【導讀】癲癇發(fā)作可根據(jù)其類型，病因及癲癇綜合征進行分類。1．原發(fā)性全身發(fā)作：發(fā)作時同時、對稱性涉及雙側(cè)大腦皮質(zhì)，無局限性發(fā)作。這是一類特殊的發(fā)作類型，并不包括繼發(fā)于局限性發(fā)作的全身性發(fā)作。2．不典型失神發(fā)作：腦電圖表現(xiàn)較典型性失神發(fā)作混雜而多變。發(fā)作時間可能持續(xù)較。2．部分性發(fā)作：發(fā)病涉及單側(cè)半球。約占癲癇發(fā)作總數(shù)的57％。分性發(fā)作的發(fā)生意味著一定結(jié)構(gòu)的破壞，除非有其他方面的證據(jù)。3．伴自發(fā)的癥狀和體征。1．簡單頂葉發(fā)作繼以意識受損。2．特發(fā)性：無潛在原因。癲癇發(fā)作源自顳下回內(nèi)側(cè)。多數(shù)對德巴金有效。嬰兒痙攣在癲癇發(fā)作控制及神經(jīng)功能方面通常預(yù)后較差。該名稱目前已較少使用，因其并非一組表現(xiàn)均一的病癥。有隨年齡增大而發(fā)作減少的趨勢，多在5歲。約50％的患者服用丙戊酸后發(fā)作次數(shù)減少。.神經(jīng)系統(tǒng)檢查：除記憶力喪失外，其余正常。

　　

【正文】 癲癇持續(xù)狀態(tài)的治療（見 265 頁）。 劑量 PO， IV，或 IM的劑量均相同。 MDF＝ qd74， 75。開始用藥時應(yīng)緩慢以見少鎮(zhèn)靜作用。 Rx：成人：首次劑量 20mg/kg 緩慢靜點（速度小于 100mg/min）。維持量： 30－ 250mg/d(通常分為 BID－ TID).兒童：首次劑量 15－ 20mg/kg。維持量： 2－ 6mg/kg/d(通常分為 BID)。劑型：片劑 15mg,30mg,60mg， 100mg。酏劑 20mg/5ml。 藥物代謝動力學： t1/2 tpeak tss tD/C 治療劑量 (半衰期 ) (血清濃度峰值 ) （穩(wěn)定狀態(tài)） (停藥 ) 成人： 5d（范圍： 50－ 160hrs） PO amp。 IM:16 1621 天（也可 約 6－ 8 周 15－ 30μ g/ml 兒童： 30－ 70hrs hrs 能達 30 天）（每周減少 25％） 苯巴比妥是肝臟酶類的強誘導劑，而這些酶類可降解其他 AEDs。 副作用 損傷認知功能（可能很輕微，可能比藥物的使用時間至少延長幾個月 45），因此兒童應(yīng)盡量避免使用；鎮(zhèn)靜作用；反常性活動過度（尤見于兒童）；母親若服用苯巴比妥可能會引起新生兒出血。 撲癇酮 （ Mysoline） 藥物資料 適應(yīng)癥 同苯巴比妥（非 DOC）。注意：當聯(lián)合用藥時，小劑量該藥（ 50－ 125mg/d）即可顯著增加原AED 對癲癇的控制很少有副作用。 劑量 Rx 成人： 250－ 1500mg/d。兒童： 15－ 30 mg//kg/d； MDF＝ BID。起始劑量為 125mg/d 1周，然后逐漸增加劑量以避免鎮(zhèn)靜作用。劑型（僅為口服）： 20 片裝，每片 50mg， 250mg；懸液 250mg/5ml。 藥物代謝動力學： 代謝產(chǎn)物包括苯基乙基丙二酰胺（ PEMA）和苯巴比妥。因此在檢查撲癇酮濃度時應(yīng)同時檢查苯巴 比妥的藥物濃度。 t1/2 tpeak tss tD/C 治療劑量 (半衰期 ) (血清濃度峰值 ) 穩(wěn)定狀態(tài)） (停藥 ) （μ g/ml） 撲癇酮： 4－ 12hrs 2－ 5hrs 高達 30 日 同苯巴比妥 撲癇酮： 1－ 15 代謝物苯巴比妥： 50－ 160hrs 代謝物苯巴比妥： 10－ 30 副作用 同苯巴比妥，另外還有：性欲喪失，少見巨細胞貧血。 乙琥胺 (Zarontin) 藥物資料 適應(yīng)癥 為 ABS 時的應(yīng)選藥物。 劑量 Rx 成人： 500－ 1000mg/d。兒童： 1040mg/kg/d； MDF＝ qd. 劑型 :僅為口服 .膠囊 :250mg，糖漿 250mg/5ml。 