【正文】 產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵因素，糾正偏差，建立生產(chǎn)全過程的運行標(biāo)準(zhǔn)和監(jiān)控標(biāo)準(zhǔn)，確保產(chǎn)品質(zhì)量安全有效、穩(wěn)定均一。按照工藝流程和 SOP，分工序?qū)缇⑸溆盟a(chǎn)的每個操作過程和技術(shù)參數(shù)的驗證和分析，在驗證分析的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步完善和確定生產(chǎn)工藝滅菌注射用水生產(chǎn)工藝驗證方案　 　 QY本品為無色的澄明液體；無臭，無味。公司驗證中心為驗證的常設(shè)機構(gòu)，驗證期間承擔(dān)驗證秘書組的工作。工藝驗證也叫過程驗證，是指產(chǎn)品加工的工藝過程的驗證，通過工藝驗證方案闡述如何進(jìn)行驗證并確定驗證合格標(biāo)準(zhǔn)，驗證時應(yīng)說明所用的設(shè)備、關(guān)鍵工藝參數(shù)或運行參數(shù)的范準(zhǔn)。00100 　　第 1 頁/共 19 頁安徽 XX 生物化學(xué)有限公司滅菌注射用水模擬生產(chǎn)工藝驗證方案編號 　 QY06TS0600100 　　第 2 頁/共 19 頁目錄6. 驗證具備的條件7. 驗證規(guī)程 藥液配制及過濾系統(tǒng)確認(rèn) 洗烘瓶工序的確認(rèn) 灌封工序的確認(rèn) 滅菌、檢漏工序的確認(rèn) 燈檢工序的確認(rèn) 印字包裝工序的確認(rèn)驗證結(jié)果小結(jié)1最終批準(zhǔn)12．建議再驗證的周期滅菌注射用水生產(chǎn)工藝驗證方案　 　 QYTS同生產(chǎn)記錄相似，驗證方案通常包括三大部分，一是指令闡述檢查、校正及實驗的具體內(nèi)容；二是設(shè)定的標(biāo)準(zhǔn)，即檢查及試驗應(yīng)達(dá)到什么要求；三是記錄，即檢查及試驗應(yīng)記錄的內(nèi)容、結(jié)果及評估的內(nèi)容。本驗證方案沒有明確指定檢測方法的均指按照《中國藥典》（2022 版）所對應(yīng)方法進(jìn)行檢測，取樣方法沒有明確說明的均按照車間實際操作取樣的方法進(jìn)行，驗證所用容器具和工具一般只開列了實際生產(chǎn)中不用或易耗品，其他容器具和工具的處理方法按照車間實際生產(chǎn)中的處理進(jìn)行。適用于溶劑、沖洗劑。TS證明在執(zhí)行《滅菌注射用水生產(chǎn)工藝規(guī)程》的情況下，按規(guī)定的工藝參數(shù)能持續(xù)生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊要求的產(chǎn)品。 成員職責(zé)表 1 成員與職責(zé)部門 職務(wù) 簽名 驗證人員職責(zé)質(zhì)量副總經(jīng)理負(fù)責(zé)全面指導(dǎo)驗證工作，驗證方案、驗證報告批準(zhǔn)。工程部 負(fù)責(zé)公用設(shè)施、生產(chǎn)設(shè)備正常運行 驗證小組表 2 驗證小組及職責(zé)小組名稱 人員組成 工作職責(zé)文件起草組1 起草驗證方案2 起草驗證報告3 進(jìn)行驗證培訓(xùn)講解4 負(fù)責(zé)驗證文件記錄的打印分發(fā)滅菌注射用水生產(chǎn)工藝驗證方案　 　 QY2 負(fù)責(zé)驗證取樣或?qū)悠返拇_認(rèn)。060606 評價人： 日期 儀表、儀器效驗確認(rèn)表 6 儀表、儀器效驗一覽表序號 儀器、儀表名稱 規(guī)格型號 數(shù)量 效驗時間 效驗部門 效期至 結(jié)論1 增加儀表、儀器滅菌注射用水生產(chǎn)工藝驗證方案　 　 QY可接受標(biāo)準(zhǔn)：現(xiàn)場檢查確認(rèn)批生產(chǎn)記錄經(jīng)批準(zhǔn)現(xiàn)行有效，分析規(guī)程明確可行。