【正文】 協(xié)同，維生素 D 使未成熟的破骨細(xì)胞前體，轉(zhuǎn)變?yōu)槌墒斓钠乒羌?xì)胞，促進(jìn)骨質(zhì)吸收；使舊骨中的骨鹽溶解，鈣、磷轉(zhuǎn)運(yùn)到血內(nèi)，以提高血鈣和血磷的濃度；另一方面刺激成骨細(xì)胞促進(jìn)骨樣組織成熟和骨鹽沉著。在血漿中 25(OH) 3 職占絕對(duì)優(yōu)勢(shì)，也存在于其他組織中如腎、肝、肺、主動(dòng)脈和心臟。維生素 D2 和維生素 D3 對(duì)人體的作用和作用機(jī)制完全相同，哺乳動(dòng)物和人類(lèi)對(duì)兩者的利用亦無(wú)區(qū)別，本文中統(tǒng)稱(chēng)為維生素 D。第三節(jié)維生素 D 維生素 D 是一族來(lái)源于類(lèi)固醇的環(huán)戊氫烯菲環(huán)結(jié)構(gòu)相同，但側(cè)鏈不同的復(fù)合物的總稱(chēng)，目前已知的維生素 D 至少有 10 種，但最重要的是維生素 D2(麥角骨化醇)和維生素 D3 (膽鈣化醇)。 六、需要量與膳食參考攝人量 中國(guó)營(yíng)養(yǎng)學(xué)會(huì) 2000 年提出的中國(guó)居民膳食維生素 A 參考攝人量成人 RNI 男性為 800μgRE；女性為 700μg RE，UL 為 3000μg RE。 血漿視黃醇結(jié)合蛋白(RBP)水平能比較敏感地反映體內(nèi)維生素 A 的營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)，正常值為 ／L，低于此值有缺乏可能。 (一)臨床檢查 如出現(xiàn)夜盲或眼干燥癥等眼部特異性表現(xiàn)，以及皮膚的癥狀和體征，診斷本病困難不大。 因攝人的β胡蘿卜素在體內(nèi)僅有1／6 發(fā)揮維生素 A 的作用， 故大量攝人胡蘿卜素一般不會(huì)引起維生素 A 過(guò)多癥， 但可使血中胡蘿卜素水平增高，致使黃色素沉著在皮膚和皮下組織內(nèi)。腦受損可使顱壓增高。營(yíng)養(yǎng)良好者肝中可儲(chǔ)存維生素 A 總量的 90％以上，腎臟中的儲(chǔ)存量約為肝臟的 l％，眼色素上皮也儲(chǔ)存維生素 A。胡蘿 b 素的吸收部位在小腸，小腸細(xì)胞內(nèi)含有胡蘿卜素雙氧化酶，在其作用下進(jìn)入小腸細(xì)胞的胡蘿卜素被分解為視黃醛或視黃醇。對(duì)基因的調(diào)控結(jié)果可以提高免疫細(xì)胞產(chǎn)生抗體的能力，也可以促進(jìn)細(xì)胞免疫的功能，以及促進(jìn) T 淋巴細(xì)胞產(chǎn)生某些淋巴因子。 (三)促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育和維護(hù)生殖功能 維生素 A 參與細(xì)胞的 RNA、DNA 的合成，對(duì)細(xì)胞的分化、組織更新有一定影響。此過(guò)程產(chǎn)生電能刺激視神經(jīng)形成視覺(jué)。消化道和呼吸道感染性疾病的危險(xiǎn)性提高，且感染常遷延不愈。最早受影響的是眼睛的結(jié)膜和角膜，表現(xiàn)為結(jié)膜或角膜干燥、軟化甚至穿孔，以及淚腺分泌減少。 維生素 A 在體內(nèi)主要儲(chǔ)存于肝臟中，約占總量的 90％～95％，少量?jī)?chǔ)存于脂肪組織。但是維生素 A 極易氧化，特別在高溫條件下，紫外線(xiàn)照射可以加快這種氧化破壞。