【正文】 產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵因素，糾正偏差，建立生產(chǎn)全過(guò)程的運(yùn)行標(biāo)準(zhǔn)和監(jiān)控標(biāo)準(zhǔn)，確保產(chǎn)品質(zhì)量安全有效、穩(wěn)定均一。按照工藝流程和 SOP，分工序?qū)缇⑸溆盟a(chǎn)的每個(gè)操作過(guò)程和技術(shù)參數(shù)的驗(yàn)證和分析，在驗(yàn)證分析的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步完善和確定生產(chǎn)工藝滅菌注射用水生產(chǎn)工藝驗(yàn)證方案　 　 QY本品為無(wú)色的澄明液體；無(wú)臭，無(wú)味。公司驗(yàn)證中心為驗(yàn)證的常設(shè)機(jī)構(gòu)，驗(yàn)證期間承擔(dān)驗(yàn)證秘書(shū)組的工作。工藝驗(yàn)證也叫過(guò)程驗(yàn)證，是指產(chǎn)品加工的工藝過(guò)程的驗(yàn)證，通過(guò)工藝驗(yàn)證方案闡述如何進(jìn)行驗(yàn)證并確定驗(yàn)證合格標(biāo)準(zhǔn)，驗(yàn)證時(shí)應(yīng)說(shuō)明所用的設(shè)備、關(guān)鍵工藝參數(shù)或運(yùn)行參數(shù)的范準(zhǔn)。00100 　　第 1 頁(yè)/共 19 頁(yè)安徽 XX 生物化學(xué)有限公司滅菌注射用水模擬生產(chǎn)工藝驗(yàn)證方案編號(hào) 　 QY06TS0600100 　　第 2 頁(yè)/共 19 頁(yè)目錄6. 驗(yàn)證具備的條件7. 驗(yàn)證規(guī)程 藥液配制及過(guò)濾系統(tǒng)確認(rèn) 洗烘瓶工序的確認(rèn) 灌封工序的確認(rèn) 滅菌、檢漏工序的確認(rèn) 燈檢工序的確認(rèn) 印字包裝工序的確認(rèn)驗(yàn)證結(jié)果小結(jié)1最終批準(zhǔn)12．建議再驗(yàn)證的周期滅菌注射用水生產(chǎn)工藝驗(yàn)證方案　 　 QYTS同生產(chǎn)記錄相似，驗(yàn)證方案通常包括三大部分，一是指令闡述檢查、校正及實(shí)驗(yàn)的具體內(nèi)容；二是設(shè)定的標(biāo)準(zhǔn)，即檢查及試驗(yàn)應(yīng)達(dá)到什么要求；三是記錄，即檢查及試驗(yàn)應(yīng)記錄的內(nèi)容、結(jié)果及評(píng)估的內(nèi)容。本驗(yàn)證方案沒(méi)有明確指定檢測(cè)方法的均指按照《中國(guó)藥典》（2022 版）所對(duì)應(yīng)方法進(jìn)行檢測(cè)，取樣方法沒(méi)有明確說(shuō)明的均按照車(chē)間實(shí)際操作取樣的方法進(jìn)行，驗(yàn)證所用容器具和工具一般只開(kāi)列了實(shí)際生產(chǎn)中不用或易耗品，其他容器具和工具的處理方法按照車(chē)間實(shí)際生產(chǎn)中的處理進(jìn)行。適用于溶劑、沖洗劑。TS證明在執(zhí)行《滅菌注射用水生產(chǎn)工藝規(guī)程》的情況下，按規(guī)定的工藝參數(shù)能持續(xù)生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊(cè)要求的產(chǎn)品。 