章酶反應(yīng)動(dòng)力學(xué)教學(xué)用-資料下載頁(yè)
2025-05-26 18:05本頁(yè)面
【正文】 ，引起酶活性下降，甚至喪失。抑制劑有選擇性。 抑制作用： 使反應(yīng)速率減慢或完全停止（不可逆抑制、可逆抑制） 變性劑： 使酶蛋白變性而引起酶活力降低或喪失。無(wú)選擇性，涉及整個(gè)三級(jí)結(jié)構(gòu)。 抑制程度表示方法： 相對(duì)活力 ( a )；抑制分?jǐn)?shù) ( i ) (一 )抑制作用的概念 研究抑制劑對(duì)酶的作用的意義： ? 藥物作用機(jī)理和抑制劑型藥物的設(shè)計(jì)與開(kāi)發(fā)：抗癌藥； ? 闡述某些代謝途徑，控制發(fā)酵； ? 研究酶的催化機(jī)制，是酶工程和化學(xué)修飾酶、酶工業(yè)的基礎(chǔ)。 1. 不可逆抑制作用 2. 可逆抑制作用 （二）抑制作用的類型 ? 抑制劑與酶的結(jié)合是非共價(jià)的、可逆的，可以用透析或超過(guò)濾等方法除去抑制劑，使酶活性恢復(fù)。 ? 抑制劑 I 與游離酶 E 和 ES 之間存在平衡關(guān)系，抑制程度由酶對(duì)抑制劑的親和力、抑制劑濃度和底物濃度三者所決定的。 ? 這類抑制可用米 曼氏動(dòng)力學(xué)方程進(jìn)行分析。 1. 可逆抑制 (reversible inhlbition) ? 抑制劑 (大多數(shù)毒物 )和酶的結(jié)合是共價(jià)的，不能用一般的物理方法解除抑制而使酶“復(fù)活”，必須通過(guò)特殊的化學(xué)處理才可能將抑制劑從酶分子上移去。 ? 這類抑制不能米 曼氏動(dòng)力學(xué)方程進(jìn)行分析 2. 不可逆抑制 (irreversible inhilItlon) 1. 可逆抑制 (reversible inhlbition)： ? 競(jìng)爭(zhēng)性抑制： ? 反競(jìng)爭(zhēng)性抑制： ? 非競(jìng)爭(zhēng)性抑制： I 和 S 結(jié)構(gòu)相似，競(jìng)爭(zhēng)酶的活性部位，如，丙二酸對(duì)琥珀酸脫氫酶的抑制。 競(jìng)爭(zhēng)性抑制可以借助增加底物濃度而解除。 競(jìng)爭(zhēng)性抑制： I 只能和 ES結(jié)合，形成 IES三元復(fù)合體。 I 不影響酶與底物的結(jié)合，但它阻止 IES生成產(chǎn)物。I 傾向于使 ES復(fù)合體更加穩(wěn)定。 反競(jìng)爭(zhēng)性抑制： I 與酶活性部位以外的地方結(jié)合，既能與游離酶 E結(jié)合，也能與 ES 結(jié)合，并且底物和抑制劑與酶的結(jié)合嚴(yán)格地互不干擾，有人稱之為純非競(jìng)爭(zhēng)性抑制。 純非競(jìng)爭(zhēng)性抑制較少遇到，多數(shù)情況是 E與 I的結(jié)合和 E與 S的結(jié)合互有影響 , 被稱為混合型非競(jìng)爭(zhēng)性抑制或混合型抑制。 非競(jìng)爭(zhēng)性抑制： ][)][1(][m a x0SKIKSVvim ???(三 )可逆抑制作用動(dòng)力學(xué) ][][m a x0 SKSVvm ??動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)：表觀 Vmax，表觀 KM 動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)：表觀 Vmax，表觀 KM )][1])([(][m a x0im KISKSVv???][][m a x0 SKSVvm ??)][1]([][m a x0im KISKSVv??? 動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)：表觀 Vmax，表觀 KM ][][m a x0 SKSVvm ??(四 ) 酶抑制劑應(yīng)用舉例 ① 有機(jī)磷化合物 (農(nóng)藥 )或有機(jī)殺蟲(chóng)劑； ② 有機(jī)汞、有機(jī)砷化合物； ③ 氰化物、硫化物、 CO； ④ 青霉素 有機(jī)磷化合物：神經(jīng)毒劑 結(jié)構(gòu)通式： R1， R2為烴基，如甲基等； X：含F(xiàn)、 Cl 的其他集團(tuán) 肟化物 (含 CH=NOH ) 是效解毒劑 , 可搶農(nóng)藥救中毒病人。 有機(jī)磷化合物作用機(jī)制 專一地抑制酯酶，特別是乙酰膽堿酯酶 與酶活性部位中的 Ser殘基側(cè)鏈的 OH共價(jià)結(jié)合 吡啶醛甲碘化物或稱解磷定 → 乙酸膽堿乙酰膽堿 乙酰膽堿酯酶 ????? ??乙酰膽堿將會(huì)過(guò)分積累 → 神經(jīng)系統(tǒng)過(guò)于興奮 (中毒 )→ 昆蟲(chóng)死亡。 青霉素： 糖肽轉(zhuǎn)肽酶的不可逆抑制劑 抗菌機(jī)制： 自殺底物： 根據(jù)酶的催化過(guò)程設(shè)計(jì)的，與底物類似，能與酶結(jié)合并被催化，其分子中具潛伏反應(yīng)基團(tuán)，當(dāng)酶對(duì)它進(jìn)行催化時(shí)，該基團(tuán)被暴露或被活化，立即與酶活性部位的必需基團(tuán)或酶的輔基進(jìn)行不可逆結(jié)合，使酶受抑制。抑制專一性強(qiáng)，經(jīng)酶催化后引起。 磺胺噻唑 (ST)： 磺胺嘧啶 (SD)： 磺胺類藥通式： 最常見(jiàn)的 可逆抑制劑 ，如磺胺類藥物對(duì)氨基苯磺胺，利用競(jìng)爭(zhēng)性抑制的原理來(lái)設(shè)計(jì)藥物。 植物某些生物堿如毒扁豆堿，膽堿酯酶競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑，含季銨基團(tuán)，與乙酰膽堿類似，能抑制膽堿酯酶活力。 磺胺類藥物的抗菌機(jī)制： (重點(diǎn)、難點(diǎn) ) (重點(diǎn)、難點(diǎn) ) 基本要求 作業(yè)：第 8
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