視黃酸是維生素 A 在體內(nèi)吸收代謝后最具有生物活性的產(chǎn)物， 維生素 A 的許多生理功能實(shí)際上是通過(guò)視黃酸的形式發(fā)生作用的。 隨著對(duì)維生素廣泛、深入的研究，已發(fā)現(xiàn)維生素還有許多新的功能作用，特別是對(duì)某些慢性非傳染性疾病的防治方面， 有很多實(shí)驗(yàn)研究與人群流行病學(xué)調(diào)查研究的明確結(jié)果。 在體內(nèi)其含量極微，但在機(jī)體的代謝、 生長(zhǎng)發(fā)育等過(guò)程中起重要作用。它們的化學(xué)結(jié)構(gòu)與性質(zhì)雖然各異，但有共同特點(diǎn)：①均以維生素本身， 或可被機(jī)體利用的前體化合物(維生素原)的形式存在于天然食物中；②非機(jī)體結(jié)構(gòu)成分，不提供能量，但擔(dān)負(fù)著特殊的代謝功能；③一般不能在體內(nèi)合成(維生素D 例外)或合成量太少，必須由食物提供；④人體只需少量即可滿(mǎn)足，但絕不能缺少，否則缺乏至一定程度，可引起維生素缺乏病。 維生素的這些作用的揭示， 適宜的維生素?cái)z入對(duì)人類(lèi)維護(hù)健康，遠(yuǎn)離慢性疾病的困擾無(wú)疑是有利的。 植物來(lái)源的胡蘿卜素是人類(lèi)維生素 A 的重要來(lái)源。因此，維生素 A 或含有維生素 A 的食物應(yīng)避光在低溫下保存，如能在保存的容器中充氮以隔絕氧氣，則保存效果更好。 二、生理功能與缺乏 維生素 A 在人體的代謝功能中有非常重要的作用，因此，當(dāng)膳食中維生素 A 攝入不足，膳食脂肪含量不足、患有慢性消化道疾病等等，可致維生素 A 不足或缺乏，而影響很多生理功能甚至引起病理變化。皮膚改變則為毛囊角化，皮脂腺、汗腺萎縮。泌尿和生殖系統(tǒng)的上皮細(xì)胞也同樣改變，影響其功能。全反式視黃醛經(jīng)還原為全反式視黃醇，再經(jīng)過(guò)酶的作用重新轉(zhuǎn)化為 1l 一順式視黃醛， 在暗光下 11 一順式視黃醛與視蛋白結(jié)合， 再次形成視紫紅質(zhì)，因而維持著視覺(jué)功能。參與軟骨內(nèi)成骨，缺乏時(shí)長(zhǎng)骨形成和牙齒發(fā)育均受影響。維生素 A 缺乏時(shí)，免疫細(xì)胞內(nèi)視黃酸受體的表達(dá)相應(yīng)下降，因此影響機(jī)體的免疫功能。維生素 A 則為主動(dòng)吸收，需要能量，吸收速率比胡蘿卜素快 7～30 倍。 維生素 A 在體內(nèi)氧化后轉(zhuǎn)變?yōu)橐朁S酸， 視黃酸是維生素 A 在體內(nèi)發(fā)生多種生物作用的重要活性形式， 進(jìn)人細(xì)胞的視黃酸與視黃酸結(jié)合蛋白結(jié)合后， 可以進(jìn)一步與特異性核內(nèi)受體結(jié)合，并介導(dǎo)細(xì)胞的生物活性。骨組織變性引起骨質(zhì)吸收、變形、骨膜下新骨形成，血鈣和尿鈣都上升。停止大量攝入富含胡蘿卜素的食物后。 (二)實(shí)驗(yàn)室檢測(cè) A 測(cè)定嬰幼兒血漿正常水平為 388～500μg／L， 年長(zhǎng)兒和成人正常水平為 388。 1％甲紫于新鮮中段尿中，搖勻計(jì)數(shù)尿中上皮細(xì)胞，如無(wú)泌尿道 3感染，超過(guò) 3 個(gè)／mm 為異常，有助于維生素 A 缺乏診斷，找到角化上皮細(xì)胞具有診斷意義。 