成員職責(zé)表 1 成員與職責(zé)部門(mén) 職務(wù) 簽名 驗(yàn)證人員職責(zé)質(zhì)量副總經(jīng)理負(fù)責(zé)全面指導(dǎo)驗(yàn)證工作，驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告批準(zhǔn)。工程部 負(fù)責(zé)公用設(shè)施、生產(chǎn)設(shè)備正常運(yùn)行 驗(yàn)證小組表 2 驗(yàn)證小組及職責(zé)小組名稱(chēng) 人員組成 工作職責(zé)文件起草組1 起草驗(yàn)證方案2 起草驗(yàn)證報(bào)告3 進(jìn)行驗(yàn)證培訓(xùn)講解4 負(fù)責(zé)驗(yàn)證文件記錄的打印分發(fā)滅菌注射用水生產(chǎn)工藝驗(yàn)證方案　 　 QY2 負(fù)責(zé)驗(yàn)證取樣或?qū)悠返拇_認(rèn)。060606 評(píng)價(jià)人： 日期 儀表、儀器效驗(yàn)確認(rèn)表 6 儀表、儀器效驗(yàn)一覽表序號(hào) 儀器、儀表名稱(chēng) 規(guī)格型號(hào) 數(shù)量 效驗(yàn)時(shí)間 效驗(yàn)部門(mén) 效期至 結(jié)論1 增加儀表、儀器滅菌注射用水生產(chǎn)工藝驗(yàn)證方案　 　 QY可接受標(biāo)準(zhǔn)：現(xiàn)場(chǎng)檢查確認(rèn)批生產(chǎn)記錄經(jīng)批準(zhǔn)現(xiàn)行有效，分析規(guī)程明確可行。00100 　　第 8 頁(yè)/共 19 頁(yè)16 不合格品銷(xiāo)毀記錄 應(yīng)齊全、有效17 工藝查證記錄 應(yīng)齊全、有效18 質(zhì)量監(jiān)控記錄 應(yīng)齊全、有效19 需增加的批生產(chǎn)記錄表20結(jié)論：通過(guò)對(duì)現(xiàn)場(chǎng)生產(chǎn)崗位批生產(chǎn)記錄的檢查，確認(rèn)批生產(chǎn)記錄文件是否齊全，且為有效版本。00100 　　第 9 頁(yè)/共 19 頁(yè)19 C 級(jí)容器具清洗程序 應(yīng)齊全、有效20 C 級(jí)容器具干燥滅菌程序 應(yīng)齊全、有效21 大容量注射劑車(chē)間滅菌崗位操作規(guī)程 應(yīng)齊全、有效22 大容量注射劑車(chē)間檢漏崗位操作規(guī)程 應(yīng)齊全、有效23 PSM 水浴滅菌柜標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 應(yīng)齊全、有效24 檢漏機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 應(yīng)齊全、有效25 滅菌崗位清場(chǎng)程序 應(yīng)齊全、有效26 檢漏崗位清場(chǎng)程序 應(yīng)齊全、有效27 大容量注射劑車(chē)間燈檢崗位操作規(guī)程 應(yīng)齊全、有效28 燈檢崗位清場(chǎng)程序 應(yīng)齊全、有效29 大容量注射劑車(chē)間外包裝崗位操作規(guī)程 應(yīng)齊全、有效30 清潔劑消毒劑配制及使用操作規(guī)程 應(yīng)齊全、有效31 包裝崗位清場(chǎng)程序 應(yīng)齊全、有效32 一般區(qū)廠房（設(shè)施）清潔消毒程序 應(yīng)齊全、有效33 C 級(jí)區(qū)廠房（設(shè)施）清潔消毒程序 應(yīng)齊全、有效34 空調(diào)凈化系統(tǒng)清潔消毒程序 應(yīng)齊全、有效35 地漏清潔消毒程序 應(yīng)齊全、有效36 需增加的操作規(guī)程結(jié)論：通過(guò)對(duì)現(xiàn)場(chǎng)生產(chǎn)工藝規(guī)程，崗位操作規(guī)程的檢查，驗(yàn)證用文件是否齊全，且為有效版本。