【正文】 菌內(nèi)毒素 ＜ 膠塞可見異物 小于 2mm 的纖毛、白點(diǎn)總數(shù)＜ 3 個(gè) 無菌 應(yīng)無菌 鋁蓋 外觀 應(yīng)完好，無凹陷 分 裝 裝量差異 177。 ，字跡清晰可辯 裝盒 數(shù)量準(zhǔn)確 裝說明書 折疊正確，數(shù)量準(zhǔn)確 成品國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)及內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 項(xiàng)目 法定標(biāo)準(zhǔn) 內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn) 性狀 本品為白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；無臭；味酸；久置色漸變微黃，水溶液顯酸性反應(yīng)。 檢 查 酸堿度 pH： ～ pH： － 水分 不得過 % 不得過 % 有關(guān)物質(zhì) 供試品溶液色譜圖中如有雜質(zhì)峰， 各雜質(zhì)峰面積之和不得大于對(duì)照溶液主峰面積（ 8%） 供試品溶液色譜圖中如有雜質(zhì)峰，各雜質(zhì)峰面積之和不得大于對(duì)照溶液主峰面積（ 8%） 細(xì)菌內(nèi)毒素 無菌 呈陰性 同法定標(biāo)準(zhǔn) 裝量差異 應(yīng)符合規(guī)定 同法定標(biāo)準(zhǔn) 可見異物 應(yīng)符合規(guī)定 應(yīng)符合規(guī)定 含量測(cè)定 按平均裝量計(jì)算，含維生素 C（ C6H8O6）應(yīng)為標(biāo)示量的 ～%。 洗瓶設(shè)備： KQCL100 立式超聲波洗瓶機(jī) 。 玻璃瓶清洗滅菌后在層流下的存放時(shí)間不得超過 8 小時(shí)。 滅菌干燥設(shè)備： KSZ920/100 型隧道烘箱 。 在以上的工藝條件下按 SOP《 KQCL100 立式超聲波洗瓶機(jī) SOP》進(jìn)行玻璃瓶清洗操作，接著按 SOP《 KSZ920/100 型隧道烘箱滅菌隧道烘箱 SOP》進(jìn)行玻璃瓶滅菌干燥操作，潔凈的的玻璃瓶立即進(jìn)入灌裝機(jī)百級(jí)層流罩。取樣頻次： 15 分鐘 /1 次，連續(xù)取樣 3次。驗(yàn)證結(jié)果：見附件 1 結(jié)論： 結(jié)論人： 日期： 驗(yàn)證方法：取滅菌后的西林瓶 40 支，儲(chǔ)存于開啟的百級(jí)層流罩下，每 12 小時(shí)檢測(cè)西林瓶的細(xì)菌內(nèi)毒素及無菌一次，每次無菌檢測(cè)取 5 支，細(xì)菌內(nèi)毒素檢測(cè)取 5 支，檢測(cè)結(jié)果如下： 時(shí)間 項(xiàng)目 批次 0h 12h 24h 36h 細(xì)菌內(nèi)毒素 無菌 細(xì)菌內(nèi)毒素 無菌 細(xì)菌內(nèi)毒素 無菌 細(xì)菌內(nèi)毒素 無菌 操作 人： 復(fù)核人： 日期： 結(jié)論： 結(jié)論人： 日期： 膠塞的清洗滅菌確認(rèn) 目的：確認(rèn)在執(zhí)行 SOPMF00000000《膠塞滅菌滅菌崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》 的情況下，清洗和滅菌后的膠塞質(zhì)量是否符合標(biāo)準(zhǔn)要求。 設(shè)備生產(chǎn)能力： 120200 只凍干膠塞。 噴淋時(shí)間： 15 分鐘。 8小時(shí)內(nèi)用完，膠塞清洗滅菌后密封存放時(shí)間不得超過 24小時(shí)。 取樣量：無菌： 2 支 /次；細(xì)菌內(nèi)毒素： 2支 /次；可見異物： 20 支 /次； PH值： 2 支 /次。 驗(yàn)證結(jié)果：見附件 2 結(jié)論： 結(jié)論人： 日期： 滅菌膠塞有效期的確定 驗(yàn)證方法：取滅菌后的膠塞 40 只，儲(chǔ)存于開啟的百級(jí)層流罩下，每 12 小時(shí)檢測(cè)膠塞的細(xì)菌內(nèi)毒素及無菌一次，每次無菌檢測(cè)取 5只，細(xì)菌內(nèi)毒素檢測(cè)取 5只，檢測(cè)結(jié)果如下： 時(shí)間 項(xiàng)目 批次 0h 12h 24h 36h 細(xì)菌內(nèi)毒素 無菌 細(xì)菌內(nèi)毒素 無菌 細(xì)菌內(nèi)毒素 無菌 細(xì)菌內(nèi)毒素 無菌 操作人： 復(fù)核人： 日期： 結(jié)論： 結(jié)論人： 日期： 無菌原料準(zhǔn)備 質(zhì)量監(jiān)控 ：確認(rèn)執(zhí)行 SOPMF00000000的情況下，無菌原料準(zhǔn)備 是否 達(dá)到工藝要求。 