【正文】 BM1EBM2EBM3E1 平均裝量(ml) B2 平均裝量(ml) M3 平均裝量(ml) E裝量差異7. 可見異物檢查記錄頻次 批 號 生產(chǎn)日期 項目 標(biāo)準(zhǔn)要求 檢查時間 檢查情況 檢查結(jié)果1 可見異物 檢查 應(yīng)無可見異物2 可見異物 檢查 應(yīng)無可見異物滅菌注射用水生產(chǎn)工藝驗證方案　 　 QY設(shè)定滅菌溫度為 121℃，15 分鐘。滅滅菌后藥品必須逐柜取樣，按柜編號做無菌試驗。7. 滅菌試驗記錄檢查情況頻次 批 號生產(chǎn)日期 項目 標(biāo)準(zhǔn)要求 B M E 檢查結(jié)果壓力 ～溫度 121℃滅菌時間 15 分鐘生物指示劑一同滅菌培養(yǎng)后無菌壓力 ～溫度 121℃滅菌時間 15 分鐘生物指示劑一同滅菌培養(yǎng)后無菌壓力 ～溫度 121℃滅菌時間 15 分鐘生物指示劑一同滅菌培養(yǎng)后無菌滅菌注射用水生產(chǎn)工藝驗證方案　 　 QY燈檢操作人員的視力應(yīng)在 以上,無色盲，每年檢查一次。 核對印字后的中間產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號、有效期，應(yīng)與所領(lǐng)用的包裝材料（大箱、說明書、標(biāo)簽）全部相符。06TS微生物限度（cfu/100ml）細菌霉菌和酵母菌總數(shù)不得過 10細菌霉菌和酵母菌總數(shù)不得過 10裝量 符合規(guī)定 符合規(guī)定成品質(zhì)量綜合與評價：評價人： 日期：檢查情況序號 項目 標(biāo)準(zhǔn)要求 1 2 3 檢查結(jié)果1 物料確認(rèn) 應(yīng)符合規(guī)定稱量，用前校正?！妗?0℃滅菌注射用水生產(chǎn)工藝驗證方案　 　 QY。3 成品質(zhì)量 應(yīng)符合產(chǎn)品注冊要求綜合與評價：評價人： 日 期：驗證結(jié)果小結(jié)：驗證小組組長： 日期： 年 月 日1最終批準(zhǔn)驗證領(lǐng)導(dǎo)小組負(fù)責(zé)人： 日期： 年 月 日12．建議再驗證的周期滅菌注射用水生產(chǎn)工藝驗證方案　 　 QY 產(chǎn)品的質(zhì)量不穩(wěn)定發(fā)生漂移時進行再驗證。06符合規(guī)定。06濾芯完整性試驗 濾芯起泡點≥ 濾芯起泡點≥工序中間產(chǎn)品檢測 值 ～ 狀 、 可 見 異 物 等 應(yīng)符合規(guī)定。00100 　　第 29 頁/共 19 頁不揮發(fā)物 不得過 1 mg 不得過 1 mg重金屬 不得過 ％ 小于 ％細菌內(nèi)毒素 每 1ml 中含內(nèi)毒素量應(yīng)小于 。本品為無色的澄清液體；無臭，無味。 印字包裝檢查記錄頻次 批號 生產(chǎn)日期 項目 標(biāo)準(zhǔn)要求 檢查情況 檢查結(jié)果安瓿、外箱、合格證印字品名、批號、生產(chǎn)日期、有效期印字應(yīng)清晰每箱裝箱數(shù)量應(yīng)正確每盒應(yīng)放有說明書1裝箱操作每箱應(yīng)放有裝箱單2 安瓿、外箱、合格證印字 品名、批號、生產(chǎn)日期、有效期印字應(yīng)清滅菌注射用水生產(chǎn)工藝驗證方案　 　 QY一致后方可進行印字操作。06嚴(yán)禁混放。檢漏:產(chǎn)品滅菌后應(yīng)進行真空檢漏。06TS 灌封工藝驗證應(yīng)按照《小容量注射劑灌封崗位操作規(guī)程》操作，灌封開始時取樣，檢查可見異物、裝量合格后方可灌封。TS06啟動主機至設(shè)定轉(zhuǎn)速，以球閥調(diào)節(jié)出瓶吹氣壓力，壓力大小以出瓶順利為準(zhǔn)。 洗烘瓶工序的驗證在緩沖間取理好的安瓿放在進料斗中，接通電源，開啟進水閥，注射用水壓力為 以上，壓縮空氣壓力為 ，在操作畫面上輕觸“水泵啟動”按鍵，水泵狀態(tài)指示燈由紅色變成綠色，同時將循環(huán)水過濾罩內(nèi)的空氣排凈。