【正文】 給藥相關(guān)的特殊安 全性試驗(yàn)研究和文獻(xiàn)資料。（局部用藥除按所屬注冊(cè)分類及項(xiàng)目報(bào)送 相應(yīng)資料外，應(yīng)當(dāng)報(bào)送資料項(xiàng)目 21，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行局部吸收試驗(yàn)。） 四 臨床研究資料： 2國(guó)內(nèi)外相關(guān)的臨床研究資料綜述 2臨床研究計(jì)劃及研究方案 臨床研究者手冊(cè) 3知情同意書樣稿、倫理委員會(huì)批準(zhǔn)件。 3臨床研究報(bào)告 注：其中， 29～ 32 項(xiàng)，對(duì)于口服固體制劑，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行生物等效 性實(shí)驗(yàn)，一般為 18 至 24例。需要用工藝和標(biāo)準(zhǔn)控制藥品質(zhì)量的，應(yīng) 當(dāng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)，臨床試驗(yàn)的病例數(shù)至少為 100 對(duì)。原料藥一般不用 進(jìn)行臨床試驗(yàn)。 新藥與仿制藥 安全、有效、質(zhì)量可控 安全：臨床前毒理，臨床 有效：臨床前藥理，臨床 質(zhì)量可控： CMC 94 SFDA Review/Approval Process Chen Xiaoyuan, CDE, SFDA, 2022 95 SFDA/CDE Workload Dong Lu and Wenlong Huang, Overview of drug evaluation system in China, 2022 96 New Drug Application: FDA vs. SFDA 97 Dale Chenoweth , DDT. Volume 10, Number 17, September 2022 SFDA Progress: Review Timeline Application Type Timeline (Day) New Drug Clinical Trial 90 New Drug Manufacture 150 Change of Formulation 160 Generic Drug 160 Supplement 40 Import Reregistration 80 98 美國(guó) FDA與中國(guó)藥監(jiān)局 US FDA History: 100 year Budget: $ billion (2022) Employees: as of Oct. 1, 2022 CBER 946 CDER 2,889 Total 11,516 Application approvals: IND: 2577 (2022) investigational, treatment, exploratory NDA: 131 505(b)(1)。 505(b)(2) ANDA: 599 505(j) Chinese SFDA History: 8 years (SDA) Budget: RMB 707M (2022) Employees: as of Dec. 31, 2022 CDE 120 Total 47,472 Application approvals: New Drugs: CTA: 298。 NDA: 164 Generic Drug: CTA: 196。 ANDA: 1623 Import Drug: CTA: 320。 NDA: 489 Supplement: SFDA: 2492。 PFDA: 8537 99 相關(guān)指導(dǎo)原則 US FDA Advertising 3 (6 draft) Chemistry 31 (draft 12) Clinical Medical 47 (draft 29) Clinical Pharmacology 8 (draft 4) Combination Products 1 (drat 2) Current GMP/Compliance 29 (draft 12) Drug Safety 2 (draft 2) Electronic Submissions 7 (draft 7) Generic Drug 17 (draft 3) Good Review Practices 3 Pharmacology/Toxicology 14 (draft 6) ICH – Efficacy 22 (6) ICH Joint Safety/Efficacy 10 (2) ICH Quality 33 (9) ICH Safety 15 (3) Chinese SFDA Chemical drugs: 32 TCM/Natural drugs: 14 Biologics: 26 Scientific review writing: 6 Review principles 6 Technical standards 13 US FDA Guidance Translation: CMC: 12 clinical pharmacology: 15 Clinical: 64 GRP: 2 Procedure: 3 100 陽(yáng)性藥選擇 FDA對(duì)于仿制藥所使用的參比制劑都有著硬性的規(guī)定。 FDA 在其處方藥及非處方藥的目錄中都規(guī)定了參比的藥品產(chǎn)品。以此來避免由于參比制劑使用的不同而可能導(dǎo)致的各仿制品之間發(fā)生顯著的差異。 SFDA申請(qǐng)注冊(cè)分類 6的藥品，應(yīng)根據(jù)品種的工藝、處方進(jìn)行全面的質(zhì)量研究，按國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)與已上市產(chǎn)品進(jìn)行質(zhì)量對(duì)比研究。無(wú)法按照國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)與已上市產(chǎn)品進(jìn)行質(zhì)量對(duì)比研究的，應(yīng)按照新藥的要求進(jìn)行質(zhì)量研究，必要時(shí)對(duì)國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目進(jìn)行增訂和 /或修訂。 101 BIOSIMILARS Patient Protection and Affordable Care Act (PPACA) of 2022 created a pathway for regulation and approval of: – Biosimilar biological products – Interchangeable biological products Have chartered internal mittees to collaborate on policy issues and address product specific review and science ? Part 15 Hearing on November 1st amp。 2nd ? Many challenges: Definition of protein, Transition provisions, Standards For interchangeability, Standards for naming, “Publicly‐ Available Information” 化藥與生物藥 ? 各國(guó)醫(yī)療改革 , 鼓勵(lì)仿制藥發(fā)展 ? 今后幾年有數(shù)百億美元的專利藥專利將到期 ? 熟悉美國(guó)現(xiàn)行仿制藥管理的法律法規(guī)以及申報(bào)的程序 ? 應(yīng)用質(zhì)量源于設(shè)計(jì)藥物研發(fā)理念，改進(jìn)生產(chǎn)和分析技術(shù)，提高質(zhì)量 ? 準(zhǔn)備高質(zhì)量的申報(bào)材料，申報(bào)并爭(zhēng)取獲得 FDA的批準(zhǔn)。 中國(guó)仿制藥的機(jī)會(huì) 104 Regulatory Authorities FDA SFDA EMEA … Industries Pfizer SanofiAventis GSK Merck … Win – Win – Win Public Bring safe and effective drugs to patients quickly and cheaply Questions? Visit us at or contact me at 106 日 程 安 排 表 1月 15日 （星期六） 08:3011:30 仿制藥研發(fā)趨勢(shì)及中美仿制藥申報(bào)注冊(cè)要求對(duì)比 1月 15日（星期六） 14:0017:00 新藥制劑與仿制藥物研發(fā)藥理毒理研究的技術(shù)要求與問題 1月 16日（星期日） 08:3011:30 《 藥品注冊(cè)管理辦法 》 對(duì)仿制藥和改劑型品種的技術(shù)評(píng)價(jià)要求 1月 16日（星期日） 14:0017:00 仿制藥品質(zhì)量研究及穩(wěn)定性研究的技術(shù)要求 1月 17日（星期一） 08:3011:30 生物等效性實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì) 藥物雜質(zhì)研究基本思路及控制方法 1月 17日 （星期一） 14:0017:00 藥品制劑專利保護(hù)與仿制藥開發(fā)中規(guī)避專利侵權(quán)