議再驗證的周期滅菌注射用水生產(chǎn)工藝驗證方案　 　 QY06 印字包裝檢查記錄頻次 批號 生產(chǎn)日期 項目 標準要求 檢查情況 檢查結果安瓿、外箱、合格證印字品名、批號、生產(chǎn)日期、有效期印字應清晰每箱裝箱數(shù)量應正確每盒應放有說明書1裝箱操作每箱應放有裝箱單2 安瓿、外箱、合格證印字 品名、批號、生產(chǎn)日期、有效期印字應清滅菌注射用水生產(chǎn)工藝驗證方案　 　 QY檢漏:產(chǎn)品滅菌后應進行真空檢漏。TSpH 值：應為 ～批 號 結 論 檢查人前： MPa前： MPa前： MPa后： MPa后： MPa后： MPa前： MPa前： MP