【正文】 XX 生物化學(xué)有限公司滅菌注射用水生產(chǎn)工藝驗(yàn)證方案QYTS0600100批準(zhǔn)日期： 年 月 日 　　　 實(shí)施日期 年 月 日滅菌注射用水生產(chǎn)工藝驗(yàn)證方案　 　 QYTS0600100 　　第 2 頁(yè)/共 19 頁(yè)目錄6. 驗(yàn)證具備的條件7. 驗(yàn)證規(guī)程 藥液配制及過(guò)濾系統(tǒng)確認(rèn) 洗烘瓶工序的確認(rèn) 灌封工序的確認(rèn) 滅菌、檢漏工序的確認(rèn) 燈檢工序的確認(rèn) 印字包裝工序的確認(rèn)驗(yàn)證結(jié)果小結(jié)1最終批準(zhǔn)12．建議再驗(yàn)證的周期滅菌注射用水生產(chǎn)工藝驗(yàn)證方案　 　 QYTS0600100 　　第 1 頁(yè)/共 19 頁(yè)安徽 XX 生物化學(xué)有限公司滅菌注射用水模擬生產(chǎn)工藝驗(yàn)證方案編號(hào) 　 QYTS0600100 頁(yè) 數(shù) 共 19 頁(yè)制定人 制定日期 年 月 日 修訂日期 年 月 日 審核人 審核日期 年 月 日 頒發(fā)部門(mén) 質(zhì)量管理部批準(zhǔn)人 批準(zhǔn)日期 年 月 日 生效日期 年 月 日分發(fā)部門(mén) 質(zhì)量保證部、中心化驗(yàn)室、生產(chǎn)部、小容量注射劑車間前言：驗(yàn)證是保證產(chǎn)品的生產(chǎn)過(guò)程和質(zhì)量管理以正確的方式進(jìn)行，并證明這一生產(chǎn)過(guò)程是準(zhǔn)確和可靠的，并具有重現(xiàn)性，能保證最后得到符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品的一系列活動(dòng)。工藝驗(yàn)證也叫過(guò)程驗(yàn)證，是指產(chǎn)品加工的工藝過(guò)程的驗(yàn)證，通過(guò)工藝驗(yàn)證方案闡述如何進(jìn)行驗(yàn)證并確定驗(yàn)證合格標(biāo)準(zhǔn)，驗(yàn)證時(shí)應(yīng)說(shuō)明所用的設(shè)備、關(guān)鍵工藝參數(shù)或運(yùn)行參數(shù)的范準(zhǔn)。同生產(chǎn)記錄相似，驗(yàn)證方案通常包括三大部分，一是指令闡述檢查、校正及實(shí)驗(yàn)的具體內(nèi)容；二是設(shè)定的標(biāo)準(zhǔn)，即檢查及試驗(yàn)應(yīng)達(dá)到什么要求；三是記錄，即檢查及試驗(yàn)應(yīng)記錄的內(nèi)容、結(jié)果及評(píng)估的內(nèi)容。組織機(jī)構(gòu)是管理的主體。公司根據(jù)企業(yè)的具體情況及驗(yàn)證的實(shí)際需要成立了由總經(jīng)理任組長(zhǎng)的驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組，下設(shè)各專業(yè)小組，產(chǎn)品工藝驗(yàn)證的各步驟都設(shè)定了具體的驗(yàn)證實(shí)施小組。公司驗(yàn)證中心為驗(yàn)證的常設(shè)機(jī)構(gòu)，驗(yàn)證期間承擔(dān)驗(yàn)證秘書(shū)組的工作。本驗(yàn)證方案沒(méi)有明確指定檢測(cè)方法的均指按照《中國(guó)藥典》（2022 版）所對(duì)應(yīng)方法進(jìn)行檢測(cè)，取樣方法沒(méi)有明確說(shuō)明的均按照車間實(shí)際操作取樣的方法進(jìn)行，驗(yàn)證所用容器具和工具一般只開(kāi)列了實(shí)際生產(chǎn)中不用或易耗品，其他容器具和工具的處理方法按照車間實(shí)際生產(chǎn)中的處理進(jìn)行。