【正文】 質(zhì)中對熱不穩(wěn)定，易被堿破壞。在溶液中，各種形式的維生素 B6 對光均較敏感，但是降解程度不同，主要與 pH 有關(guān)，中性環(huán)境中易被光破壞。維生素 B6 的代謝最終產(chǎn)物 4吡哆酸主要以一種內(nèi)酯形式存在。 (二)體內(nèi)存在形式與分布 在肝臟、紅細(xì)胞及其他組織中，PL、PN、PM 3 種同效維生素的第 5 位都能被磷酸化，其活性的輔基形式是磷酸吡哆醛(PLP)，磷酸吡哆醇(PNP)和磷酸吡哆胺(PMP)。PMP 也可經(jīng)轉(zhuǎn)氨基反應(yīng)由 PLP 生成。動物組織中維生素 B6 的主要存在形式是 PL、PM 及其磷酸化形式的PLP 和 PMP。 血液中維生素 B6 的主要形式是 PLP，而 PLP 主要與蛋白質(zhì)(主要為血漿中白蛋白和紅細(xì)胞中血紅蛋白)結(jié)合的形式存在，其中大部分是經(jīng)肝臟黃素蛋白酶代謝后釋放入血，循環(huán)中也發(fā)現(xiàn)少量游離 PN。不到總體 ％的維生素 B6 以 PLP 的形式存在于血漿中， 濃度低于 1mmol／L。細(xì)胞攝人 PL 優(yōu)先于 PLP，攝取的 PL 再次被磷酸化成 PLP 和 PMP，肝臟、腦、腎、脾和肌肉中含量最高， 在這些組織中都是與蛋白質(zhì)結(jié)合。 體內(nèi)該種維生素的 80％～90％以PLP 形式與糖原磷酸化酶結(jié)合儲存在肝臟。二、生理功能與缺乏 (一)生理功能 B6 以其活性形式 PLP 作為許多酶的輔酶維生素民除參與神經(jīng)遞質(zhì)、糖原、神經(jīng)鞘磷脂、血紅素、類固醇和核酸的代謝外，參與所有氨基酸代謝。PLP 為氨基酸代謝中需要的 100 多種酶的輔酶。維生素 B6 對許多種氨基酸的轉(zhuǎn)氨酶、脫羧酶、脫水酶、消旋酶和異構(gòu)酶是必需的。 神經(jīng)遞質(zhì) 5羥色胺、腎上腺素、去甲腎上腺素以及γ氨基丁酸的合成血管擴(kuò)張劑和胃促分泌素以及血紅素卟啉前體的合成都需要維生素 B6 參與。 PLP 也是糖原磷酸化的輔助因子， 神經(jīng)鞘磷脂的合成以及類固醇激素受體的調(diào)控方面也需要該種維生素參與。 在色氨酸轉(zhuǎn)化成煙酸過程中， 其中有一步反應(yīng)需要 PLP 的酶促反應(yīng)， 當(dāng)肝臟中 PLP 水平降低時會影響煙酸的合成。 維生素 B6 參與一碳單位代謝，PLP 為絲氨酸羥甲基轉(zhuǎn)氨酶的輔酶，該酶通過轉(zhuǎn)移絲氨酸側(cè)鏈到受體葉酸鹽分子參與一碳單位代謝，一碳單位代謝障礙可造成巨幼紅細(xì)胞貧血。 維生素 B6 是δ氨基酮戊酸合成酶的輔因子，該酶催化血紅素生物合成的第一步；維生素 B6 是半胱氨酸脫羧酶、胱硫醚酶β合成酶的輔因子，這些酶參與同型半胱氨酸到半胱氨酸的轉(zhuǎn)硫化途徑。 ， 維生素民的營養(yǎng)狀況對免疫反應(yīng)有不同的影響。給老年人補(bǔ)充足夠的維生素 B6，有利于淋巴細(xì)胞的增殖。近來研究提示，PLP 可能通過參與一碳單位代謝而影響到免疫功能，維生素 B6 缺乏將會損害 DNA 的合成，這個過程對維持適宜的免疫功能也是非常重要的。 PLP 參與的酶促反應(yīng)均使神經(jīng)遞質(zhì)水平升高。 B6 降低同型半胱氨酸的作用輕度高同型半胱氨酸血癥，近年來已被認(rèn)為是血管疾腐的一種可能危險因素，有關(guān) B 族維生素的干預(yù)可降低血漿同型半胱氨酸含量。 (二)缺乏 維生素 B6 在動植物性食物中分布相當(dāng)廣泛，原發(fā)性缺乏并不常見。