【正文】 評(píng)估的內(nèi)容。適用于溶劑、沖洗劑。證明在執(zhí)行《滅菌注射用水生產(chǎn)工藝規(guī)程》的情況下，按規(guī)定的工藝參數(shù)能持續(xù)生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊要求的產(chǎn)品。工程部 負(fù)責(zé)公用設(shè)施、生產(chǎn)設(shè)備正常運(yùn)行 驗(yàn)證小組表 2 驗(yàn)證小組及職責(zé)小組名稱 人員組成 工作職責(zé)文件起草組1 起草驗(yàn)證方案2 起草驗(yàn)證報(bào)告3 進(jìn)行驗(yàn)證培訓(xùn)講解4 負(fù)責(zé)驗(yàn)證文件記錄的打印分發(fā)滅菌注射用水生產(chǎn)工藝驗(yàn)證方案　 　 QY0606可接受標(biāo)準(zhǔn)：現(xiàn)場檢查確認(rèn)批生產(chǎn)記錄經(jīng)批準(zhǔn)現(xiàn)行有效，分析規(guī)程明確可行。00100 　　第 9 頁/共 19 頁19 C 級(jí)容器具清洗程序 應(yīng)齊全、有效20 C 級(jí)容器具干燥滅菌程序 應(yīng)齊全、有效21 大容量注射劑車間滅菌崗位操作規(guī)程 應(yīng)齊全、有效22 大容量注射劑車間檢漏崗位操作規(guī)程 應(yīng)齊全、有效23 PSM 水浴滅菌柜標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 應(yīng)齊全、有效24 檢漏機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 應(yīng)齊全、有效25 滅菌崗位清場程序 應(yīng)齊全、有效26 檢漏崗位清場程序 應(yīng)齊全、有效27 大容量注射劑車間燈檢崗位操作規(guī)程 應(yīng)齊全、有效28 燈檢崗位清場程序 應(yīng)齊全、有效29 大容量注射劑車間外包裝崗位操作規(guī)程 應(yīng)齊全、有效30 清潔劑消毒劑配制及使用操作規(guī)程 應(yīng)齊全、有效31 包裝崗位清場程序 應(yīng)齊全、有效32 一般區(qū)廠房（設(shè)施）清潔消毒程序 應(yīng)齊全、有效33 C 級(jí)區(qū)廠房（設(shè)施）清潔消毒程序 應(yīng)齊全、有效34 空調(diào)凈化系統(tǒng)清潔消毒程序 應(yīng)齊全、有效35 地漏清潔消毒程序 應(yīng)齊全、有效36 需增加的操作規(guī)程結(jié)論：通過對(duì)現(xiàn)場生產(chǎn)工藝規(guī)程，崗位操作規(guī)程的檢查，驗(yàn)證用文件是否齊全，且為有效版本。06（2）驗(yàn)證人員培訓(xùn)確認(rèn)方法：檢查培訓(xùn)記錄（3）培訓(xùn)確認(rèn)：通過對(duì)培訓(xùn)檔案的查詢，參加驗(yàn)證人員是否全部參加氯化鈉注射液軟袋線生產(chǎn)工藝驗(yàn)證培訓(xùn)。設(shè)備狀態(tài)標(biāo)識(shí): 設(shè)備應(yīng)有完好標(biāo)識(shí)并在清潔效期內(nèi)。QA 滅菌注射用水生產(chǎn)工藝驗(yàn)證方案的實(shí)施 滅菌注射用水生產(chǎn)工藝流程概述（見第 14 頁圖 2：滅菌注射用水生產(chǎn)工藝流程及區(qū)域圖） 滅菌注射用水生產(chǎn)工藝驗(yàn)證方案的實(shí)施，主要確定關(guān)鍵的工藝變量、失敗邊緣、建立經(jīng)確認(rèn)的可接受范圍、測定工藝變量之間的相互關(guān)系。TS06確認(rèn)人： 日期： 驗(yàn)證物料確認(rèn)合格標(biāo)準(zhǔn) 1驗(yàn)證所需物料均經(jīng)檢驗(yàn)合格并經(jīng)質(zhì)保部認(rèn)可放行2驗(yàn)證所需物料均從合格供應(yīng)商處購進(jìn)確認(rèn)方法 崗位現(xiàn)場確認(rèn)報(bào)告書編號(hào)物料名稱 供應(yīng)商 批號(hào)： 批號(hào)： 批號(hào)：藥用炭注射用水低 硼 硅 玻 璃 安 瓿滅菌注射用水說明書滅菌注射用水小盒滅菌注射用水外包裝箱結(jié)論： 通過檢查表明所有物料是否從合格供應(yīng)商購進(jìn)，檢查合格、審核放行。06驗(yàn)證時(shí)間： 藥液配制及過濾系統(tǒng)工藝驗(yàn)證 產(chǎn)品規(guī)格：2ml/支 包裝規(guī)格：10 支240 盒/箱。. 