本驗(yàn)證方案為滅菌注射用水模擬生產(chǎn)工藝驗(yàn)證。滅菌注射用水為注射用水照注射用水工藝制備所得。本品為無(wú)色的澄明液體；無(wú)臭，無(wú)味。適用于溶劑、沖洗劑。滅菌注射用水生產(chǎn)過(guò)程中涉及的空調(diào)凈化系統(tǒng)、純化水和注射用水系統(tǒng)，以及主要設(shè)備已分別進(jìn)行了驗(yàn)證，即此驗(yàn)證是建立在廠房、空氣凈化、工藝用水及設(shè)備已驗(yàn)證并合格基礎(chǔ)上，對(duì)產(chǎn)品生產(chǎn)過(guò)程中的各種工藝參數(shù)進(jìn)行驗(yàn)證并作出評(píng)價(jià)。做為小容量注射劑，本品對(duì)無(wú)菌、無(wú)熱原、微粒控制及高純度的質(zhì)量要求使它的工藝驗(yàn)證成為一個(gè)復(fù)雜的課題。按照工藝流程和 SOP，分工序?qū)缇⑸溆盟a(chǎn)的每個(gè)操作過(guò)程和技術(shù)參數(shù)的驗(yàn)證和分析，在驗(yàn)證分析的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步完善和確定生產(chǎn)工藝滅菌注射用水生產(chǎn)工藝驗(yàn)證方案　 　 QYTS0600100 　　第 2 頁(yè)/共 19 頁(yè)規(guī)程、崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、關(guān)鍵技術(shù)參數(shù), 并對(duì)崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程和關(guān)鍵技術(shù)參數(shù)提出確定或修訂意見(jiàn)，確保產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定和均一。驗(yàn)證目的與適用范圍 驗(yàn)證目的：通過(guò)滅菌注射用水生產(chǎn)工藝的驗(yàn)證，確定小容量注射劑生產(chǎn)線生產(chǎn)過(guò)成各崗位 SOP 的合理性，分析影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵因素，糾正偏差，建立生產(chǎn)全過(guò)程的運(yùn)行標(biāo)準(zhǔn)和監(jiān)控標(biāo)準(zhǔn)，確保產(chǎn)品質(zhì)量安全有效、穩(wěn)定均一。證明在執(zhí)行《滅菌注射用水生產(chǎn)工藝規(guī)程》的情況下，按規(guī)定的工藝參數(shù)能持續(xù)生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊(cè)要求的產(chǎn)品。產(chǎn)品質(zhì)量可控，工藝穩(wěn)定。 適用范圍：本驗(yàn)證方案適用于小容量注射劑生產(chǎn)線滅菌注射用水生產(chǎn)工藝驗(yàn)證。驗(yàn)證方案驗(yàn)證方案規(guī)定了生產(chǎn)條件、控制、檢測(cè)及預(yù)期結(jié)果的書(shū)面方案，對(duì)于工藝驗(yàn)證是必不可少的，需在驗(yàn)證前批準(zhǔn) 驗(yàn)證部門(mén)及職責(zé) 驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組 組成成員：組長(zhǎng)、副組長(zhǎng)、成員。 成員職責(zé)表 1 成員與職責(zé)部門(mén) 職務(wù) 簽名 驗(yàn)證人員職責(zé)質(zhì)量副總經(jīng)理負(fù)責(zé)全面指導(dǎo)驗(yàn)證工作，驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告批準(zhǔn)。