人類維生素 B6 缺乏的臨床癥狀通過給予該種維生素 B6 能迅速糾正，這些癥狀包括虛弱、失眠、周圍神經(jīng)病、唇干裂、口炎等。早期維生素 B6 缺乏的生化改變有血漿 PLP 和尿 4吡哆酸(4PA)含量降低，隨后與轉(zhuǎn)氨基和其他與氨基酸代謝有關(guān)的酶活性降低， 尿中黃尿酸鹽含量增加， 谷氨酸鹽轉(zhuǎn)變成的抗神經(jīng)介質(zhì)7氨基丁酸鹽降低。 維生素 B6 缺乏的典型臨床癥狀是一種脂溢性皮炎，小細(xì)胞性貧血，癲癇樣驚厥，以及憂郁和精神錯亂。小細(xì)胞性貧血反應(yīng)了血紅蛋白的合成能力降低。維生素 B6 攝人钚足還會損害血小板功能和凝血機(jī)制。三、吸收與代謝 不同形式的維生素 B6 大部分都能通過被動擴(kuò)散形式在空腸和回腸被吸收，經(jīng)磷酸化形成 PIJP 和 PMP，被吸收的維生素 B6 代謝物在腸粘膜和血中與蛋白質(zhì)結(jié)合。轉(zhuǎn)運(yùn)是通過非飽和被動擴(kuò)散機(jī)制。即使給予極高劑量的維生素 B6 吸收也很好。葡萄糖苷(PNG)的吸收效率低于 PLP 和 PMP，因?yàn)樵谌祟?PNG 需要粘膜葡萄糖苷酶裂解，某些 PNG 能被完全吸收并在許多組織中被水解。 大部分吸收的非磷酸化維生素 B6 被運(yùn)送到肝臟。 維生素 B6 以 PLP 形式與多種蛋白結(jié)合，蓄積和儲留在組織中，這將有助于保護(hù)其防止磷酸酶的作用。組織中維生素 B6 存在于線粒體和細(xì)胞漿中。肌肉、血漿和紅細(xì)胞中 PLP 與蛋白質(zhì)有較高結(jié)合能力，這些組織中蓄積 PLP的水平非常高。維生素 B6 的代謝產(chǎn)物經(jīng)尿中排出。正常情況下，人體維生素 B6 的主要排泄形式是 ，占尿中維生素 B6 的一半，尿中也存在其他形式。人體攝人維生素 B6 的 40％～60％被氧化成 4PA。 尿中 4PA 的水平與蛋白質(zhì)攝人量呈負(fù)相關(guān)， 這種影響在女性大于男性。 給予大劑量維生素 B6 時，尿中其他形式所占比例增大。給予極高劑量 PN 時，大部分以原形經(jīng)尿中排泄。維生素 B6 也可經(jīng)糞便排出，但排泄量有限。在腸道中，由于腸道內(nèi)微生物能合成維生素 B6，使人們難以評價這種排泄的程度。四、過量危害與毒性 維生素 B6 的毒性相對較低，經(jīng)食物來源攝人大量維生素 B6 沒有不良反應(yīng)。補(bǔ)充劑中的高劑量維生素 B6 可引起嚴(yán)重不良反應(yīng)，主要表現(xiàn)為感覺神經(jīng)異常。 (一)感覺神經(jīng)異常 最初報(bào)告的 PN 誘發(fā)人感覺神經(jīng)異常是隨著每日給予 2～6g PN 2 個月到 40 個月，7 例出現(xiàn)嚴(yán)重的感覺神經(jīng)病(5 名女性和 2 名男性)，4 例個體不能行走。感覺神經(jīng)病的體征和癥狀是通過客觀神經(jīng)病學(xué)評價進(jìn)行診斷的，所有病人停用 PN 后癥狀都得到改善。 (二)其他不良反應(yīng) 已有報(bào)告，每天給予 2～4g PN 持續(xù) 1 年以上，出現(xiàn)疼痛和變形性皮膚損傷。五、營養(yǎng)狀況評價 （一）血漿 PLP 血漿 PLP 是肝臟中維生素 B6 的主要存在形式，反映組織中貯存量，但是血漿 PLP 對該種維生素?cái)z人量的反應(yīng)相當(dāng)緩慢，需要 10 天才能達(dá)到一個新的平衡狀態(tài)。目前，評價維生素B6 營養(yǎng)狀態(tài)是以20nmol／L 血漿 PLP 值為標(biāo)準(zhǔn)。 (二)紅細(xì)胞天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)和丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)活性系數(shù)(AC) 建議 AST 的 Ac 值 和 ALT 的 AC 值 為適宜的維生素 B6 營養(yǎng)狀況指標(biāo)。 (三)尿中色氨酸降解產(chǎn)物 給予 2g 色氨酸口服劑量后 24 小時尿排出黃尿酸少于 65μmol 反映維生素 B6 正常營養(yǎng)狀態(tài)。 六、需要量與膳食參考攝人量 一般說來，維生素 B6 的需要量隨蛋白質(zhì)攝人量的增加而增加，當(dāng)維生素 B6 與蛋白質(zhì)攝人量保持適宜的比值( 維生素 B6／g 蛋白質(zhì))， 就能夠維持維生素 B6 適宜的營養(yǎng)狀態(tài)。 (一)需要量的影響因素 B6 的生物利用率約 75％。典型混合膳食中約含 15％的葡萄糖苷(PNG)，其生物利用率約為 50％。維生素 B6 的非葡萄糖苷形式的生物利用率大于50％。 但是，根據(jù)這些研究計(jì)算的需要量有 5％以下的個體可能過低估計(jì)了需要量，因其攝入量大多數(shù)來自動物來源的 PLP 和 PMP。 因?yàn)?PLP 作為氨基酸代謝中許多種酶的輔酶，維生素 B6 需要量受蛋白質(zhì)攝入量的影響。增加蛋白質(zhì)攝入量引起維生素 B6 營養(yǎng)狀態(tài)的相應(yīng)降低，這導(dǎo)致人們以蛋白質(zhì)攝人量確定維生素 B6 需要量。 PLP 發(fā)生相互作用的可能， 例如， 結(jié)核治療中使用異煙肼以及能被代謝成多巴胺的藥物都能降低 PLP 的濃度。 口服避孕藥物可降低婦女的維生素B6 營養(yǎng)狀態(tài)，如血漿 PLP 濃度的輕度降低。 (二)膳食參考攝入量 中國營養(yǎng)學(xué)會(2000 年)制訂的中國居民膳食參考攝人量中維生素 B6AI 值 18 歲～、 歲～ 50分別為 與 ／d。UL 為兒童 50mg／d，成人 100mg／d。 七、食物來源 維生素 B6 的食物來源很廣泛，動植物性食物中均含有，通常肉類、全谷類產(chǎn)品(特別是小麥)、蔬菜和堅(jiān)果類中最高。大多數(shù)維生素 B6 的生物利用率相對較低。因?yàn)橹参镄允澄镏?，例如土豆、菠菜、蠶豆以及其他豆類，這種維生素的形式通常比動物組織中更復(fù)雜，所以動物性來源的食物中維生素 B6 的生物利用率優(yōu)于植物性來源的食物。且動物組織中維生素 B6的主要存在形式是 PIJP 和 PMP，較易吸收。植物來源的食物主要是 PN 形式，有時以葡萄糖糖苷(PNG)的形式存在。第九節(jié)煙 酸煙酸又名維生素 PP、尼克酸、抗癩皮病因子，煙酸和煙酰胺都是吡啶的衍生物。一、理化性質(zhì)與體內(nèi)分布 煙酸為無色針狀晶體，味苦；煙酰胺晶體呈白色粉狀，兩者均溶于水及酒精，不溶于乙醚。煙酰胺的溶解度大于煙酸，煙酸和煙酰胺性質(zhì)比較穩(wěn)定，酸、堿、氧、光或加熱條件下不易破壞；在高壓下，120℃ 20 分鐘也不被破壞。一般加工烹調(diào)損失很小，但會隨水流失。 煙酸主要以輔酶形式廣泛存在于體內(nèi)各組織中，以肝內(nèi)濃度最高，其次是心臟和腎臟，血中相對較少。血中的煙酸約 90％以輔酶的形式存在于紅細(xì)胞，血漿中濃度約為 2600μg／L～8300μg／L，平均 4380μg／L。 