【正文】 量標準 應(yīng)齊全、有效滅菌注射用水小盒質(zhì)量標準 應(yīng)齊全、有效滅菌注射用水外包裝箱質(zhì)量標準 應(yīng)齊全、有效滅菌注射用水（中間體）產(chǎn)品量標準 應(yīng)齊全、有效滅菌注射用水（成品）質(zhì)量標準 應(yīng)齊全、有效結(jié)論確認：通過現(xiàn)場檢查上述質(zhì)量標準文件是否齊全，且是有效版本。06驗證檢驗組1 驗證所用物料、中間產(chǎn)品、成品的檢驗2 驗證取樣檢驗方法的技術(shù)確認3 生產(chǎn)環(huán)境監(jiān)測驗證審核組1 驗證方案、報告的組織審核2 驗證工藝參數(shù)、質(zhì)量監(jiān)控點設(shè)置審核3 驗證結(jié)果評價審核 文件準備 生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作規(guī)程的確認合格標準 驗證現(xiàn)場放有現(xiàn)行的崗位標準操作規(guī)程、驗證所需文件記錄確認方法 驗證監(jiān)督組崗位現(xiàn)場確認滅菌注射用水生產(chǎn)工藝驗證方案　 　 QY2 負責(zé)驗證取樣或?qū)悠返拇_認。00100 　　第 15 頁/共 19 頁 驗證實施與確認按照確定的物料、生產(chǎn)設(shè)備、檢驗儀器由各驗證小組按照驗證方案，連續(xù)驗證三批，進行滅菌注射用水生產(chǎn)工藝驗證。TS00100 　　第 14 頁/共 19 頁檢驗規(guī)程及其質(zhì)量標準（見第 第 10 頁，表 表 10）。TS 該工藝驗證方案充分祥細描述如何進行驗證，使用什么設(shè)備和物料，規(guī)定由誰負責(zé)執(zhí)行、回顧、批準和記錄。QA 滅菌注射用水生產(chǎn)工藝驗證方案的實施 滅菌注射用水生產(chǎn)工藝流程概述（見第 14 頁圖 2：滅菌注射用水生產(chǎn)工藝流程及區(qū)域圖） 滅菌注射用水生產(chǎn)工藝驗證方案的實施，主要確定關(guān)鍵的工藝變量、失敗邊緣、建立經(jīng)確認的可接受范圍、測定工藝變量之間的相互關(guān)系。操作間內(nèi)不得存放與生產(chǎn)無關(guān)的雜物。清潔清場環(huán)境衛(wèi)生地面、門窗、頂棚、室內(nèi)照明燈、墻面無積灰、無結(jié)垢。1 次/班 QA表 15 清場檢查項目、檢查標準、檢查頻次及檢查人工序 檢查項目 檢查標準 檢查頻次 檢查人本批產(chǎn)品遺留物操作間、設(shè)備、容器、臺面不得存放與本批產(chǎn)品有關(guān)的物料、中間產(chǎn)品及記錄，殘損及剩余標簽按規(guī)定銷毀。設(shè)備狀態(tài)標識: 設(shè)備應(yīng)有完好標識并在清潔效期內(nèi)。 1 次/批 QA人員穿戴 應(yīng)符合規(guī)定。06確認人： 日 期：復(fù)核人： 日 期：表 14 生產(chǎn)（驗證）前檢查項目、檢查標準、檢查頻次及檢查人滅菌注射用水生產(chǎn)工藝驗證方案　 　 QY（2）驗證人員培訓(xùn)確認方法：檢查培訓(xùn)記錄（3）培訓(xùn)確認：通過對培訓(xùn)檔案的查詢，參加驗證人員是否全部參加氯化鈉注射液軟袋線生產(chǎn)工藝驗證培訓(xùn)。