質(zhì)量保證部負(fù)責(zé)審核驗(yàn)證方案和報(bào)告，監(jiān)督驗(yàn)證實(shí)施，并負(fù)責(zé)儀器、儀表檢定校驗(yàn)。生產(chǎn)副總經(jīng)理 負(fù)責(zé)審核驗(yàn)證方案和報(bào)告。負(fù)責(zé)驗(yàn)證計(jì)劃安排，監(jiān)督驗(yàn)證方案的實(shí)施生產(chǎn)部 負(fù)責(zé)起草驗(yàn)證方案和報(bào)告，組織具體驗(yàn)證的實(shí)施， 工程副總經(jīng)理負(fù)責(zé)協(xié)調(diào)生產(chǎn)部驗(yàn)證方案的具體實(shí)施。工程部 負(fù)責(zé)公用設(shè)施、生產(chǎn)設(shè)備正常運(yùn)行 驗(yàn)證小組表 2 驗(yàn)證小組及職責(zé)小組名稱 人員組成 工作職責(zé)文件起草組1 起草驗(yàn)證方案2 起草驗(yàn)證報(bào)告3 進(jìn)行驗(yàn)證培訓(xùn)講解4 負(fù)責(zé)驗(yàn)證文件記錄的打印分發(fā)滅菌注射用水生產(chǎn)工藝驗(yàn)證方案　 　 QYTS0600100 　　第 3 頁(yè)/共 19 頁(yè)5 負(fù)責(zé)驗(yàn)證文件記錄的整理歸檔保存驗(yàn)證培訓(xùn)組1 負(fù)責(zé)組織員工進(jìn)行驗(yàn)證培訓(xùn)2 負(fù)責(zé)員工健康體檢驗(yàn)證實(shí)施組1 負(fù)責(zé)驗(yàn)證產(chǎn)品的生產(chǎn)計(jì)劃安排2 負(fù)責(zé)驗(yàn)證物料的購(gòu)進(jìn)組織3 負(fù)責(zé)驗(yàn)證在車間的具體實(shí)施驗(yàn)證監(jiān)督組1 監(jiān)督驗(yàn)證的正確實(shí)施。2 負(fù)責(zé)驗(yàn)證取樣或?qū)悠返拇_認(rèn)。3 負(fù)責(zé)各項(xiàng)驗(yàn)證、試驗(yàn)記錄，試驗(yàn)結(jié)果送驗(yàn)證起草組前的審核。驗(yàn)證檢驗(yàn)組1 驗(yàn)證所用物料、中間產(chǎn)品、成品的檢驗(yàn)2 驗(yàn)證取樣檢驗(yàn)方法的技術(shù)確認(rèn)3 生產(chǎn)環(huán)境監(jiān)測(cè)驗(yàn)證審核組1 驗(yàn)證方案、報(bào)告的組織審核2 驗(yàn)證工藝參數(shù)、質(zhì)量監(jiān)控點(diǎn)設(shè)置審核3 驗(yàn)證結(jié)果評(píng)價(jià)審核 工藝驗(yàn)證的流程圖 1 工藝驗(yàn)證流程是是否否工藝驗(yàn)證需求檢查可用的現(xiàn)行主批記錄和分析規(guī)程檢查設(shè)備的確認(rèn)和效驗(yàn)準(zhǔn)備驗(yàn)證方案修改驗(yàn)證方案 批準(zhǔn)驗(yàn)證方案在選定批中執(zhí)行工藝驗(yàn)證評(píng)估關(guān)鍵參數(shù)，分析數(shù)據(jù)和偏差報(bào)告準(zhǔn)備、批準(zhǔn)驗(yàn)證報(bào)告驗(yàn)證成功工藝被驗(yàn)證驗(yàn)證報(bào)告驗(yàn)證方案滅菌注射用水生產(chǎn)工藝驗(yàn)證方案　 　 QYTS0600100 　　第 4 頁(yè)/共 19 頁(yè) 工藝驗(yàn)證條件 檢查確認(rèn)廠房設(shè)施、空氣凈化系統(tǒng)、制藥用水系統(tǒng)等公用系統(tǒng)及驗(yàn)證涉及的設(shè)備已驗(yàn)證并驗(yàn)證成功；儀表、儀器已效驗(yàn)在效期內(nèi)。