仿制藥研發(fā)流程費下載-資料下載頁
2024-11-03 03:49本頁面
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【正文】 包材商的溝通，請包材商進(jìn)行自我控制。 加速試驗： 取擬上市包裝的三批樣品進(jìn)行，建議在比長期試驗放置溫度至少高 15℃的條件下進(jìn)行。一 般可選擇 40℃177。 2℃、 RH75％177。 5％條件下進(jìn)行 6 個月試驗。在試驗期間第 0、 6 個月末取樣檢測考察指標(biāo)。如在 6 個月內(nèi)供試品經(jīng)檢測不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求或發(fā)生顯著變化，則應(yīng)在中間條件 30℃177。 2℃、 RH65％177。 5％同法進(jìn)行 6 個月試驗。 具體溫度，可以參考原研藥的說明書中貯藏一項。 討論：關(guān)于穩(wěn)定性試驗對比研究， 法規(guī)要求研制產(chǎn)品的穩(wěn)定性不得低于已上市產(chǎn)品的穩(wěn)定性。 在通過強制降解試驗和影響因素試驗的對比以后，對兩者的穩(wěn)定性有了一定程度的了解。 ① 若產(chǎn)品本身比較穩(wěn)定， 參比制劑可只取 0 月和加速 6 月時樣品來進(jìn)行對比。 ② 若產(chǎn)品本身就不穩(wěn)定，建議參比制劑和 三批中試制劑同步進(jìn)行對比。 長期試驗： 長期試驗是在上市藥品規(guī)定的貯存條件下進(jìn)行，目的是考察藥品在運輸、保存、使用過程中的穩(wěn)定性，能直接地反映藥品穩(wěn)定性特征，是確定有效期和貯存條件的最終依據(jù)。 取三批 中試 樣品在 25℃177。 2℃、 RH60％177。 10％條件進(jìn)行試驗，取樣時間點 為 0 月、 3 月、 6 月、 9 月、 12 月、 18 月、 24 月、 36 月。 長期試驗時間的選擇應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品穩(wěn)定性情況、與被仿制藥穩(wěn)定性的比較情 況、擬定有效期等綜合考慮。申請注冊時，一般應(yīng)提供不少于 6 個月的長期穩(wěn)定性研究資料。 穩(wěn)定性研究結(jié)果的評價 根據(jù)穩(wěn)定性研究的結(jié)果，結(jié)合原研藥的情況，確定包裝材料、貯藏及有效期。 （六） 藥理毒理研究 1） 大多數(shù)仿制藥的研究只需要提供藥理毒理文獻(xiàn)研究資料即可，這 中情況下可以查閱國內(nèi)外文獻(xiàn)數(shù)據(jù)， 找到該藥物藥理毒理資料進(jìn)行整理歸納總結(jié) 。 2）局部用制劑 應(yīng) 在 GLP 實驗室 ， 根據(jù)品種 需進(jìn)行刺激性、 過敏性、溶血性試驗。如丙酸氟替卡松鼻噴劑需進(jìn)行刺激性試驗。 （七） 申報資料的撰寫 、整理（穩(wěn)定性試驗完成后 1 個月內(nèi)） 綜述 資料 1） 藥品名稱。 2） 證明性文件 。需注意科技查新報告的委托查詢，一般在穩(wěn)定性試驗中期委托查詢。 3） 立題目的與依據(jù) （有國家局頒布的撰寫技術(shù)指導(dǎo)原則，可以在查詢資料后即可撰寫）。 4） 對主要研究結(jié)果的總結(jié)及評價 （有國家局頒布的撰寫技術(shù)指導(dǎo)原則，可以在進(jìn)入穩(wěn)定性考察后撰寫）。 。 5） 藥品說明書、起草說明及相關(guān)參考文獻(xiàn) （根據(jù)原研藥的說明書） 。 6） 包裝、標(biāo)簽設(shè)計樣稿。 