藥物代謝動力學： t1/2 tpeak tss 治療劑量 (半衰期 ) (血清濃度峰值 ) 穩(wěn)定狀態(tài)） μ g/ml 成人： 40－ 70hrs 1－ 4 hrs 成人：高達 14 天 40－ 100 兒童： 20－ 40hrs 兒童：高達 7 天 副作用 N/V；昏睡， H/A；以下情況較少見： 嗜酸性細胞增多癥，白細 胞減少癥，多形紅斑， StevensJohnson 綜合征，類 SLE 綜合征。 毒性 濃度→ 精神病患者的行為 。 苯丙氨酯 （ Felbatol） 藥物資料 ※ 注意：因為有很高的發(fā)育不全性貧血及肝功能衰竭的發(fā)病率， 苯丙氨酯（ FBM） 一般不予應(yīng)用，除非用藥的好處明顯大于危險。因此，制造商建議請血液科會診。副作用見下（亦包括藥物間的相互作用）。 FBM對于部分性癲癇發(fā)作的單一及聯(lián)合藥物治療均很有效 (包括復(fù)雜性及繼發(fā)性全面性癲癇發(fā)作 ),并且能夠減少 LennoxGastaut 綜合癥中無張力性及 GTC 癲癇發(fā)作的頻率。 藥物代謝動力學： t1/2 tpeak tss 治療劑量 (半衰期 ) (血清濃度峰值 ) 穩(wěn)定狀態(tài)） 2023hrs 13hrs 57days 尚未確定 劑量 Rx：注意事項見上。 苯丙氨酯并非一線用藥。病人本人或其監(jiān)護人 should sign informed consent 1200mg/d， 分為 BID， TID 或 QID，并減少其它 AEDs 使用量的 1／ 3。每 2周增加 600mg 直到常規(guī)劑量 1600－ 3600mg/d(最大值： 45mg/kg/d)。若出現(xiàn)嚴重的副作用，可減慢增加藥量的幅度，和／或減少其他 AEDs 的藥量。若作為單一用藥可服用用藥范圍的上限。劑型：（僅為口服） 400＆ 600mg 的 scored 片劑；口服懸液 600mg／ 5－ ml。 副作用 苯丙氨酯可能與下列疾病相關(guān)：發(fā)育不全性貧血相伴（通常在用藥 5－ 30 周后出現(xiàn)），發(fā)病率約為每年每百萬人中有 2－ 5例；肝功能衰竭（有時甚至致命，因此需每 1－ 2周行基礎(chǔ)及系列肝功能檢查）。其他副作用：失眠，厭食癥， N/V， H/A。苯丙氨酯為強效代謝抑制劑，因此在與該藥同用時有必要減少苯妥英，丙戊酸鹽或卡馬西平等藥的用量（見表 10－ 10）（一般規(guī)則：減量 1／ 3）。 表 10－ 10 苯丙氨酯對其他 AEDs 藥物濃度的影響 AED 變化幅度 推薦更改劑量 苯妥英 ↑ 30－ 50％ ↓ 20－ 33％ 卡馬西平 ↓ 30％總量 ↓ 50－ 60％環(huán)氧化物 ↓ 20－ 33％ 丙戊酸 ↑ 25－ 100％ ↓ 33％ 氯硝安定 （ Klonopin） 藥物資料 適應(yīng) 癥 是一種苯二氮卓類的衍生物。非推薦用藥（見下）。 用于肌陣攣性，無張力性和失神發(fā)作性癲癇（在治療失神發(fā)作時效果不如丙戊酸鹽及乙琥胺，并可能產(chǎn)生耐藥性）。 NB： 氯硝安定通常在數(shù)月內(nèi)作用良好，之后療效逐漸減弱，最后僅剩鎮(zhèn)靜作用。還有很多病人在停藥后出現(xiàn)癲癇發(fā)作，包括癲癇持續(xù)狀態(tài)（有的病人甚至沒有持續(xù)狀態(tài)的病史）。因此此藥應(yīng)緩慢逐漸停藥，時間不少于 3－ 6 個月。 劑量 Rx 成人：起始劑量為 ,每 3 天增加 ，劑量的變化范圍為 112mg/d(最大劑量 20mg/d)； MDF＝ QD。兒童：起始劑量為 , 每 3 天增加。 劑量的變化范圍為 ； MDF＝ qd。劑型：僅為口服；片劑 ，1mg， 2mg。 藥物代謝動力學： t1/2 tpeak tss 治療劑量 (半衰期 ) (血清濃度峰值 ) 穩(wěn)定狀態(tài)） μ g/ml 2060hrs 13hrs 長達 14 天 ※ 注意：停藥性癲癇很常見，見上文注意事項。 副作用 共濟失調(diào)；昏睡；行為改變。 乙酰唑胺（ Diamox） 藥物資料 此藥的抗癲癇作用可能與其直接抑制 CNS 碳脫水酶（亦減少 CSF 產(chǎn)生）或由此導致的 CNS 輕度酸中毒有關(guān)。 適應(yīng)癥 腦中心性癲癇（失神發(fā)作，非局灶性癲癇）。對失神發(fā)作效果最好，對 GTC，肌陣攣性痙攣亦有效。 副作 用 妊娠頭 3 個月不應(yīng)服用此藥（可能有致畸作用）。