00100 　　第 10 頁(yè)/共 19 頁(yè)輸液容器用聚丙烯接口檢驗(yàn)操作規(guī)程 應(yīng)齊全、有效塑料輸液容器用聚丙烯組合蓋檢驗(yàn)操作規(guī)程 應(yīng)齊全、有效氯化鈉注射液說(shuō)明書(shū)檢驗(yàn)操作規(guī)程 應(yīng)齊全、有效氯化鈉注射液外包裝箱檢驗(yàn)操作規(guī)程 應(yīng)齊全、有效氯化鈉注射液（中間體）產(chǎn)品檢驗(yàn)操作規(guī)程 應(yīng)齊全、有效氯化鈉注射液（成品）檢驗(yàn)操作規(guī)程 應(yīng)齊全、有效應(yīng)增加的檢驗(yàn)操作規(guī)程結(jié)論：通過(guò)對(duì)現(xiàn)場(chǎng)檢查上述檢驗(yàn)操作規(guī)程文件是否齊全，且是有效版本。06表 12 質(zhì)量控制點(diǎn)、監(jiān)控項(xiàng)目、監(jiān)控頻次工序 質(zhì)量監(jiān)控點(diǎn) 項(xiàng) 目 頻次稱(chēng)量 核對(duì)原輔料品名、批號(hào)、數(shù)量、計(jì)量器具有效、用前校正、雙人復(fù)核 每批濾芯 起泡點(diǎn)： ≥ pa 每批生產(chǎn)前、后配 制配制中間產(chǎn)品 主藥含量、pH值、性狀、 每批滅菌注射用水生產(chǎn)工藝驗(yàn)證方案　 　 QY（2）驗(yàn)證人員培訓(xùn)確認(rèn)方法：檢查培訓(xùn)記錄（3）培訓(xùn)確認(rèn)：通過(guò)對(duì)培訓(xùn)檔案的查詢(xún)，參加驗(yàn)證人員是否全部參加氯化鈉注射液軟袋線生產(chǎn)工藝驗(yàn)證培訓(xùn)。06設(shè)備狀態(tài)標(biāo)識(shí): 設(shè)備應(yīng)有完好標(biāo)識(shí)并在清潔效期內(nèi)。清潔清場(chǎng)環(huán)境衛(wèi)生地面、門(mén)窗、頂棚、室內(nèi)照明燈、墻面無(wú)積灰、無(wú)結(jié)垢。QA 滅菌注射用水生產(chǎn)工藝驗(yàn)證方案的實(shí)施 滅菌注射用水生產(chǎn)工藝流程概述（見(jiàn)第 14 頁(yè)圖 2：滅菌注射用水生產(chǎn)工藝流程及區(qū)域圖） 滅菌注射用水生產(chǎn)工藝驗(yàn)證方案的實(shí)施，主要確定關(guān)鍵的工藝變量、失敗邊緣、建立經(jīng)確認(rèn)的可接受范圍、測(cè)定工藝變量之間的相互關(guān)系。TSTS2 負(fù)責(zé)驗(yàn)證取樣或?qū)悠返拇_認(rèn)。06TS確認(rèn)人： 日期： 驗(yàn)證物料確認(rèn)合格標(biāo)準(zhǔn) 1驗(yàn)證所需物料均經(jīng)檢驗(yàn)合格并經(jīng)質(zhì)保部認(rèn)可放行2驗(yàn)證所需物料均從合格供應(yīng)商處購(gòu)進(jìn)確認(rèn)方法 崗位現(xiàn)場(chǎng)確認(rèn)報(bào)告書(shū)編號(hào)物料名稱(chēng) 供應(yīng)商 批號(hào)： 批號(hào)： 批號(hào)：藥用炭注射用水低 硼 硅 玻 璃 安 瓿滅菌注射用水說(shuō)明書(shū)滅菌注射用水小盒滅菌注射用水外包裝箱結(jié)論： 通過(guò)檢查表明所有物料是否從合格供應(yīng)商購(gòu)進(jìn)，檢查合格、審核放行。