【正文】 驗證需求檢查可用的現(xiàn)行主批記錄和分析規(guī)程檢查設(shè)備的確認和效驗準備驗證方案修改驗證方案 批準驗證方案在選定批中執(zhí)行工藝驗證評估關(guān)鍵參數(shù)，分析數(shù)據(jù)和偏差報告準備、批準驗證報告驗證成功工藝被驗證驗證報告驗證方案滅菌注射用水生產(chǎn)工藝驗證方案　 　 QY2 負責(zé)驗證取樣或?qū)悠返拇_認。06工程部 負責(zé)公用設(shè)施、生產(chǎn)設(shè)備正常運行 驗證小組表 2 驗證小組及職責(zé)小組名稱 人員組成 工作職責(zé)文件起草組1 起草驗證方案2 起草驗證報告3 進行驗證培訓(xùn)講解4 負責(zé)驗證文件記錄的打印分發(fā)滅菌注射用水生產(chǎn)工藝驗證方案　 　 QY生產(chǎn)副總經(jīng)理 負責(zé)審核驗證方案和報告。 成員職責(zé)表 1 成員與職責(zé)部門 職務(wù) 簽名 驗證人員職責(zé)質(zhì)量副總經(jīng)理負責(zé)全面指導(dǎo)驗證工作，驗證方案、驗證報告批準。 適用范圍：本驗證方案適用于小容量注射劑生產(chǎn)線滅菌注射用水生產(chǎn)工藝驗證。證明在執(zhí)行《滅菌注射用水生產(chǎn)工藝規(guī)程》的情況下，按規(guī)定的工藝參數(shù)能持續(xù)生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊要求的產(chǎn)品。00100 　　第 2 頁/共 19 頁規(guī)程、崗位標準操作規(guī)程、關(guān)鍵技術(shù)參數(shù), 并對崗位標準操作規(guī)程和關(guān)鍵技術(shù)參數(shù)提出確定或修訂意見，確保產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定和均一。TS做為小容量注射劑，本品對無菌、無熱原、微?？刂萍案呒兌鹊馁|(zhì)量要求使它的工藝驗證成為一個復(fù)雜的課題。適用于溶劑、沖洗劑。滅菌注射用水為注射用水照注射用水工藝制備所得。本驗證方案沒有明確指定檢測方法的均指按照《中國藥典》（2022 版）所對應(yīng)方法進行檢測，取樣方法沒有明確說明的均按照車間實際操作取樣的方法進行，驗證所用容器具和工具一般只開列了實際生產(chǎn)中不用或易耗品，其他容器具和工具的處理方法按照車間實際生產(chǎn)中的處理進行。公司根據(jù)企業(yè)的具體情況及驗證的實際需要成立了由總經(jīng)理任組長的驗證領(lǐng)導(dǎo)小組，下設(shè)各專業(yè)小組，產(chǎn)品工藝驗證的各步驟都設(shè)定了具體的驗證實施小組。同生產(chǎn)記錄相似，驗證方案通常包括三大部分，一是指令闡述檢查、校正及實驗的具體內(nèi)容；二是設(shè)定的標準，即檢查及試驗應(yīng)達到什么要求；三是記錄，即檢查及試驗應(yīng)記錄的內(nèi)容、結(jié)果及評估的內(nèi)容。00100 頁 數(shù) 共 19 頁制定人 制定日期 年 月 日 修訂日期 年 月 日 審核人 審核日期 年 月 日 頒發(fā)部門 質(zhì)量管理部批準人 批準日期 年 月 日 生效日期 年 月 日分發(fā)部門 質(zhì)量保證部、中心化驗室、生產(chǎn)部、小容量注射劑車間前言：驗證是保證產(chǎn)品的生產(chǎn)過程和質(zhì)量管理以正確的方式進行，并證明這一生產(chǎn)過程是準確和可靠的，并具有重現(xiàn)性，能保證最后得到符合質(zhì)量標準的產(chǎn)品的一系列活動。TS0600100 　　第 2 頁/共 19 頁目錄6. 驗證具備的條件7. 驗證規(guī)程 藥液配制及過濾系統(tǒng)確認 洗烘瓶工序的確認 灌封工序的確認 滅菌、檢漏工序的確認 燈檢工序的確認 印字包裝工序的確認驗證結(jié)果小結(jié)1最終批準12．