【正文】 40 支，儲(chǔ)存于開啟的百級(jí)層流罩下，每 12 小時(shí)檢測(cè)西林瓶的細(xì)菌內(nèi)毒素及無菌一次，每次無菌檢測(cè)取 5 支，細(xì)菌內(nèi)毒素檢測(cè)取 5 支，檢測(cè)結(jié)果如下： 時(shí)間 項(xiàng)目 批次 0h 12h 24h 36h 細(xì)菌內(nèi)毒素 無菌 細(xì)菌內(nèi)毒素 無菌 細(xì)菌內(nèi)毒素 無菌 細(xì)菌內(nèi)毒素 無菌 操作人： 復(fù)核人： 日期： 結(jié)論： 結(jié)論人： 日期： 膠塞的清洗滅菌確認(rèn) 目的：確認(rèn)在執(zhí)行 SOPMF00000000《膠塞滅菌滅菌崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》 的情況下，清洗和滅菌后的膠塞質(zhì)量是否符合標(biāo)準(zhǔn)要求。取樣頻次： 15 分鐘 /1 次，連續(xù)取樣 3次。 在以上的工藝條件下按 SOP《 KQCL100 立式超聲波洗瓶機(jī) SOP》進(jìn)行玻璃瓶清洗操作，接著按 SOP《 KSZ920/100 型隧道烘箱滅菌隧道烘箱 SOP》進(jìn)行玻璃瓶滅菌干燥操作，潔凈的的玻璃瓶立即進(jìn)入灌裝機(jī)百級(jí)層流罩。 滅菌干燥設(shè)備： KSZ920/100 型隧道烘箱 。 玻璃瓶清洗滅菌后在層流下的存放時(shí)間不得超過 8 小時(shí)。 工藝條件 洗瓶設(shè)備： KQCL100 立式超聲波洗瓶機(jī) 。 按平均裝量計(jì)算，含無水鹽酸吡硫醇（ C16H20N2O4S2 7% 規(guī)格 ：不得過177。 ，字跡清晰可辯 裝盒 數(shù)量準(zhǔn)確 裝說明書 折疊正確，數(shù)量準(zhǔn)確 裝箱 數(shù)量準(zhǔn)確 成品國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)及內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 項(xiàng)目 法定標(biāo)準(zhǔn) 內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn) 性狀 本品為白色粉末或類白色結(jié)晶性粉末；無臭，味苦澀。 物料 物料名稱 數(shù)量 用途 鹽酸 吡硫醇 原料 10ml 西林瓶 內(nèi)包材 膠塞 內(nèi)包材 鋁塑蓋 內(nèi)包材 標(biāo)簽 外包材 說明書 外包材 中 盒 外包材 塑料墊 外包材 大箱 外包材 確認(rèn)人： 復(fù)核人： 日期： 生產(chǎn) 瓶處方 名 稱 用 量 依 據(jù) 鹽酸 吡硫醇 確認(rèn)人 復(fù)核人 日期 生產(chǎn)過程的中間控制質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 工序 檢查項(xiàng)目 內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn) 洗瓶 細(xì)菌內(nèi)毒素 ＜ 潔凈瓶可見異物 小于 2mm 的纖毛、白點(diǎn)總數(shù)＜ 3 個(gè) 無菌 應(yīng)無菌 注射用水可見異物 小于 2mm 的纖毛、白點(diǎn)總數(shù)＜ 3 個(gè) 膠塞 處理 注射用水可見異物 小于 2mm 的纖毛、白點(diǎn)總數(shù)＜ 3 個(gè) 細(xì)菌內(nèi)毒素 ＜ 膠塞可見異物 小于 2mm 的纖毛、白點(diǎn)總數(shù)＜ 3 個(gè) 無菌 應(yīng)無菌 鋁蓋 外觀 應(yīng)完好，無凹陷 分 裝 裝量差異 177。 物資控制部：負(fù)責(zé)提供提供驗(yàn)證過程中所需的原輔料及包裝材料及其它需要的物資。 QA：負(fù)責(zé)懸浮粒子、沉降菌主要工序溫度、相對(duì)濕度及壓差檢查 、及設(shè)備、設(shè)施的無菌、原輔料、內(nèi)外包材、中間產(chǎn)品、成品取樣。 2 目的：為了證明在執(zhí)行 SPMF00000000 注 射用 鹽酸 吡硫醇 生產(chǎn)工藝規(guī)程的情況下 ,連續(xù)生產(chǎn)三批 ,最終產(chǎn)品的穩(wěn)定性、可靠性并符合標(biāo)準(zhǔn)要求。