工藝使用的儀表、儀器、設(shè)備和輔助器具、過(guò)濾器等及其編號(hào)列表 生產(chǎn)設(shè)備確認(rèn)表 3 設(shè)施、設(shè)備一覽表序號(hào) 設(shè)備名稱 材質(zhì) 規(guī)格型號(hào) 設(shè)備編號(hào) 生產(chǎn)能力 數(shù)量 制造廠1 凈化空調(diào)系統(tǒng) 1 套2 純化水系統(tǒng) 10m3/h 10 噸/小時(shí) 1 套 寶應(yīng)東方水處理設(shè)備 有限公司3 多效蒸餾水器 LD30006 3 噸/小時(shí) 1 臺(tái) 象山和信制藥設(shè)備 有限公司4 純蒸汽發(fā)生器 LCZ500 500L/小時(shí) 1 臺(tái) 寧波和信制藥設(shè)備 有限公司5 純水儲(chǔ)罐 10 噸 10 噸 1 臺(tái) 宜興市江南制藥 環(huán)保設(shè)備廠6 注射用水儲(chǔ)罐 LZH5000 5 噸 1 臺(tái) 寧波和信制藥設(shè)備 有限公司7 注射用水儲(chǔ)罐 WZH10000 10 噸 1 臺(tái) 寧波和信制藥設(shè)備 有限公司8 濃配罐（316L） 316L PLG300 300L 1 臺(tái) 寧波和信制藥設(shè)備 有限公司9 稀配罐（316L） 316L PLG600 600L 2 臺(tái) 寧波和信制藥設(shè)備 有限公司10 不銹鋼鈦棒過(guò)濾器 316L L/h L/小時(shí) 1 套 寧波和信制藥設(shè)備 有限公司11 折疊式濾芯過(guò)濾器 316L SH3*20 吋 1 套 寧波和信制藥設(shè)備 有限公司12 折疊式濾芯過(guò)濾器 316L SH3*20 吋 1 套 寧波和信制藥設(shè)備 有限公司立式超聲波洗瓶機(jī) 316L QCL12020220～34000支/h隧道式滅菌干燥機(jī) 316L KSZ620／4320220～34000支/h13安瓿洗烘 灌封生產(chǎn)聯(lián)動(dòng)機(jī)組 安瓿灌封機(jī) 不銹鋼 AGF1220220～34000支/h1 條 湖南千山制藥機(jī)械 公司14 滅菌柜316LPSM 盤(pán)/柜（2ml）1 臺(tái) 山東新華醫(yī)療機(jī)械 有限公司15 燈檢機(jī) 不銹鋼 YBⅡ 支／小時(shí) 10 臺(tái) 天津光學(xué)儀器廠16 印字包裝機(jī) 不銹鋼 AYZ700 支／小時(shí) 1 臺(tái) 湖南千山制藥機(jī)械 有限公司17 需增加的設(shè)備181920滅菌注射用水生產(chǎn)工藝驗(yàn)證方案　 　 QYTS0600100 　　第 5 頁(yè)/共 19 頁(yè) 計(jì)量器具校驗(yàn)確認(rèn)表 4 計(jì)量器具校驗(yàn)確認(rèn)合格標(biāo)準(zhǔn) 驗(yàn)證現(xiàn)場(chǎng)相關(guān)儀表、儀器、計(jì)量器具按規(guī)定進(jìn)行效驗(yàn)、在效期內(nèi)確認(rèn)方法 驗(yàn)證監(jiān)督組現(xiàn)場(chǎng)確認(rèn)儀表、儀器監(jiān)定報(bào)告、合格證，齊全有效儀器名稱 生產(chǎn)廠家 規(guī)格型號(hào) 器具編號(hào) 校驗(yàn)時(shí)間 校驗(yàn)單位 效期至 結(jié)論電子天平 應(yīng)校驗(yàn)在效期電子秤 應(yīng)校驗(yàn)在效期數(shù)顯 PH 計(jì) 應(yīng)校驗(yàn)在效期恒溫培養(yǎng)箱 應(yīng)校驗(yàn)在效期智能微粒檢測(cè)儀應(yīng)校驗(yàn)在效期熔點(diǎn)儀 應(yīng)校驗(yàn)在效期智能熱原儀 應(yīng)校驗(yàn)在效期總有機(jī)碳分析儀