00100 　　第 18 頁(yè)/共 19 頁(yè)數(shù)顯 PH 計(jì) 應(yīng)校驗(yàn)、在效期恒溫培養(yǎng)箱 應(yīng)校驗(yàn)、在效期智能微粒檢測(cè)儀 應(yīng)校驗(yàn)、在效期熔點(diǎn)儀 應(yīng)校驗(yàn)、在效期智能熱原儀 應(yīng)校驗(yàn)、在效期總有機(jī)碳分析儀 應(yīng)校驗(yàn)、在效期結(jié)果確認(rèn)：經(jīng)現(xiàn)場(chǎng)檢查，與藥品生產(chǎn)相關(guān)的儀器、儀表和計(jì)量器具是否均按規(guī)定進(jìn)行校驗(yàn)，都在校驗(yàn)有效期內(nèi)。06 確認(rèn)人： 日期工序 質(zhì)量監(jiān)控點(diǎn) 項(xiàng) 目 頻次稱(chēng)量核對(duì)原輔料品名、批號(hào)、數(shù)量、計(jì)量器具有效、用前校正、雙人復(fù)核每批濾芯 起泡點(diǎn)：≥ pa，≥ pa 每批生產(chǎn)前、后配 制配制中間產(chǎn)品 pH值、性狀、可見(jiàn)異物 每批裝量、可見(jiàn)異物 1次/1h灌封 藥液微生物限度、不溶性微粒 每批～、～、～ Mpa、冷卻水壓力：～、滅菌前檢查滅菌溫度121℃、時(shí)間15分鐘 每批滅菌 滅菌柜真空檢漏 滅菌后檢漏檢燈 燈檢品 外觀、可見(jiàn)異物 隨時(shí)/班印字 印字內(nèi)容、清 隨時(shí)/班裝箱 數(shù)量、說(shuō)明書(shū)、裝箱單 隨時(shí)/班包裝說(shuō)明書(shū)、大箱 印字內(nèi)容、數(shù)量、使用記錄 每批滅菌注射用水生產(chǎn)工藝驗(yàn)證方案　 　 QY驗(yàn)證時(shí)間： 藥液配制及過(guò)濾系統(tǒng)工藝驗(yàn)證 產(chǎn)品規(guī)格：2ml/支 包裝規(guī)格：10 支240 盒/箱。TS. 藥液配制結(jié)束應(yīng)在 12 小時(shí)內(nèi)灌封。：A、配制過(guò)程各工藝參數(shù)均符合擬定的工藝要求B、配制藥液達(dá)到中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 配制中間品取樣方法藥液循環(huán)過(guò)濾后，先將取樣點(diǎn)閥門(mén)打開(kāi)，放藥液 12 分鐘，靠近取樣口打開(kāi)取樣瓶塞取樣（先用藥液蕩洗三次取樣瓶），取樣后立即蓋塞送檢。06打開(kāi)循環(huán)水控制閥，將壓力調(diào)到 。 洗瓶工序工藝控制參數(shù) 環(huán)境條件頻次 項(xiàng) 目 批 號(hào) 生產(chǎn)日期 標(biāo)準(zhǔn)要求 時(shí) 間 檢查結(jié)果溫 度 18℃～26℃相對(duì)濕度 45%～ 65% 1凈化級(jí)別 C 級(jí)溫 度 18℃～26℃2 相對(duì)濕度 45%～ 65%滅菌注射用水生產(chǎn)工藝驗(yàn)證方案　 　 QY洗滌好的安瓿輸送進(jìn)隧道烘箱內(nèi)，檢查干燥程度符合標(biāo)準(zhǔn)后使用。00100 　　第 24 頁(yè)/共 19 頁(yè)滅菌干燥溫度安瓿通過(guò)干燥箱時(shí)間1送出的安瓿溫度滅菌干燥溫度安瓿通過(guò)干燥箱時(shí)間2送出的安瓿溫度滅菌干燥溫度安瓿通過(guò)干燥箱時(shí)間3送出的安瓿溫度洗瓶注意事項(xiàng)：安瓿清洗滅菌后，必須在4小時(shí)內(nèi)使用。裝量控制范圍:～。00100 　　第 25 頁(yè)/共 19 頁(yè)