藥液配制結(jié)束應(yīng)在 12 小時(shí)內(nèi)灌封。06 洗瓶工序工藝控制參數(shù) 環(huán)境條件頻次 項(xiàng) 目 批 號(hào) 生產(chǎn)日期 標(biāo)準(zhǔn)要求 時(shí) 間 檢查結(jié)果溫 度 18℃～26℃相對(duì)濕度 45%～ 65% 1凈化級(jí)別 C 級(jí)溫 度 18℃～26℃2 相對(duì)濕度 45%～ 65%滅菌注射用水生產(chǎn)工藝驗(yàn)證方案　 　 QY00100 　　第 24 頁/共 19 頁滅菌干燥溫度安瓿通過干燥箱時(shí)間1送出的安瓿溫度滅菌干燥溫度安瓿通過干燥箱時(shí)間2送出的安瓿溫度滅菌干燥溫度安瓿通過干燥箱時(shí)間3送出的安瓿溫度洗瓶注意事項(xiàng)：安瓿清洗滅菌后，必須在4小時(shí)內(nèi)使用。00100 　　第 25 頁/共 19 頁BM1EBM2EBM3E1 平均裝量(ml) B2 平均裝量(ml) M3 平均裝量(ml) E裝量差異7. 可見異物檢查記錄頻次 批 號(hào) 生產(chǎn)日期 項(xiàng)目 標(biāo)準(zhǔn)要求 檢查時(shí)間 檢查情況 檢查結(jié)果1 可見異物 檢查 應(yīng)無可見異物2 可見異物 檢查 應(yīng)無可見異物滅菌注射用水生產(chǎn)工藝驗(yàn)證方案　 　 QY滅滅菌后藥品必須逐柜取樣，按柜編號(hào)做無菌試驗(yàn)。燈檢操作人員的視力應(yīng)在 以上,無色盲，每年檢查一次。06微生物限度（cfu/100ml）細(xì)菌霉菌和酵母菌總數(shù)不得過 10細(xì)菌霉菌和酵母菌總數(shù)不得過 10裝量 符合規(guī)定 符合規(guī)定成品質(zhì)量綜合與評(píng)價(jià)：評(píng)價(jià)人： 日期：檢查情況序號(hào) 項(xiàng)目 標(biāo)準(zhǔn)要求 1 2 3 檢查結(jié)果1 物料確認(rèn) 應(yīng)符合規(guī)定稱量，用前校正。 產(chǎn)品的質(zhì)量不穩(wěn)定發(fā)生漂移時(shí)進(jìn)行再驗(yàn)證。符合規(guī)定。濾芯完整性試驗(yàn) 濾芯起泡點(diǎn)≥ 濾芯起泡點(diǎn)≥工序中間產(chǎn)品檢測 值 ～ 狀 、 可 見 異 物 等 應(yīng)符合規(guī)定。本品為無色的澄清液體；無臭，無味。一致后方可進(jìn)行印字操作。嚴(yán)禁混放。06 灌封工藝驗(yàn)證應(yīng)按照《小容量注射劑灌封崗位操作規(guī)程》操作，灌封開始時(shí)取樣，檢查可見異物、裝量合格后方可灌封。06 洗烘瓶工序的驗(yàn)證在緩沖間取理好的安瓿放在進(jìn)料斗中，接通電源，開啟進(jìn)水閥，注射用水壓力為 以上，壓縮空氣壓力為 ，在操作畫面上輕觸“水泵啟動(dòng)”按鍵，水泵狀態(tài)指示燈由紅色變成綠色，同時(shí)將循環(huán)水過濾罩內(nèi)的空氣排凈。，應(yīng)符合清潔及清場要求。配制罐液位計(jì)顯示度靈敏。）②對(duì)藥物成分的截留：藥液除菌過濾前后含量變化應(yīng)小于 %微生物挑戰(zhàn)性試驗(yàn)證濾液培養(yǎng)微生物數(shù)不得過 1 個(gè)/100ml 試驗(yàn)合格。TS確認(rèn)人： 復(fù)核人： 驗(yàn)證所需物料、中間產(chǎn)品、成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的確認(rèn)合格標(biāo)準(zhǔn) 驗(yàn)證所需物料均有經(jīng)過批準(zhǔn)的現(xiàn)行的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并能保證各物料按規(guī)定檢驗(yàn)確認(rèn)方法 現(xiàn)場確認(rèn)質(zhì) 量 標(biāo) 準(zhǔn) 文件編碼 檢查結(jié)果注射用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 應(yīng)齊全、有效藥用炭質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 應(yīng)齊全、有效低 硼 硅 玻 璃 安 瓿 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 應(yīng)齊全、有效滅菌注射用水說明書質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 