建議再驗證的周期滅菌注射用水生產(chǎn)工藝驗證方案　 　 QYTS06XX 生物化學(xué)有限公司滅菌注射用水生產(chǎn)工藝驗證方案QYTS00100批準日期： 年 月 日 　　　 實施日期 年 月 日滅菌注射用水生產(chǎn)工藝驗證方案　 　 QY06TS00100 　　第 1 頁/共 19 頁安徽 XX 生物化學(xué)有限公司滅菌注射用水模擬生產(chǎn)工藝驗證方案編號 　 QY06工藝驗證也叫過程驗證，是指產(chǎn)品加工的工藝過程的驗證，通過工藝驗證方案闡述如何進行驗證并確定驗證合格標準，驗證時應(yīng)說明所用的設(shè)備、關(guān)鍵工藝參數(shù)或運行參數(shù)的范準。組織機構(gòu)是管理的主體。公司驗證中心為驗證的常設(shè)機構(gòu)，驗證期間承擔(dān)驗證秘書組的工作。本驗證方案為滅菌注射用水模擬生產(chǎn)工藝驗證。本品為無色的澄明液體；無臭，無味。滅菌注射用水生產(chǎn)過程中涉及的空調(diào)凈化系統(tǒng)、純化水和注射用水系統(tǒng)，以及主要設(shè)備已分別進行了驗證，即此驗證是建立在廠房、空氣凈化、工藝用水及設(shè)備已驗證并合格基礎(chǔ)上，對產(chǎn)品生產(chǎn)過程中的各種工藝參數(shù)進行驗證并作出評價。按照工藝流程和 SOP，分工序?qū)缇⑸溆盟a(chǎn)的每個操作過程和技術(shù)參數(shù)的驗證和分析，在驗證分析的基礎(chǔ)上，進一步完善和確定生產(chǎn)工藝滅菌注射用水生產(chǎn)工藝驗證方案　 　 QY06驗證目的與適用范圍 驗證目的：通過滅菌注射用水生產(chǎn)工藝的驗證，確定小容量注射劑生產(chǎn)線生產(chǎn)過成各崗位 SOP 的合理性，分析影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵因素，糾正偏差，建立生產(chǎn)全過程的運行標準和監(jiān)控標準，確保產(chǎn)品質(zhì)量安全有效、穩(wěn)定均一。產(chǎn)品質(zhì)量可控，工藝穩(wěn)定。驗證方案驗證方案規(guī)定了生產(chǎn)條件、控制、檢測及預(yù)期結(jié)果的書面方案，對于工藝驗證是必不可少的，需在驗證前批準 驗證部門及職責(zé) 驗證領(lǐng)導(dǎo)小組 組成成員：組長、副組長、成員。質(zhì)量保證部負責(zé)審核驗證方案和報告，監(jiān)督驗證實施，并負責(zé)儀器、儀表檢定校驗。負責(zé)驗證計劃安排，監(jiān)督驗證方案的實施生產(chǎn)部 負責(zé)起草驗證方案和報告，組織具體驗證的實施， 工程副總經(jīng)理負責(zé)協(xié)調(diào)生產(chǎn)部驗證方案的具體實施。TS00100 　　第 3 頁/共 19 頁5 負責(zé)驗證文件記錄的整理歸檔保存驗證培訓(xùn)組1 負責(zé)組織員工進行驗證培訓(xùn)2 負責(zé)員工健康體檢驗證實施組1 負責(zé)驗證產(chǎn)品的生產(chǎn)計劃安排2 負責(zé)驗證物料的購進組織3 負責(zé)驗證在車間的具體實施驗證監(jiān)督組1 監(jiān)督驗證的正確實施。3 負責(zé)各項驗證、試驗記錄，試驗結(jié)果送驗證起草組前的審核。TS00100 　　第 4 頁/共 19 頁 工藝驗證條件 檢查確認廠房設(shè)施、空氣凈化系統(tǒng)、制藥用水系統(tǒng)等公用系統(tǒng)及驗證涉及的設(shè)備已驗證并驗證成功；儀表、儀器已效驗在效期內(nèi)。