： 2305在這之前驗(yàn)證小組已對(duì)空調(diào)凈化系統(tǒng)、純化水和注射用水系統(tǒng) ，以及在線設(shè)備分別進(jìn)行了驗(yàn)證 合格 ,同時(shí)對(duì)生產(chǎn)線也進(jìn)行了驗(yàn)證 合格 ,所以本 驗(yàn)證 主要就該產(chǎn)品生產(chǎn)工藝規(guī)程及其生產(chǎn)過程和最終產(chǎn)品質(zhì)量等進(jìn)行驗(yàn)證并作出評(píng)價(jià)。 質(zhì)量部：檢驗(yàn)方法驗(yàn)證、取樣、檢驗(yàn)、結(jié)果評(píng)價(jià)，結(jié)果評(píng)價(jià)方案，驗(yàn)證文件的文件管理，對(duì)供應(yīng)商的確認(rèn)。同時(shí) 負(fù)責(zé)驗(yàn)證過程中水、電、汽（氣）的正常供應(yīng)和調(diào)度工作，及相關(guān)技術(shù)參數(shù)的收集，確保驗(yàn)證順利進(jìn)行。42900) 7．粉針主要生產(chǎn)設(shè)備一覽表 設(shè)備名稱 規(guī)格型號(hào) 數(shù)量 生產(chǎn)能力 驗(yàn)證文件號(hào) 超聲波洗瓶機(jī) 隧道滅菌烘箱 全自動(dòng)膠塞清洗機(jī) 脈動(dòng)真空滅菌烘箱 分裝 機(jī) 分裝 機(jī) 軋蓋機(jī) 軋蓋機(jī) 鋁蓋烘箱 貼簽機(jī) 對(duì)開門百級(jí)凈化 滅菌烘箱 確認(rèn)人： 日期： 8．生產(chǎn)潔凈區(qū)的劃分及工藝流程 外 清 外 清 外 清 外 清 燈 檢 貼 標(biāo) 外包裝 合格入庫 標(biāo)簽 包裝材料 一般生產(chǎn)區(qū) 軋蓋 壓塞 分裝 稱量 干燥滅菌 干燥滅菌 干燥滅菌 清洗膠塞 洗 瓶 清洗鋁蓋 C 級(jí)別 B 級(jí)別 A 級(jí)別 純化水 理 瓶 注射用水 鋁蓋 膠塞 管制瓶 原料 飲用水 9．生產(chǎn)和檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)文件的引用 原、輔、包裝材料、中間體、半成品 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 題 目 編 號(hào) 存放地點(diǎn) 鹽酸 吡硫醇 內(nèi)控 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 質(zhì)量部 模制瓶 內(nèi)控 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 膠塞 內(nèi)控 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 鋁蓋 內(nèi)控 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 說明書內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 瓶簽內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 塑料盒托內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 中盒 內(nèi)控 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 大紙箱 內(nèi)控 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 確認(rèn)人： 復(fù)核人： 日期： 質(zhì)量檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作 規(guī)程 題 目 編 號(hào) 存放地點(diǎn) 鹽酸 吡硫醇 檢驗(yàn)操作規(guī)程 質(zhì)量部 模制西林瓶檢驗(yàn)操作規(guī)程 粉針丁基膠塞檢驗(yàn)操作規(guī)程 鋁塑蓋檢驗(yàn)操作規(guī)程 