應(yīng)齊全、有效滅菌注射用水小盒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 應(yīng)齊全、有效滅菌注射用水外包裝箱質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 應(yīng)齊全、有效滅菌注射用水（中間體）產(chǎn)品量標(biāo)準(zhǔn) 應(yīng)齊全、有效滅菌注射用水（成品）質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 應(yīng)齊全、有效結(jié)論確認(rèn)：通過現(xiàn)場檢查上述質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)文件是否齊全，且是有效版本。00100 　　第 15 頁/共 19 頁 驗(yàn)證實(shí)施與確認(rèn)按照確定的物料、生產(chǎn)設(shè)備、檢驗(yàn)儀器由各驗(yàn)證小組按照驗(yàn)證方案，連續(xù)驗(yàn)證三批，進(jìn)行滅菌注射用水生產(chǎn)工藝驗(yàn)證。 該工藝驗(yàn)證方案充分祥細(xì)描述如何進(jìn)行驗(yàn)證，使用什么設(shè)備和物料，規(guī)定由誰負(fù)責(zé)執(zhí)行、回顧、批準(zhǔn)和記錄。1 次/班 QA表 15 清場檢查項(xiàng)目、檢查標(biāo)準(zhǔn)、檢查頻次及檢查人工序 檢查項(xiàng)目 檢查標(biāo)準(zhǔn) 檢查頻次 檢查人本批產(chǎn)品遺留物操作間、設(shè)備、容器、臺(tái)面不得存放與本批產(chǎn)品有關(guān)的物料、中間產(chǎn)品及記錄，殘損及剩余標(biāo)簽按規(guī)定銷毀。確認(rèn)人： 日 期：復(fù)核人： 日 期：表 14 生產(chǎn)（驗(yàn)證）前檢查項(xiàng)目、檢查標(biāo)準(zhǔn)、檢查頻次及檢查人滅菌注射用水生產(chǎn)工藝驗(yàn)證方案　 　 QY表 11 驗(yàn)證所需物料一覽表合格標(biāo)準(zhǔn) 1驗(yàn)證所需物料均經(jīng)檢驗(yàn)合格并經(jīng)質(zhì)保部認(rèn)可放行2驗(yàn)證所需物料均從合格供應(yīng)商處購進(jìn)確認(rèn)方法 崗位現(xiàn)場確認(rèn)報(bào)告書編號(hào)物料名稱 供應(yīng)商 物料編碼 批號(hào)： 批號(hào)： 批號(hào)：氯化鈉藥用炭注射用水三層共擠大容量注射劑膜輸液容器用聚丙烯接口塑料輸液容器用聚丙烯組合蓋氯化鈉注射液說明書氯化鈉注射液外包裝箱結(jié)論： 通過檢查表明所有物料是否從合格供應(yīng)商購進(jìn)，檢查合格、審核放行。TSTS）②對(duì)藥物成分的截留：藥液除菌過濾前后含量變化應(yīng)小于 %過濾前過濾效果過濾后配制過濾系統(tǒng)微生物挑戰(zhàn)性試驗(yàn)證濾液培養(yǎng)微生物數(shù)不得過 1 個(gè)/100ml試驗(yàn)合格。工藝使用的儀表、儀器、設(shè)備和輔助器具、過濾器等及其編號(hào)列表 生產(chǎn)設(shè)備確認(rèn)表 3 設(shè)施、設(shè)備一覽表序號(hào) 設(shè)備名稱 材質(zhì) 規(guī)格型號(hào) 設(shè)備編號(hào) 生產(chǎn)能力 數(shù)量 制造廠1 凈化空調(diào)系統(tǒng) 1 套2 純化水系統(tǒng) 10m3/h 10 噸/小時(shí) 1 套 寶應(yīng)東方水處理設(shè)備 有限公司3 多效蒸餾水器 LD30006 3 噸/小時(shí) 1 臺(tái) 象山和信制藥設(shè)備 有限公司4 純蒸汽發(fā)生器 LCZ500 500L/小時(shí) 1 臺(tái) 寧波和信制藥設(shè)備 有限公司5 純水儲(chǔ)罐 10 噸 10 噸 1 臺(tái) 宜興市江南制藥 環(huán)保設(shè)備廠6 注射用水儲(chǔ)罐 LZH5000 5 噸 1 臺(tái) 寧波和信制藥設(shè)備 有限公司7 注射用水儲(chǔ)罐 WZH10000 10 噸 1 臺(tái) 寧波和信制藥設(shè)備 有限公司8 濃配罐（316L） 316L PLG300 300L 1 臺(tái) 寧波和信制藥設(shè)備 有限公司9 稀配罐（316L） 316L PLG600 600L 2 臺(tái) 寧波和信制藥設(shè)備 有限公司10 不銹鋼鈦棒過濾器 316L L/h L/小時(shí) 1 套 寧波和信制