TS00100 　　第 5 頁/共 19 頁 計量器具校驗確認表 4 計量器具校驗確認合格標準 驗證現(xiàn)場相關(guān)儀表、儀器、計量器具按規(guī)定進行效驗、在效期內(nèi)確認方法 驗證監(jiān)督組現(xiàn)場確認儀表、儀器監(jiān)定報告、合格證，齊全有效儀器名稱 生產(chǎn)廠家 規(guī)格型號 器具編號 校驗時間 校驗單位 效期至 結(jié)論電子天平 應(yīng)校驗在效期電子秤 應(yīng)校驗在效期數(shù)顯 PH 計 應(yīng)校驗在效期恒溫培養(yǎng)箱 應(yīng)校驗在效期智能微粒檢測儀應(yīng)校驗在效期熔點儀 應(yīng)校驗在效期智能熱原儀 應(yīng)校驗在效期總有機碳分析儀應(yīng)校驗在效期摩爾濃度測定儀應(yīng)校驗在效期需效驗的計量器具結(jié)果：經(jīng)現(xiàn)場檢查，與藥品生產(chǎn)相關(guān)的儀器、儀表和計量器具是否均按規(guī)定進行校驗，都在校驗有效期內(nèi)。TS00100 　　第 6 頁/共 19 頁純化水系統(tǒng) 純化水質(zhì)量 驗證周期內(nèi)取樣點水質(zhì)監(jiān)控結(jié)果 應(yīng)驗證符合規(guī)定注射用水系統(tǒng) 注射用水質(zhì)量 驗證周期內(nèi)取樣點水質(zhì)監(jiān)控結(jié)果 應(yīng)驗證符合規(guī)定純蒸汽系統(tǒng) 冷凝水質(zhì)量 冷凝水應(yīng)符合注射用水標準 應(yīng)驗證符合規(guī)定空氣壓縮系統(tǒng) 壓縮空氣質(zhì)量 無油性、壓力、微生物 應(yīng)驗證符合規(guī)定控溫能力及功能 如升降速度、攪拌、噴淋清潔效果及稱量準確度 應(yīng)驗證符合規(guī)定在線清洗滅菌 清洗效果和滅菌效果 應(yīng)驗證符合規(guī)定起泡點試驗 ≥；濾液可見異物 無可見異物濾液不溶性微粒 10μm 以上，≤10 粒/ml 25μm 以上，≤2 粒/ml過濾系統(tǒng)適應(yīng)性①過濾前后藥液 pH 值應(yīng)無明顯變化（177。應(yīng)驗證符合規(guī)定立式超聲波洗瓶機隧道式滅菌干燥機安瓿洗烘 灌封生產(chǎn)聯(lián)動機組安瓿灌封機 灌封效果 灌封速度、裝量應(yīng)驗證符合規(guī)定滅菌柜 溫度情況 熱分布、熱穿透、滅菌效果可靠性 應(yīng)驗證符合規(guī)定驗證評價公用工程、生產(chǎn)設(shè)備是否經(jīng)過驗證，并在驗證周期內(nèi)。TS00100 　　第 7 頁/共 19 頁2 效驗情況345678910 文件確認：該工藝驗證方案充分祥細描述如何進行驗證，使用什么設(shè)備和物料，規(guī)定由誰負責(zé)執(zhí)行、回顧、批準和記錄。 批生產(chǎn)記錄文件確認表 7 批生產(chǎn)記錄文件合格標準 驗證現(xiàn)場放有現(xiàn)行的批生產(chǎn)記錄文件應(yīng)齊全、有效確認方法 驗證監(jiān)督組崗位現(xiàn)場確認序號 崗位批生產(chǎn)記錄名稱 文件編號 現(xiàn)場確認1 批生產(chǎn)記錄審核表 應(yīng)齊全、有效2 批生產(chǎn)記錄匯總表（一） 應(yīng)齊全、有效3 批生產(chǎn)記錄匯總表（二） 應(yīng)齊全、有效4 批生產(chǎn)指令 應(yīng)齊全、有效5 配制指令 應(yīng)齊全、有效6 稱量記錄 應(yīng)齊全、有效7 濃配生產(chǎn)記錄 應(yīng)齊全、有效8 稀配生產(chǎn)記錄 應(yīng)齊全、有效9 應(yīng)齊全、有效10 應(yīng)齊全、有效11 應(yīng)齊全、有效12 應(yīng)齊全、有效13 應(yīng)齊全、有效14 應(yīng)齊全、有效15 應(yīng)齊全、有效滅菌注射用水生產(chǎn)工藝驗證方案　 　 QY06確認人： 日 期：復(fù)核人： 日 期： 生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作規(guī)程的確認表 8 生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作規(guī)程的確認