pH 值：應(yīng)為 ～批 號 結(jié) 論 檢查人前： MPa前： MPa前： MPa后： MPa后： MPa后： MPa前： MPa前： MPa前： MPa濾芯起泡點檢測結(jié)果后： MPa后： MPa后： MPa批號 單批結(jié)論 檢查人性狀PH 值中間產(chǎn)品檢測結(jié)果可見異物滅菌注射用水生產(chǎn)工藝驗證方案　 　 QY，應(yīng)符合清潔及清場要求。00100 　　第 21 頁/共 19 頁可送入灌裝室灌裝。配制罐液位計顯示度靈敏。06）②對藥物成分的截留：藥液除菌過濾前后含量變化應(yīng)小于 %微生物挑戰(zhàn)性試驗證濾液培養(yǎng)微生物數(shù)不得過 1 個/100ml 試驗合格。確認(rèn)人： 日期： 驗證情況驗證系統(tǒng) 驗證項目 驗證要點 驗證結(jié)果空氣凈化系統(tǒng) 潔凈度 測試壓差、換氣次數(shù)、溫度、濕度、沉降菌、懸浮粒子等符合規(guī)定 應(yīng)驗證純化水系統(tǒng) 純化水質(zhì)量 驗證周期內(nèi)取樣點水質(zhì)監(jiān)控結(jié)果 應(yīng)驗證注射用水系統(tǒng) 注射用水質(zhì)量 驗證周期內(nèi)取樣點水質(zhì)監(jiān)控結(jié)果 應(yīng)驗證純蒸汽系統(tǒng) 冷凝水質(zhì)量 冷凝水應(yīng)符合注射用水標(biāo)準(zhǔn) 應(yīng)驗證空氣壓縮系統(tǒng) 壓縮空氣質(zhì)量 無油性、壓力、微生物 應(yīng)驗證控溫能力及功能 如升降速度、攪拌、噴淋清潔效果及稱量準(zhǔn)確度 應(yīng)驗證配制系統(tǒng)在線清洗滅菌 清洗效果和滅菌效果 應(yīng)驗證滅菌柜 溫度情況 熱分布、熱穿透、滅菌效果可靠性 應(yīng)驗證起泡點試驗 ≥；≥；過濾系統(tǒng)濾液可見異物 無可見異物應(yīng)驗證滅菌注射用水生產(chǎn)工藝驗證方案　 　 QYTS00100 　　第 17 頁/共 19 頁案實施驗證并及時記錄。確認(rèn)人： 復(fù)核人： 驗證所需物料、中間產(chǎn)品、成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的確認(rèn)合格標(biāo)準(zhǔn) 驗證所需物料均有經(jīng)過批準(zhǔn)的現(xiàn)行的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并能保證各物料按規(guī)定檢驗確認(rèn)方法 現(xiàn)場確認(rèn)質(zhì) 量 標(biāo) 準(zhǔn) 文件編碼 檢查結(jié)果注射用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 應(yīng)齊全、有效藥用炭質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 應(yīng)齊全、有效低 硼 硅 玻 璃 安 瓿 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 應(yīng)齊全、有效滅菌注射用水說明書質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 應(yīng)齊全、有效滅菌注射用水小盒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 應(yīng)齊全、有效滅菌注射用水外包裝箱質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 應(yīng)齊全、有效滅菌注射用水（中間體）產(chǎn)品量標(biāo)準(zhǔn) 應(yīng)齊全、有效滅菌注射用水（成品）質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 應(yīng)齊全、有效結(jié)論確認(rèn)：通過現(xiàn)場檢查上述質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)文件是否齊全，且是有效版本。