藥學(xué)研究資料 （附件 2 為 7— 15 項） 仿制藥（六類）按照國家局頒布的 CTD 格式來撰寫。 5 類藥，暫時按照附件 2 提交。 1） CTD 格式申報主要研究信 息匯總表 2） CTD 格式申報資料撰寫要求 附：色譜數(shù)據(jù)和圖譜提交要求 藥品注冊申報資料所附的色譜數(shù)據(jù)和圖譜的紙面文件可參照國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心發(fā)布的《藥品研究色譜數(shù)據(jù)工作站及色譜數(shù)據(jù)管理要求（一）》的相關(guān)內(nèi)容準(zhǔn)備，建議對每項申報資料所附圖譜前面建立交叉索引表，說明圖譜編號、申報資料中所在頁碼、圖譜的試驗內(nèi)容。 用于準(zhǔn)備藥品注冊申報資料的色譜數(shù)據(jù)的紙面文件應(yīng)采用色譜數(shù)據(jù)工作站自動形成的輸出文件形式，內(nèi)容應(yīng)包括如下相關(guān)信息： 一、標(biāo)明使用的色譜數(shù)據(jù)工作站，并保留色譜數(shù)據(jù)工作站固有的色譜圖譜頭信息 ，包括：實驗者、試驗內(nèi)容、進(jìn)樣時間、運行時間等，進(jìn)樣時間（指 injection time）精確到秒，對于軟件本身使用 “ acquired time”、“作樣時間”、“試驗時間”等含糊表述的，需說明是否就是進(jìn)樣時間。 二、應(yīng)帶有存盤路徑的數(shù)據(jù)文件名。這是原始性、追溯性的關(guān)鍵信息，文件夾和文件名的命名應(yīng)合理、規(guī)范和便于圖譜的整理查閱。 三、色譜峰參數(shù) 應(yīng)有保留時間（保留到小數(shù)點后三位）、峰高、峰面積、定量結(jié)果、積分標(biāo)記線、理論板數(shù)等。 申報資料的色譜數(shù)據(jù)的紙面文件還應(yīng)包括色譜數(shù)據(jù)的審計追蹤信息（ 如色譜數(shù)據(jù)的修改刪除記錄及原因）。 說明：對于選用 CTD格式提交申報資料的申請人，應(yīng)按照本要求整 理、提交藥學(xué)部分的研究資料和圖譜。申報資料的格式、目錄及項目編號不能改變。即使對應(yīng)項目無相關(guān)信息或研究資料，項目編號和名稱也應(yīng)保留，可在項下注明“無相關(guān)研究內(nèi)容”或“不適用”。對于以附件形式提交的資料，應(yīng)在相應(yīng)項下注明“參見附件（注明申報資料中的頁碼）。 藥理毒理研究資料 16） 藥理毒理研究資料綜述 （根據(jù)相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則） 21）局部用制劑提交： 過敏性 (局部、全身和光敏毒性 )、溶血性和局部 (血管、皮膚、 黏膜 、肌 肉等 )刺激性等特殊安全性試驗資料和文獻(xiàn)資料。 臨床試驗資料 28） 國內(nèi)外相關(guān)的臨床試驗資料綜述。 29） 臨床試驗計劃及研究方案。 30） 臨床研究者手冊。 31） 知情同意書樣稿、倫理委員會批準(zhǔn)件。 32） 臨床試驗報告。 后兩項為報生產(chǎn)時所需資料。 （八）申報臨床及申報現(xiàn)場核查 1） 將資料連同電子申報表報省局，準(zhǔn)備現(xiàn)場核查。 2）動態(tài)三批現(xiàn)場工藝核查，抽樣送檢省藥檢所復(fù)檢。 （九）臨床研究 固體口服制劑做生物等效性；溶液劑一般可免臨床；局部用制劑一般需做臨床試驗。 （十）申報生產(chǎn) 臨床試驗完成后，整理資料， 申
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