06表 12 質(zhì)量控制點、監(jiān)控項目、監(jiān)控頻次工序 質(zhì)量監(jiān)控點 項 目 頻次稱量 核對原輔料品名、批號、數(shù)量、計量器具有效、用前校正、雙人復(fù)核 每批濾芯 起泡點： ≥ pa 每批生產(chǎn)前、后配 制配制中間產(chǎn)品 主藥含量、pH值、性狀、 每批滅菌注射用水生產(chǎn)工藝驗證方案　 　 QY表 11 驗證所需物料一覽表合格標準 1驗證所需物料均經(jīng)檢驗合格并經(jīng)質(zhì)保部認可放行2驗證所需物料均從合格供應(yīng)商處購進確認方法 崗位現(xiàn)場確認報告書編號物料名稱 供應(yīng)商 物料編碼 批號： 批號： 批號：氯化鈉藥用炭注射用水三層共擠大容量注射劑膜輸液容器用聚丙烯接口塑料輸液容器用聚丙烯組合蓋氯化鈉注射液說明書氯化鈉注射液外包裝箱結(jié)論： 通過檢查表明所有物料是否從合格供應(yīng)商購進，檢查合格、審核放行。06 確認人： 日 期：復(fù)核人： 日 期：滅菌注射用水生產(chǎn)工藝驗證方案　 　 QY00100 　　第 10 頁/共 19 頁輸液容器用聚丙烯接口檢驗操作規(guī)程 應(yīng)齊全、有效塑料輸液容器用聚丙烯組合蓋檢驗操作規(guī)程 應(yīng)齊全、有效氯化鈉注射液說明書檢驗操作規(guī)程 應(yīng)齊全、有效氯化鈉注射液外包裝箱檢驗操作規(guī)程 應(yīng)齊全、有效氯化鈉注射液（中間體）產(chǎn)品檢驗操作規(guī)程 應(yīng)齊全、有效氯化鈉注射液（成品）檢驗操作規(guī)程 應(yīng)齊全、有效應(yīng)增加的檢驗操作規(guī)程結(jié)論：通過對現(xiàn)場檢查上述檢驗操作規(guī)程文件是否齊全，且是有效版本。TS00100 　　第 9 頁/共 19 頁19 C 級容器具清洗程序 應(yīng)齊全、有效20 C 級容器具干燥滅菌程序 應(yīng)齊全、有效21 大容量注射劑車間滅菌崗位操作規(guī)程 應(yīng)齊全、有效22 大容量注射劑車間檢漏崗位操作規(guī)程 應(yīng)齊全、有效23 PSM 水浴滅菌柜標準操作規(guī)程 應(yīng)齊全、有效24 檢漏機標準操作規(guī)程 應(yīng)齊全、有效25 滅菌崗位清場程序 應(yīng)齊全、有效26 檢漏崗位清場程序 應(yīng)齊全、有效27 大容量注射劑車間燈檢崗位操作規(guī)程 應(yīng)齊全、有效28 燈檢崗位清場程序 應(yīng)齊全、有效29 大容量注射劑車間外包裝崗位操作規(guī)程 應(yīng)齊全、有效30 清潔劑消毒劑配制及使用操作規(guī)程 應(yīng)齊全、有效31 包裝崗位清場程序 應(yīng)齊全、有效32 一般區(qū)廠房（設(shè)施）清潔消毒程序 應(yīng)齊全、有效33 C 級區(qū)廠房（設(shè)施）清潔消毒程序 應(yīng)齊全、有效34 空調(diào)凈化系統(tǒng)清潔消毒程序 應(yīng)齊全、有效35 地漏清潔消毒程序 應(yīng)齊全、有效36 需增加的操作規(guī)程結(jié)論：通過對現(xiàn)場生產(chǎn)工藝規(guī)程，崗位操作規(guī)程的檢查，驗證用文件是否齊全，且為有效版本。TS00100 　　第 8 頁/共 19 頁16 不合格品銷毀記錄 應(yīng)齊全、有效17 工藝查證記錄 應(yīng)齊全、有效18 質(zhì)量監(jiān)控記錄 應(yīng)齊全、有效19 需增加的批生產(chǎn)記錄表20結(jié)論：通過對現(xiàn)場生產(chǎn)崗位批生產(chǎn)記錄的檢查，確認批生產(chǎn)記錄文件是否齊全，且為有效版本。TS可接受標準：現(xiàn)場檢查確認批生產(chǎn)記錄經(jīng)批準現(xiàn)行有效，分析規(guī)程明確可行。