驗證檢驗組1 驗證所用物料、中間產(chǎn)品、成品的檢驗2 驗證取樣檢驗方法的技術(shù)確認(rèn)3 生產(chǎn)環(huán)境監(jiān)測驗證審核組1 驗證方案、報告的組織審核2 驗證工藝參數(shù)、質(zhì)量監(jiān)控點設(shè)置審核3 驗證結(jié)果評價審核 文件準(zhǔn)備 生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作規(guī)程的確認(rèn)合格標(biāo)準(zhǔn) 驗證現(xiàn)場放有現(xiàn)行的崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、驗證所需文件記錄確認(rèn)方法 驗證監(jiān)督組崗位現(xiàn)場確認(rèn)滅菌注射用水生產(chǎn)工藝驗證方案　 　 QY00100 　　第 15 頁/共 19 頁 驗證實施與確認(rèn)按照確定的物料、生產(chǎn)設(shè)備、檢驗儀器由各驗證小組按照驗證方案，連續(xù)驗證三批，進行滅菌注射用水生產(chǎn)工藝驗證。00100 　　第 14 頁/共 19 頁檢驗規(guī)程及其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（見第 第 10 頁，表 表 10）。 該工藝驗證方案充分祥細描述如何進行驗證，使用什么設(shè)備和物料，規(guī)定由誰負(fù)責(zé)執(zhí)行、回顧、批準(zhǔn)和記錄。操作間內(nèi)不得存放與生產(chǎn)無關(guān)的雜物。1 次/班 QA表 15 清場檢查項目、檢查標(biāo)準(zhǔn)、檢查頻次及檢查人工序 檢查項目 檢查標(biāo)準(zhǔn) 檢查頻次 檢查人本批產(chǎn)品遺留物操作間、設(shè)備、容器、臺面不得存放與本批產(chǎn)品有關(guān)的物料、中間產(chǎn)品及記錄，殘損及剩余標(biāo)簽按規(guī)定銷毀。 1 次/批 QA人員穿戴 應(yīng)符合規(guī)定。確認(rèn)人： 日 期：復(fù)核人： 日 期：表 14 生產(chǎn)（驗證）前檢查項目、檢查標(biāo)準(zhǔn)、檢查頻次及檢查人滅菌注射用水生產(chǎn)工藝驗證方案　 　 QY06表 11 驗證所需物料一覽表合格標(biāo)準(zhǔn) 1驗證所需物料均經(jīng)檢驗合格并經(jīng)質(zhì)保部認(rèn)可放行2驗證所需物料均從合格供應(yīng)商處購進確認(rèn)方法 崗位現(xiàn)場確認(rèn)報告書編號物料名稱 供應(yīng)商 物料編碼 批號： 批號： 批號：氯化鈉藥用炭注射用水三層共擠大容量注射劑膜輸液容器用聚丙烯接口塑料輸液容器用聚丙烯組合蓋氯化鈉注射液說明書氯化鈉注射液外包裝箱結(jié)論： 通過檢查表明所有物料是否從合格供應(yīng)商購進，檢查合格、審核放行。 確認(rèn)人： 日 期：復(fù)核人： 日 期：滅菌注射用水生產(chǎn)工藝驗證方案　 　 QYTSTSTS06）②對藥物成分的截留：藥液除菌過濾前后含量變化應(yīng)小于 %過濾前過濾效果過濾后配制過濾系統(tǒng)微生物挑戰(zhàn)性試驗證濾液培養(yǎng)微生物數(shù)不得過 1 個/100ml試驗合格。確認(rèn)人： 日 期：復(fù)核人： 日 期： 系統(tǒng)驗證確認(rèn)表 5：系統(tǒng)驗證確認(rèn)驗證系統(tǒng) 驗證項目 驗證要點 驗證結(jié)果空氣凈化系統(tǒng) 潔凈度 測試壓差、換氣次數(shù)、溫度、濕度、沉降菌、懸浮粒子等符合規(guī)定 應(yīng)驗證符合規(guī)定滅菌注射用水生產(chǎn)工藝驗證方案　 　 QY工藝使用的儀表、儀器、設(shè)備和輔助器具、過濾器等及其編