其利尿作用可引起腎臟喪失 HCO3,因此長期使用后可導致酸中毒狀態(tài) .該藥屬于磺胺類 ,因此可出現(xiàn)對此類藥的典型反應(yīng) (過敏反應(yīng)，發(fā)熱，皮疹， StevensJohnson 綜合癥，毒性表皮壞死松解 … )。 劑量 Rx 成人： 8－ 30mg/kg/d 分次服用（最大劑量 1gm/d，更大劑量并無助于癲癇控制）。當與其他 AEDs 同用時，建議起始劑量 250mg，一天一次，逐漸增量。劑型：片劑： 125， 250mg。 Diamox sequels 為 500mg 緩釋膠囊。滅菌的 cryodessicate 粉劑 500mg 可用于胃腸外（ IV）給藥。 加巴噴丁（ Neurontin） 藥物資料 盡管該藥是一種 GABA 的拮抗劑，但它并不與任何已知的 GABA 受體相作用。對原發(fā)性全面性癲癇發(fā)作和部分性癲癇發(fā)作（伴或不伴繼發(fā)性全面性癲癇發(fā)作）有效。對失神發(fā)作無效。已知的副作用發(fā)生率很低。無藥物間相互作用（可能與該藥為腎臟排泄有關(guān)）。 劑量 Rx 成人： 300mg PO 1 天；第 2天 300mg BID，第 3天 300mg TID,然后快速增加到常規(guī)劑量800－ 1800mg 每天 。對于難治性病人用量可達 1800－ 3600mg。腎功能減退或正在行透析治療的病人需減少用藥量。劑型： 100， 300， 400mg 的膠囊。 藥物代謝動力學： 加巴噴丁不被代謝， 93％的藥物完整地通過腎臟排泄，其血漿清除率與肌酐清除率成正比 77。不影響肝臟微粒體酶及其他 AEDs 的代謝。制酸劑可降低約 20％的生物利用度，因此應(yīng)在給予制酸劑 2hrs 以上后服用加巴噴丁 78。 t1/2 tpeak tss 治療劑量 (半衰期 ) (血清濃度峰值 ) （穩(wěn)定狀態(tài)） 5－ 7hrs 23hrs 12days 尚未確定 ※ 在腎功能正常時。 副作用 嗜睡 ， 眩暈，共濟失調(diào)，疲倦，眼震；均在用藥 2－ 3 周后減輕。增加食欲，尚未發(fā)現(xiàn)致畸作用。 拉莫三嗪（ Lamictal） 藥物資料 此藥的抗癲癇作用可能與其對 谷氨酸鹽釋放的突觸前抑制有關(guān) 77。 在治療部分性癲癇發(fā)作（伴 獲不伴繼發(fā)性全面發(fā)作）及 LennoxGastaut 綜合癥時作為輔助性用藥有效。初步統(tǒng)計表明此藥亦可用于對于頑固性全面性癲癇治療的輔助用藥或作為新診斷的部分或全面性癲癇的單一治療用藥 79。 副作用包括：嗜睡，皮疹（通常在用藥 2 周后開始，可能非常嚴重并有潛在的致命危險，包括 StevensJohnson 綜合癥，（更多是與丙戊酸鹽同時使用時出現(xiàn)），偶有毒性表皮壞死松解），眩暈，復(fù)視，可能增加嚴重的嬰兒肌陣攣性癲癇的發(fā)作頻率 AEDs 的影響。 劑量 Rx 成人：若同時與酶誘導性 AEDs（ PHT,CBZ,苯巴比妥）使用，起始劑量為 50mg PO qd 2周，然后為 50mg BID 2 周 ,然后↑ 100mg/d 每周，直到達到通常的維持劑量 200700mg/d（分為 2次服用）。若患者僅服用丙戊酸（ VA），則維持劑量為 100200mg/d（分為 2 次服用），并將 VA的濃度在開始服用拉莫三嗪的頭幾周內(nèi)降低 25％。若患者同時服用酶誘導性 AEDs 及 VA，起始劑量為 25mg PO qod 2 周，然后為 25mg qd 2周，然后↑ 25－ 50mg/d 每 1－ 2 周，直到達到維持劑量100－ 150mg/d（分為 2次服用）。告訴病人皮疹，發(fā)熱或淋巴結(jié)病都可能是嚴重藥物反應(yīng)的預(yù)兆，應(yīng)立即與醫(yī)生聯(lián)系。兒童： 16 歲以下兒童不得使用，因為在兒童患者中潛在致命的皮疹的發(fā)生率很高 77。劑型： 25， 100mg 的片劑。 藥物代謝動力學 79： t1/2 tpeak tss 治療劑量 (半衰期 ) (血清濃度峰值 ) 穩(wěn)定狀態(tài)） 24hrs 47 天 尚未確定 ※ 注意：當與 PHT 及 CBZ 同用時半衰期可縮短至 15hrs，而與丙戊酸同用時贈至 59hrs。 氨己烯酸 藥物資料