【正文】 a rk e t C a p o n 1 2 3 1 0 0 M a rk e t C a p o n 4 2 9 0 5醫(yī)藥企業(yè)應(yīng)對策略 16 鼓勵創(chuàng)新 – 新藥 機(jī)構(gòu)重組，資源整合 節(jié)省開支 開發(fā)仿制藥 化學(xué)仿制藥 生物仿制藥 新藥生命周期 17 03006009001 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20Y e a r s o f M a r k e ti n gMillions of 2000$A n e s t h / A n a l gA n t i i n f e c t i v eA l lC a rdi o v a s c u l a rN e u rop h a rm研發(fā)成本比較 18 Why Generic？ 19 安全性、有效性、質(zhì)量：仿制藥 == 原研藥 政府支持：合理利用資源 藥廠興趣：市場利益驅(qū)使 消費(fèi)者需求：節(jié)省開支 FDA 支持仿制藥 20 仿制藥上市大大降低藥價 21 美國仿制藥市場 （價格） 22 美國仿制藥市場 （市場） 23 美國仿制藥市場 美國仿制藥市場 25 美國仿制藥市場 26 全球仿制藥市場 27 全球領(lǐng)先仿制藥公司 28 仿制藥研發(fā)趨勢 品種：市場前景，專利保護(hù)，技術(shù)難度 時間： Be the first! 18個月專賣權(quán) 規(guī)模：多品種，規(guī)?；? 29 FDA 仿制藥法規(guī) 30 ? 1984年美國頒布 《 藥品價格競爭和專利期恢復(fù)法 》（ Drug Price Competition and Patent Term Restoration Act), 通常被稱為“ HatchWaxman修正案”（ HatchWaxman Amendments）。 US FDA： A generic drug is identical or bioequivalent to a brand name drug in dosage form, safety, strength, route of administration, quality, performance characteristics and intended use. 2 仿制藥與新藥 3 新藥與仿制藥 仿制藥研發(fā)趨勢 美國 FDA仿制藥注冊要求 中國 SFDA仿制藥注冊要求 中美仿制藥注冊要求比較 目錄 4 新藥研發(fā)過程 5 新藥：高風(fēng)險(xiǎn)高投入高回報(bào) 6 Special Tox studies: photosafety, local tolerance, impurity/metabolite testing FIH, Ph1 Phase 2 Phase 3 NDA Chronic toxicology Completion of geic tox battery Carci SX protocols (if needed) Repro Tox Studies (Segs 1, 2, (3)) ADME Pharmacology Safety Pharmacology Acute Toxicology Subchronic Toxicology Geic Toxicology ADME Carcinogenicity Studies (Seg 3 repro tox) Integration of all studies US FDA Preclinical Requirements 7 Reasons for Attrition (1991–2022) Ismail Kola amp。仿制藥研發(fā)趨勢及 中美仿制藥申報(bào)注冊要求對比 龔兆龍博士 副總裁兼首席技術(shù)官 北京昭衍新藥研究中心有限公司 1 仿制藥定義 SFDA：仿制藥應(yīng)當(dāng)與被仿制藥具有同樣的活性成份、給藥途徑、劑型、規(guī)格和相同的治療作用。已有多家企業(yè)生產(chǎn)的品種，應(yīng)當(dāng)參照有關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則選擇被仿制藥進(jìn)行對照研究。 John Landis (2022). Nature Reviews: Drug Discovery 3 : 711 715 8 研發(fā)費(fèi)用增加與獲批新藥不成比例 9 0153045601963 1968 1973 1978 1983 1988 1993 1998 2022NCE Approvals02040Ramp。 ? 該修正案規(guī)定了仿制藥的批準(zhǔn)過程 , 被視為現(xiàn)代仿制藥工業(yè)的里程碑。 ? 一旦這些藥的法定專利保護(hù)期和市場專賣期屆滿，其仿制品（ generic versions） 能迅速上市，消費(fèi)者能從中受益。C Act）的修訂，設(shè)立了第 505（ j）節(jié)。 專利保護(hù)期延長 32 “第一個”仿制藥 33 HatchWaxman修正案中 RocheBolar條款允許仿制藥商在專利藥到期前提出申請。 “第一個”仿制申請者擁有 180天的市場專賣權(quán)（ market exclusivity）作為鼓勵。 許多仿制藥商不再僅僅滿足于等到專利到期前才開始申報(bào)。 FDA 仿制藥要求 34 ? Same active ingredient(s) (Pharmaceutical equivalent) ? Same route of administration ? Same dosage form ? Same strength ? Same conditions of use ? Compared to reference listed drug (RLD) – ? (brand name product listed in Orange Book, ) FDA 仿制藥相關(guān)定義 35 ? Pharmaceutical Equivalence Same active drug ingredient。 same dosage form and route of administration。 meets pendial or other applicable standards of strength, quality, purity, and identity. ? Bioavailability The rate and extent to which the active ingredient or active moiety is absorbed from a drug product and bees available at the site of action. ? Bioequivalence Two pharmaceutical equivalent drug products are bioequivalent if after drug administration, the bioavailabilities (rate and extent of drug availability) provide similar effects with respect to efficacy and safety. FDA 仿制藥相關(guān)定義 36 ? Bioequivalence is established if the in vivo bioavailability of a test drug product (usually the generic product) does not differ significantly (., statistically insignificant) in the product?s rate and extent of drug absorption from that of the reference listed drug (usually the brand name product) when administered at the same molar dose of the active moiety u