00100 　　第 8 頁/共 19 頁16 不合格品銷毀記錄 應(yīng)齊全、有效17 工藝查證記錄 應(yīng)齊全、有效18 質(zhì)量監(jiān)控記錄 應(yīng)齊全、有效19 需增加的批生產(chǎn)記錄表20結(jié)論：通過對現(xiàn)場生產(chǎn)崗位批生產(chǎn)記錄的檢查，確認(rèn)批生產(chǎn)記錄文件是否齊全，且為有效版本。00100 　　第 9 頁/共 19 頁19 C 級容器具清洗程序 應(yīng)齊全、有效20 C 級容器具干燥滅菌程序 應(yīng)齊全、有效21 大容量注射劑車間滅菌崗位操作規(guī)程 應(yīng)齊全、有效22 大容量注射劑車間檢漏崗位操作規(guī)程 應(yīng)齊全、有效23 PSM 水浴滅菌柜標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 應(yīng)齊全、有效24 檢漏機標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 應(yīng)齊全、有效25 滅菌崗位清場程序 應(yīng)齊全、有效26 檢漏崗位清場程序 應(yīng)齊全、有效27 大容量注射劑車間燈檢崗位操作規(guī)程 應(yīng)齊全、有效28 燈檢崗位清場程序 應(yīng)齊全、有效29 大容量注射劑車間外包裝崗位操作規(guī)程 應(yīng)齊全、有效30 清潔劑消毒劑配制及使用操作規(guī)程 應(yīng)齊全、有效31 包裝崗位清場程序 應(yīng)齊全、有效32 一般區(qū)廠房（設(shè)施）清潔消毒程序 應(yīng)齊全、有效33 C 級區(qū)廠房（設(shè)施）清潔消毒程序 應(yīng)齊全、有效34 空調(diào)凈化系統(tǒng)清潔消毒程序 應(yīng)齊全、有效35 地漏清潔消毒程序 應(yīng)齊全、有效36 需增加的操作規(guī)程結(jié)論：通過對現(xiàn)場生產(chǎn)工藝規(guī)程，崗位操作規(guī)程的檢查，驗證用文件是否齊全，且為有效版本。00100 　　第 10 頁/共 19 頁輸液容器用聚丙烯接口檢驗操作規(guī)程 應(yīng)齊全、有效塑料輸液容器用聚丙烯組合蓋檢驗操作規(guī)程 應(yīng)齊全、有效氯化鈉注射液說明書檢驗操作規(guī)程 應(yīng)齊全、有效氯化鈉注射液外包裝箱檢驗操作規(guī)程 應(yīng)齊全、有效氯化鈉注射液（中間體）產(chǎn)品檢驗操作規(guī)程 應(yīng)齊全、有效氯化鈉注射液（成品）檢驗操作規(guī)程 應(yīng)齊全、有效應(yīng)增加的檢驗操作規(guī)程結(jié)論：通過對現(xiàn)場檢查上述檢驗操作規(guī)程文件是否齊全，且是有效版本。06表 12 質(zhì)量控制點、監(jiān)控項目、監(jiān)控頻次工序 質(zhì)量監(jiān)控點 項 目 頻次稱量 核對原輔料品名、批號、數(shù)量、計量器具有效、用前校正、雙人復(fù)核 每批濾芯 起泡點： ≥ pa 每批生產(chǎn)前、后配 制配制中間產(chǎn)品 主藥含量、pH值、性狀、 每批滅菌注射用水生產(chǎn)工藝驗證方案　 　 QY（2）驗證人員培訓(xùn)確認(rèn)方法：檢查培訓(xùn)記錄（3）培訓(xùn)確認(rèn)：通過對培訓(xùn)檔案的查詢，參加驗證人員是否全部參加氯化鈉注射液軟袋線生產(chǎn)工藝驗證培訓(xùn)。06設(shè)備狀態(tài)標(biāo)識: 設(shè)備應(yīng)有完好標(biāo)識并在清潔效期內(nèi)。清潔清場環(huán)境衛(wèi)生地面、門窗、頂棚、室內(nèi)照明燈、墻面無積灰、無結(jié)垢。