附：視黃醇當(dāng)量(Retinol Equivalems，RE)換算： 1μg RE=1μg 視黃醇=6μgβ胡蘿卜素=12μg 其他類(lèi)胡蘿卜素= IU 來(lái)自視黃醇的維生素 A 活性=10 IU 來(lái)自β胡蘿卜素的維生素 A 活性。25(OH)D3 和 1，25(OH) 2D3 是其在體內(nèi)的代謝物，其中 1，25(OH) 2D3 被認(rèn)為具有類(lèi)固醇激素的作用。 維生素 D 溶于脂肪溶劑，對(duì)熱、堿較穩(wěn)定，對(duì)光及酸不穩(wěn)定。 二、生理功能與缺乏 維生素 D 的最主要功能是提高血漿鈣和磷的水平到超飽和的程度， 以適應(yīng)骨骼礦物化的需要，主要通過(guò)以下的機(jī)制： (一)促進(jìn)腸道對(duì)鈣、磷的吸收 維生素 D 作用的最原始點(diǎn)是在腸細(xì)胞的刷狀緣表面， 能使鈣在腸腔中進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)。 (三)促進(jìn)腎臟重吸收鈣、磷 促進(jìn)腎近曲小管對(duì)鈣、磷的重吸收以提高血鈣、血磷的濃度。維生素 D 像其他的疏水物質(zhì)一樣，通過(guò)膠體依賴(lài)被動(dòng)吸收。 在 25(OH)D3 的血漿濃度正常時(shí)，僅有少量從血漿池中釋放進(jìn)入組織。 四、過(guò)量危害與毒性 通過(guò)膳食來(lái)源的維生素 D 一般認(rèn)為不會(huì)引起中毒， 但攝人過(guò)量維生素 D 補(bǔ)充劑或強(qiáng)化維生素 D 的奶制品，有發(fā)生維生素 D 過(guò)量和中毒的可能。隨著血鈣和血磷水平長(zhǎng)期升高，最終導(dǎo)致鈣、磷在軟組織的沉積，特別是心臟和腎臟，其次為血管、呼吸系統(tǒng)和其他組織，引起功能障礙。低于 25nmol／L(10ng／m1)為維生素 D缺乏。 2000 年中國(guó)營(yíng)養(yǎng)學(xué)會(huì)制訂的中國(guó)居民膳食維生素 D 參考攝入量成人(18 歲～)RNI為 5μg／d，UL 為 20μg／d。 (二)內(nèi)源性來(lái)源 人體的表皮和真皮內(nèi)含有 7脫氫膽固醇，經(jīng)陽(yáng)光或紫外線(xiàn)照射后形成前維生素 D3，然后再轉(zhuǎn)變?yōu)榫S生素 D3，產(chǎn)生量的多少與季節(jié)、緯度、紫外線(xiàn)強(qiáng)度、年齡、暴露皮膚的面積和時(shí)間長(zhǎng)短有關(guān)。 老年人皮膚產(chǎn)生維生素 D 的能力較低，衣服又常常穿得較多，接觸陽(yáng)光照射較少，使維生素 D3 的產(chǎn)生減少，加上老年人易有乳糖不耐受，奶制品攝人少，維生素 D 的來(lái)源往往較少。 雖然維生素 E 的 8 種異構(gòu)體化學(xué)結(jié)構(gòu)極為相似，但其生物學(xué)活性卻相差甚遠(yuǎn)。各種生育酚都可被氧化成生育酚自由基、生育醌及生育氫醌。有氧條件下，游離酚羥基的酯是穩(wěn)定的。孕婦體內(nèi)的維生素 E 在極低密度脂蛋白(VLDL)中含量多，而在 HDL 中的分布卻低于非孕婦女。 健康成人血漿維生素 E 平均濃度為 lOmg／L 左右，兒童血漿濃度稍低，平均水平在 7mg／L。但是大多數(shù)的成人體內(nèi)維生素 E 的儲(chǔ)存相對(duì)豐富，如果食物中不含維生素 E，通常體內(nèi)的儲(chǔ)存量可維持幾個(gè)月。 (一)生理功能 E 是非酶抗氧化系統(tǒng)中重要的抗氧化劑， 能清除體內(nèi)的自由基并阻斷其引發(fā)的鏈反應(yīng)，防止生物膜(包括細(xì)胞膜、細(xì)胞器膜)和脂蛋白中多不飽和脂肪酸、細(xì)胞骨架及其他蛋白質(zhì)的巰基受自由基和氧化劑的攻擊。硒與維生素 E 也有相互配合進(jìn)行協(xié)同的抗氧化作用。老年人群補(bǔ)充維生素 E，可以使遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)皮膚試驗(yàn)陽(yáng)性率提高，淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗(yàn)活性增強(qiáng)。 E 有保護(hù)神經(jīng)系統(tǒng)、 骨骼肌、視網(wǎng)膜免受氧化損傷的作用。尤其是當(dāng)細(xì)胞膜暴露在氧化劑的應(yīng)激狀態(tài)下，細(xì)胞會(huì)很快發(fā)生損傷和壞死，并釋放脂質(zhì)過(guò)氧化的副產(chǎn)物，吸引炎性細(xì)胞和吞噬細(xì)胞的聚集和細(xì)胞膠原蛋白的合成。 不同形式的維生素 E 表觀吸收率均在 40％左右。 維生素 E 在體內(nèi)的儲(chǔ)存有兩個(gè)庫(kù)：快速轉(zhuǎn)化庫(kù)(rapidly turning over poo1)和緩慢轉(zhuǎn)化庫(kù)(slowly tuming over pool)。 維生素 E(α生育酚)在體內(nèi)的主要氧化產(chǎn)物是α生育酚， 脫去含氫的醛基生成葡糖醛酸。四、過(guò)量危害與毒性 維生素 E 的毒性相對(duì)較小，大多數(shù)成人都可以耐受每日口服 100～800mg 的維生素 E，而沒(méi)有明顯的毒性癥狀和生化指標(biāo)改變。使用抗凝藥物或有維生素 K 缺乏的人，在沒(méi)有密切醫(yī)療監(jiān)控情況下不宜使用維生素 E 補(bǔ)充劑， 因?yàn)橛性黾映鲅旅奈ｋU(xiǎn)。 妊娠期間維生素 E 需要量增加， 以滿(mǎn)足胎兒生長(zhǎng)發(fā)育的需要。 維生素 E 的需要量受許多膳食因素的影響。硒有節(jié)約維生素 E 的作用，增加硒的攝人量可減少維生素 E 的需要量。植物的葉子和其他綠色部分均含有維生素 E。 植物來(lái)源的維生素 K 為維生素 K1(phylloquinoe 葉綠醌)。 所有的 K 類(lèi)維生素都抗熱和水，但易遭酸、堿、氧化劑和光(特別是紫外線(xiàn))的破壞。 當(dāng)攝人葉綠醌(K1)或甲萘醌(K2)時(shí)，肝臟迅速吸收維生素 K。 組織中許多的維生素 K，在正常時(shí)來(lái)源于腸內(nèi)細(xì)菌。 K 依賴(lài)蛋白質(zhì)鈣化組織中最具特征的維生素 K 依賴(lài)蛋白質(zhì)是BGP(骨 G1a 蛋白質(zhì)， G1a 為γ羧基谷氨酸)， 它是在迅速生長(zhǎng)的骨區(qū)域內(nèi)的一種蛋白質(zhì)。 K 依賴(lài) Gla 蛋白質(zhì)在鈣化的動(dòng)脈粥樣硬化的組織中發(fā)現(xiàn)了一種 Gla 蛋白質(zhì)，稱(chēng)為動(dòng)脈粥樣化鈣蛋白(atherocalcin)。維生素 K 缺乏引起低凝血酶原血癥，且其他維生素 K 依賴(lài)凝血因子濃度下降，表現(xiàn)為凝血缺陷和出血。 (LHD)，可見(jiàn)于產(chǎn)后 1～3 個(gè)月，臨床表現(xiàn)與上述相同，通常伴有吸收不良和肝臟疾病。因此，維生素 K 的吸收取決于正常的胰腺和膽道功能。在此以后，葉綠醌出現(xiàn)在低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(HDL)中，再被帶至血漿中。 (二)代謝 當(dāng)給人服用維生素 K3，它迅速被代謝和排泄，它的主要代謝物是磷酸鹽、硫酸鹽和二氫萘醌(K3)葡萄糖苷，主要由尿中排出，約 70％的生理劑量可在 24 小時(shí)內(nèi)丟失。 食物來(lái)源的甲萘醌毒性很低，維生素 K 前體 2甲基萘醌(K3)由于與巰基反應(yīng)而有毒性，它能引起嬰兒溶血性貧血、高膽紅素血癥和核黃疸癥，2甲基萘醌不應(yīng)用于治療維生素 K 缺乏。 (二)體格檢查 應(yīng)該尋找維生素 K 缺乏癥最重要的體征即出血傾向的證據(jù)。凝血酶原時(shí)間(胛)和部分促凝血酶原激酶時(shí)間(m)通常延長(zhǎng)。 遺傳因素影響人對(duì)維生素 K 的需求?？紤]到維生素 K的安全攝人范圍較寬，這一數(shù)值可以作為計(jì)算維生素 K 攝人量的依據(jù)。因?yàn)閷?duì)維生素 K 的膳食需要量低，大多數(shù)食物基本可以滿(mǎn)足需要。 一、理化性質(zhì)與體內(nèi)分布 維生素 B1 常以其鹽酸鹽的形式出現(xiàn)，為白色結(jié)晶，極易溶于水。在堿性環(huán)境中易被氧化失活，且不耐熱，在 pH7 的情況下煮沸，可使其大部分或全部破壞，甚至在室溫下儲(chǔ)存，亦可逐漸破壞。體內(nèi)的維生素 B1 中 80％以焦磷酸硫胺素(thiaminpyrophosphate ， TPP) 形 式 貯 存 ， 10 ％ 為 三 磷 酸 鹽 硫 胺 素 (thiamintriphosphate，TTP)，其他為單磷酸硫胺素(thiamin monophoshpate，TMP)。 ， 促進(jìn)胃腸蠕動(dòng) 維生素 B1 可抑制膽堿酯酶對(duì)乙酰膽堿的水解。 只是發(fā)現(xiàn)在神經(jīng)組織以 TPP 含量最多， 大部分位于線(xiàn)粒體， 10％在細(xì)胞膜。 三、吸收與代謝 食物中的維生素 B1 有 3 種形式：即游離形式、硫胺素焦磷酸酯和蛋白磷酸復(fù)合物。主動(dòng)吸收時(shí)需要鈉離子及 ATP，缺乏鈉離子及 ATP 酶可抑制其吸收。 維生素 B1 進(jìn)入小腸細(xì)胞后，在三磷酸腺苷作用下磷酸化成酯，其中約有 80％磷酸化為T(mén)PP，10％磷酸化為 TTP，其余為 TMP。 維生素 B1 由尿排出，不能被腎小管再吸收，由尿排出的多為游離型，尿中維生素 B1 的排出量與攝入量有關(guān)。 四、過(guò)量危害與毒性 由于攝人過(guò)量的維生素 B1 很容易從腎臟排出，因此罕見(jiàn)人體維生素 B1 的中毒報(bào)告。 (一)膳食調(diào)查 通過(guò)膳食調(diào)查，可了解維生素 B1 的攝人量。 由于尿肌酐具有排出速率恒定及不受尿量多少影響的特點(diǎn)，因此可用相當(dāng)于含 lg 肌酐的尿中硫胺素排出量的多少，來(lái)反映機(jī)體的營(yíng)養(yǎng)狀況。評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：50μg／d 為缺乏，50～150μg／d 為不足，150μg／d 為正常。但