二、生理功能與缺乏 (一)生理功能 + (輔酶 I， NAD 或 CoI)及煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(輔酶 +11，NADP 或 Co II) 煙酰胺在體內(nèi)與腺嘌呤、核糖和磷酸結(jié)合構(gòu)成煙酰胺腺嘌呤二核苷酸和煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸，在生物氧化還原反應(yīng)中起電子載體或遞氫體作用。 + + NAD 和 NADP 的這種作用，主要有賴于其分子結(jié)構(gòu)中的煙酰胺部分。煙酰胺的吡啶環(huán)具有可逆地加氫加電子和脫氫脫電子的特性，因此在酶促反應(yīng)過程中能夠傳遞氫和傳遞電子。 葡萄糖耐量因子(glucose tolerance factor，GTF)是由三價鉻、煙酸、谷胱甘肽組成的一種復(fù)合體，可能是胰島素的輔助因子，有增加葡萄糖的利用及促使葡萄糖轉(zhuǎn)化為脂肪的作用。 3 保護(hù)心血管 有報(bào)告，服用煙酸能降低血膽固醇、甘油三酯及β脂蛋白濃度及擴(kuò)張血管。大劑量煙酸對復(fù)發(fā)性非致命的心肌梗死有一定程度的保護(hù)作用，但是煙酰胺無此作用，其原因不清。 (二)缺乏 煙酸缺乏可引起癩皮病。此病起病緩慢，常有前驅(qū)癥狀，如體重減輕、疲勞乏力、記憶力差、失眠等。如不及時治療，則可出現(xiàn)皮炎(dermatitis)、腹瀉(diarrhea)和癡呆(dementia)。由于此三系統(tǒng)癥狀英文名詞的開頭字母均為“D”字，故又稱為癩皮病“3D”癥狀。三、吸收與代謝 煙酸主要是以輔酶的形式存在于食物中， 經(jīng)消化后于胃及小腸吸收。 吸收后以煙酸的形式 + +經(jīng)門靜脈進(jìn)入肝臟，在肝內(nèi)轉(zhuǎn)化為 NAD 和 NADP 。在肝內(nèi)未經(jīng)代謝的煙酸和煙酰胺隨血液流 +人其他組織，再形成含有煙酸的輔酶。腎臟也可直接將煙酰胺轉(zhuǎn)變?yōu)?NADP 。 1 1 過量的煙酸大部分經(jīng)甲基化從尿中排出，其排出形式為 N 甲基煙酰胺和 N 甲基2。吡 1啶酮5甲酰胺(簡稱 2吡啶酮)。正常人尿中的 N 甲基煙酰胺排出量為 ／d，相當(dāng)于 煙酸還隨乳汁分泌， 100ml 每攝入量的 15％。也有少量煙酸和煙酰胺直接由尿中排出。此外，中含煙酸 128～338μg；也從汗中排出，估計(jì)每 100ml 汗中含煙酸 20～100μg。 四、過量危害與毒性 目前尚未見到因食源性煙酸攝人過多而引起中毒的報(bào)告。 所見煙酸的毒副作用多系臨床大劑量使用煙酸治療高脂血癥病人所致。當(dāng)口服劑量為 30～1000mg／d，有些人出現(xiàn)血管擴(kuò)張的癥狀，如頭暈眼花、顏面潮紅、皮膚紅腫、皮膚瘙癢等。除血管擴(kuò)張外，還可伴隨胃腸道反應(yīng)，如惡心、嘔吐、腹瀉等。當(dāng)口服劑量為 3～9g／d 時，可引起黃和血清轉(zhuǎn)氨酶升高。嚴(yán)重者可出現(xiàn)肝炎、肝性昏迷、脂肪肝等。也有報(bào)告指出，大劑量服用煙酸能引起葡萄糖耐量變化、視覺模糊、血清尿酸濃度升高、誘發(fā)痛風(fēng)發(fā)作等。煙酸毒副作用的機(jī)制尚不十分清楚。 五、營養(yǎng)狀況評價 人體煙酸的營養(yǎng)狀況可通過營養(yǎng)調(diào)查、尿中煙酸代謝產(chǎn)物的排出量、血漿代謝產(chǎn)物水平及 NADH、NADPH 的含量等方法進(jìn)行評價。 (一)營養(yǎng)調(diào)查 通過營養(yǎng)調(diào)查，可了解煙酸的攝入量并發(fā)現(xiàn)有無煙酸缺乏的臨床表現(xiàn)。 (二)尿中煙酸代謝產(chǎn)物排出量 1 1 2吡啶酮／N 甲基煙酰胺比值正常成人尿