。記錄如下 批號(hào) 原料名稱 生產(chǎn)廠家 原料批號(hào) 檢驗(yàn)單號(hào) 稱量數(shù)量 稱量人 復(fù)核人 結(jié)論： 結(jié)論人： 日期： 目的：確認(rèn)按 SOPMF00000000程序操作情況下，每瓶分裝 ，檢查分裝藥品的可見異物、裝量差異等項(xiàng)目是否符合要求和穩(wěn)定可靠。 分裝 機(jī)生產(chǎn)能力： 18000 只 （ 10ml） /小時(shí)。表面微生物檢查：按棉簽擦拭的方法對(duì)操作人員、設(shè)備表面及地面等進(jìn)行擦拭取樣，測(cè)定其微生物數(shù)。 全壓塞：按分裝崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行全壓塞，每隔 15 分取 5瓶檢查壓塞情況 。 空瓶可見異物：毛、點(diǎn)＜ 3個(gè) /只，無異物。 驗(yàn)證結(jié)果：見附件 軋蓋驗(yàn)證確認(rèn) 目的：確認(rèn)按 SOPMF00000000 程序操作情況下，軋蓋是否符合工藝要求。 西林瓶 軋蓋密封后瓶?jī)?nèi)真空度的保 持試驗(yàn)：① 評(píng)價(jià)方法：取 50或 100 只進(jìn)行模擬作業(yè)，將軋蓋密封后瓶放入凍干腔內(nèi)，抽真空至 1215Pa，在 1215Pa 壓力下保持40 分鐘，待凍干箱復(fù)壓到常壓后出箱，在常壓下用充注射用水的注射器，刺入瓶?jī)?nèi)，觀察注射器內(nèi)水能否被吸入西林瓶?jī)?nèi)并統(tǒng)計(jì)其良好率。 驗(yàn)證合格標(biāo)準(zhǔn) 西林瓶軋蓋密封后瓶?jī)?nèi)真空度的保持試驗(yàn)： ①：注射器內(nèi)水不被吸入西林瓶?jī)?nèi)為真空度保持良好 良好率≥ 95% 良好率（ %） =注射器內(nèi)注射用水不被吸入瓶?jī)?nèi)數(shù) /總試驗(yàn)瓶數(shù) 100% ②：注射器內(nèi)的水進(jìn)入瓶?jī)?nèi)為不良品 不良率＜ 5% 不良率（ %） =進(jìn)水的瓶數(shù) /總試驗(yàn)瓶數(shù) 100% 以上兩試驗(yàn)均合格，表示所選用的包裝材料氣密性合格。 操作： 于三批中隨機(jī)取樣序檢驗(yàn)，三批驗(yàn)證產(chǎn)品的檢驗(yàn)結(jié)果如下： 檢驗(yàn)報(bào)告 批 號(hào) 項(xiàng)目 標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定 性 狀 本品為白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；無臭；味酸； 久置色漸變微黃，水溶液顯酸性反應(yīng)。 細(xì)菌內(nèi)毒素 無菌 應(yīng)符合規(guī)定 裝量差異 應(yīng)符合規(guī)定 可見異物 應(yīng)符合規(guī)定 不溶性微粒 應(yīng)符合規(guī)定 含量測(cè)定 %～ %。 操作間塵埃粒子數(shù) ，見附件 7。若屬于設(shè)備自身原因，應(yīng)上報(bào)驗(yàn)證委員會(huì)調(diào)查數(shù)或?qū)ζ溥M(jìn)行處理。驗(yàn)證委員會(huì)負(fù)責(zé)對(duì)驗(yàn)證結(jié)果進(jìn)行綜合評(píng)審，做出驗(yàn)證結(jié)論，發(fā)放驗(yàn)證證書 。 注射用 維生素 C（ ）工藝驗(yàn)證周期 驗(yàn)證周期 由于物料、 廠房、 設(shè)備、工藝條件參數(shù)等變更時(shí)，須對(duì)生產(chǎn)工藝進(jìn)行再驗(yàn)證，正常情況下，工藝驗(yàn)證周期為 2 年。 操作間壓差，見附件 9。 確認(rèn)人 日期 復(fù)核人 日期 結(jié)論： 結(jié)論人： 日期： 12. 驗(yàn)證條件監(jiān)控 人員監(jiān)控情況 注射用 維生素 C（ 規(guī)格）生產(chǎn)及檢驗(yàn)人員培訓(xùn)狀況確認(rèn) 序號(hào) 姓名 崗位 培訓(xùn)狀況 健康狀況 上崗資格確認(rèn) 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 檢查部門 檢查人 日