可見異物檢查法操作規(guī)程 注射劑最的低裝量檢查法操作規(guī)程 說明書檢驗(yàn)操作規(guī)程 瓶簽檢驗(yàn)操作規(guī)程 塑料盒托 檢驗(yàn)操作規(guī)程 中盒檢驗(yàn)操作規(guī)程 大紙箱檢驗(yàn)操作規(guī)程 確認(rèn)人： 復(fù)核人： 日期： 生產(chǎn)崗位標(biāo)準(zhǔn)操作 規(guī)程 題 目 編 號(hào) 存放地點(diǎn) 膠塞洗滌滅菌工序操作規(guī)程 生產(chǎn)技術(shù)部 鋁塑蓋滅菌操作規(guī)程 理瓶崗位操作規(guī)程 洗瓶崗位操作規(guī)程 分 裝 全壓塞 工序操作規(guī)程 軋蓋工序操作規(guī)程 燈 檢崗位 操作規(guī)程 貼簽崗位 操作規(guī)程 包裝崗位 操作規(guī)程 確認(rèn)人： 復(fù)核人： 日期： 10．產(chǎn)品生產(chǎn)工藝過程綜合指標(biāo)確認(rèn) 涉及的批號(hào)及批生產(chǎn)、檢驗(yàn)記錄 批號(hào) 項(xiàng)目 存放地點(diǎn) 項(xiàng)目 存放地點(diǎn) 批生產(chǎn)記錄 檔案室 批檢驗(yàn)記錄 檔案室 批生產(chǎn)記錄 批檢驗(yàn)記錄 批生產(chǎn)記錄 批檢驗(yàn)記錄 確認(rèn)人： 復(fù)核人： 日期： 生產(chǎn)工藝確認(rèn) 為了確認(rèn)執(zhí)行“注射用 鹽酸 吡硫醇 ”生產(chǎn)工藝規(guī)程的適用性，選 年 月 日到 2020 年 月 日止連續(xù)生產(chǎn)三批，每批批量為 瓶，在生產(chǎn)過程中各工序均應(yīng)按標(biāo)準(zhǔn)要求進(jìn)行操作，并按 鹽酸 吡硫醇 生產(chǎn)工藝規(guī)程要求， 對(duì)西林瓶、膠塞的洗滌、裝量、軋蓋、貼簽和最終產(chǎn)品質(zhì)量等進(jìn)行取樣檢驗(yàn)規(guī)定的驗(yàn)證項(xiàng)目， 以判斷各工序在生 產(chǎn)注射用 精 鹽酸 吡硫醇 過程中半成品和最終產(chǎn)品質(zhì)量是否穩(wěn)定地達(dá)到工藝要求。 ，字跡清晰可辯 紙箱批號(hào)印字 批號(hào)位誤差＜177。 10% 規(guī)格 ：不得過177。 2HCl）應(yīng)為標(biāo)示量的 %～%。 操作：按 SOP程序進(jìn)行批量生產(chǎn)，每批洗瓶數(shù)量按計(jì)劃產(chǎn)量的 102%備瓶，同時(shí)按《可見異物檢查法操作規(guī)程》取樣檢查洗西林瓶的水的可見異物，西林瓶的可見異物，滅菌后細(xì)菌內(nèi)毒素和無菌，其中洗瓶水的可見異物每小時(shí)檢查一次，細(xì)菌內(nèi)毒素每批檢查一次。 洗瓶機(jī)生產(chǎn)能力： 10000～ 29000 支（ 10ml） /h。 壓縮空氣 :經(jīng) 筒式過濾器過濾 ,壓力為≥ 。 驗(yàn)證方法 將注射用水經(jīng) 筒式 過濾器過濾至潔凈的容器中，查可見異物合格后待用。無菌 1 班 /次；內(nèi)毒素 1 班 /次；可見異物40 瓶 /次 。無菌檢查：應(yīng)無菌。 全自動(dòng)膠塞清洗機(jī) 功率為 35KW， 采用電源 電壓為 380V。 注射用水：經(jīng) 筒式折疊過濾器過濾，壓力為≥ 。 干燥時(shí)間： 40 分鐘。連續(xù)取樣 3 次。 可 見異物，應(yīng)符合規(guī)定。 無菌萬 級(jí)潔凈區(qū)。 證合格標(biāo)準(zhǔn) :參見“生產(chǎn)過程的中間控制質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)” 原料，稱量應(yīng)雙人復(fù)核無誤。 分裝設(shè) 備： KFG300D 型 分裝 機(jī)。 方法 在以上工藝條件下按 KFG300D 型 分裝機(jī)機(jī) SOP 進(jìn)行分裝操作 。 分裝裝量及可見異物檢查：按照分裝崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程分裝，質(zhì)檢員在正式分裝前及生產(chǎn)過程中每隔 15 分鐘抽取 5瓶檢查裝量，并另抽 5只檢測(cè)可見異物 。