06 評價人： 日期 儀表、儀器效驗確認表 6 儀表、儀器效驗一覽表序號 儀器、儀表名稱 規(guī)格型號 數(shù)量 效驗時間 效驗部門 效期至 結(jié)論1 增加儀表、儀器滅菌注射用水生產(chǎn)工藝驗證方案　 　 QY）②對藥物成分的截留：藥液除菌過濾前后含量變化應(yīng)小于 %過濾前過濾效果過濾后配制過濾系統(tǒng)微生物挑戰(zhàn)性試驗證濾液培養(yǎng)微生物數(shù)不得過 1 個/100ml試驗合格。06確認人： 日 期：復(fù)核人： 日 期： 系統(tǒng)驗證確認表 5：系統(tǒng)驗證確認驗證系統(tǒng) 驗證項目 驗證要點 驗證結(jié)果空氣凈化系統(tǒng) 潔凈度 測試壓差、換氣次數(shù)、溫度、濕度、沉降菌、懸浮粒子等符合規(guī)定 應(yīng)驗證符合規(guī)定滅菌注射用水生產(chǎn)工藝驗證方案　 　 QY06工藝使用的儀表、儀器、設(shè)備和輔助器具、過濾器等及其編號列表 生產(chǎn)設(shè)備確認表 3 設(shè)施、設(shè)備一覽表序號 設(shè)備名稱 材質(zhì) 規(guī)格型號 設(shè)備編號 生產(chǎn)能力 數(shù)量 制造廠1 凈化空調(diào)系統(tǒng) 1 套2 純化水系統(tǒng) 10m3/h 10 噸/小時 1 套 寶應(yīng)東方水處理設(shè)備 有限公司3 多效蒸餾水器 LD30006 3 噸/小時 1 臺 象山和信制藥設(shè)備 有限公司4 純蒸汽發(fā)生器 LCZ500 500L/小時 1 臺 寧波和信制藥設(shè)備 有限公司5 純水儲罐 10 噸 10 噸 1 臺 宜興市江南制藥 環(huán)保設(shè)備廠6 注射用水儲罐 LZH5000 5 噸 1 臺 寧波和信制藥設(shè)備 有限公司7 注射用水儲罐 WZH10000 10 噸 1 臺 寧波和信制藥設(shè)備 有限公司8 濃配罐（316L） 316L PLG300 300L 1 臺 寧波和信制藥設(shè)備 有限公司9 稀配罐（316L） 316L PLG600 600L 2 臺 寧波和信制藥設(shè)備 有限公司10 不銹鋼鈦棒過濾器 316L L/h L/小時 1 套 寧波和信制藥設(shè)備 有限公司11 折疊式濾芯過濾器 316L SH3*20 吋 1 套 寧波和信制藥設(shè)備 有限公司12 折疊式濾芯過濾器 316L SH3*20 吋 1 套 寧波和信制藥設(shè)備 有限公司立式超聲波洗瓶機 316L QCL12020220～34000支/h隧道式滅菌干燥機 316L KSZ620／4320220～34000支/h13安瓿洗烘 灌封生產(chǎn)聯(lián)動機組 安瓿灌封機 不銹鋼 AGF1220220～34000支/h1 條 湖南千山制藥機械 公司14 滅菌柜316LPSM 盤/柜（2ml）1 臺 山東新華醫(yī)療機械 有限公司15 燈檢機 不銹鋼 YBⅡ 支／小時 10 臺 天津光學(xué)儀器廠16 印字包裝機 不銹鋼 AYZ700 支／小時 1 臺 湖南千山制藥機械 有限公司17 需增加的設(shè)備181920滅菌注射用水生產(chǎn)工藝驗證方案　 　 QY06驗證檢驗組1 驗證所用物料、中間產(chǎn)品、成品的檢驗2 驗證取樣檢驗方法的技術(shù)確認3 生產(chǎn)環(huán)境監(jiān)測驗證審核組1 驗證方案、報告的組織審核2 驗證工藝參數(shù)、質(zhì)量監(jiān)控點設(shè)置審核3 驗證結(jié)果評價審核 工藝驗證的流程圖 1 工藝驗證流程是是否否工藝