QA 滅菌注射用水生產(chǎn)工藝驗證方案的實施 滅菌注射用水生產(chǎn)工藝流程概述（見第 14 頁圖 2：滅菌注射用水生產(chǎn)工藝流程及區(qū)域圖） 滅菌注射用水生產(chǎn)工藝驗證方案的實施，主要確定關(guān)鍵的工藝變量、失敗邊緣、建立經(jīng)確認(rèn)的可接受范圍、測定工藝變量之間的相互關(guān)系。TSTS2 負(fù)責(zé)驗證取樣或?qū)悠返拇_認(rèn)。06TS確認(rèn)人： 日期： 驗證物料確認(rèn)合格標(biāo)準(zhǔn) 1驗證所需物料均經(jīng)檢驗合格并經(jīng)質(zhì)保部認(rèn)可放行2驗證所需物料均從合格供應(yīng)商處購進(jìn)確認(rèn)方法 崗位現(xiàn)場確認(rèn)報告書編號物料名稱 供應(yīng)商 批號： 批號： 批號：藥用炭注射用水低 硼 硅 玻 璃 安 瓿滅菌注射用水說明書滅菌注射用水小盒滅菌注射用水外包裝箱結(jié)論： 通過檢查表明所有物料是否從合格供應(yīng)商購進(jìn)，檢查合格、審核放行。00100 　　第 18 頁/共 19 頁數(shù)顯 PH 計 應(yīng)校驗、在效期恒溫培養(yǎng)箱 應(yīng)校驗、在效期智能微粒檢測儀 應(yīng)校驗、在效期熔點儀 應(yīng)校驗、在效期智能熱原儀 應(yīng)校驗、在效期總有機碳分析儀 應(yīng)校驗、在效期結(jié)果確認(rèn)：經(jīng)現(xiàn)場檢查，與藥品生產(chǎn)相關(guān)的儀器、儀表和計量器具是否均按規(guī)定進(jìn)行校驗，都在校驗有效期內(nèi)。06 確認(rèn)人： 日期工序 質(zhì)量監(jiān)控點 項 目 頻次稱量核對原輔料品名、批號、數(shù)量、計量器具有效、用前校正、雙人復(fù)核每批濾芯 起泡點：≥ pa，≥ pa 每批生產(chǎn)前、后配 制配制中間產(chǎn)品 pH值、性狀、可見異物 每批裝量、可見異物 1次/1h灌封 藥液微生物限度、不溶性微粒 每批～、～、～ Mpa、冷卻水壓力：～、滅菌前檢查滅菌溫度121℃、時間15分鐘 每批滅菌 滅菌柜真空檢漏 滅菌后檢漏檢燈 燈檢品 外觀、可見異物 隨時/班印字 印字內(nèi)容、清 隨時/班裝箱 數(shù)量、說明書、裝箱單 隨時/班包裝說明書、大箱 印字內(nèi)容、數(shù)量、使用記錄 每批滅菌注射用水生產(chǎn)工藝驗證方案　 　 QY驗證時間： 藥液配制及過濾系統(tǒng)工藝驗證 產(chǎn)品規(guī)格：2ml/支 包裝規(guī)格：10 支240 盒/箱。TS. 藥液配制結(jié)束應(yīng)在 12 小時內(nèi)灌封。：A、配制過程各工藝參數(shù)均符合擬定的工藝要求B、配制藥液達(dá)到中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 配制中間品取樣方法藥液循環(huán)過濾后，先將取樣點閥門打開，放藥液 12 分鐘，靠近取樣口打開取樣瓶塞取樣（先用藥液蕩洗三次取樣瓶），取樣后立即蓋塞送檢。06打開循環(huán)水控制閥，將壓力調(diào)到 。 洗瓶工序工藝控制參數(shù) 環(huán)境條件頻次 項 目 批 號 生產(chǎn)日期 標(biāo)準(zhǔn)要求 時 間 檢查結(jié)果溫 度 18℃～26℃相對濕度 45%～ 65% 1凈化級別 C 級溫 度 18℃～26℃2 相對濕度 45%～ 65%滅菌注射用水生產(chǎn)工藝驗證方案　 　 QY洗滌好的安瓿輸送進(jìn)隧道烘箱內(nèi)，檢查干燥程度符合標(biāo)準(zhǔn)后使用。00100 　　第 24 頁/共 19 頁滅菌干燥溫度安瓿通過干燥箱時間1送出的安瓿溫度滅菌干燥溫度安瓿通過干燥箱時間2送出的安瓿溫度滅菌干燥溫度安瓿通過干燥箱時間3送出的安瓿溫度洗瓶注意事項：安瓿清洗滅菌后，必須在4小時內(nèi)使用。裝量控制范圍:～。00100 　　第 25 頁/共 19 頁