【導讀】主要物料供應商質(zhì)量體系進行評估。序、各種文件執(zhí)行情況等進行監(jiān)督管理。到的技術(shù)問題，檢查車間對工藝紀律執(zhí)行情況，做好技術(shù)經(jīng)濟指標的統(tǒng)計和管理工作。度、空氣潔凈度）、水、電、汽、氣等。負責制訂各種設(shè)備的維修、使用的制度及SOP，培訓使用設(shè)備的。工人，并負責計量器具的管理。負責把用戶對產(chǎn)品質(zhì)量問題，及時反映給質(zhì)量管理部門和生產(chǎn)管理部門解決。理人員和技術(shù)人員。應具有核醫(yī)學、核藥學專業(yè)知識及放射性藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理經(jīng)驗。產(chǎn)、質(zhì)量管理中履行職責。必須配備相應的專職或兼職實驗動物專業(yè)技術(shù)人員。也可以采取送出去，請進來形式，例如送員工出去參加上級或有關(guān)單位舉辦的專業(yè)培訓班和GMP培訓班，，并有降溫、防凍、防爆、消防等安全措施。其設(shè)計建造應符合國家有關(guān)規(guī)定。

　　

【正文】 紙等含開孔孔隙和易產(chǎn)塵的材料。密封墊厚度根據(jù)材料彈性大小決定，一般為 4～ 6mm。一對法蘭 的密封規(guī)格、性能及厚度應相同。嚴禁在密封墊上刷涂涂料。 2. 法蘭密封墊應盡量減少接頭。接頭采用階梯形或企口形，并涂密封膠，如圖 第 36 頁 共 171 頁 所示。密封墊應擦拭干凈后，涂膠粘牢在法蘭上，不得有隆起或虛脫現(xiàn)象。法蘭均勻壓緊后，密封墊內(nèi)側(cè)應與風管內(nèi)壁相平。 圖 法蘭密封墊接頭 3. 風管上成對法蘭的擰緊力矩要大小一致，安裝后不應有松緊不勻的現(xiàn) 象。 4. 經(jīng)清洗干凈包裝密封的風管及其部件，安裝前不得拆卸。安裝時拆開端口封膜后，隨即連接好接頭；如安裝中間停頓，應將端口重新封好。 5. 風閥、消聲器等部件安裝時必須清除內(nèi)表面的油污和塵土。 6. 風閥的軸和閥連接處縫隙應有密封措施，閥的各部分（包括外框、活動件、固定件及連接螺釘、螺帽、墊片等）表面應做鍍鉻、鍍鋅或噴塑處埋，葉片及密封件表面應平整、光滑，葉片開啟角度應有明顯標志。 7. 凈化空調(diào)系統(tǒng)風管安裝之后，在保溫之前進行漏風檢查。當設(shè)計對漏風檢查和評定標準有具體要求時，應按要求進行。無具體要求時，應根據(jù)潔凈度級別 的高低按表 的規(guī)定進行。具體檢查試驗方法見附錄三。 漏風檢查方法和評定標準 表 潔凈度 風 管 部 位 檢查方法 漏風指標 任意級別 低于1000級 1000級到底于100級 等于送、回風支管 送、回風管 送、回風總管和支干管 送、漏光法 漏光法 漏光法 漏光法 無漏光 無漏光 2％ 1％ 第 37 頁 共 171 頁 或高于100級 回風總管和支干管 8. 擦拭凈化空調(diào)系統(tǒng)內(nèi)表面應采用不易掉纖維的材料。 9. 保溫層外表面應平整、密封、無脹裂和松弛現(xiàn)象。潔凈室內(nèi)的風管有保溫要 求時，保溫層外應做金屬保護殼 。保護殼的外表面應光滑不積塵，便于擦拭，接縫必須密封。 保溫施工時不得在風管壁上開孔和上螺釘，不得破壞系統(tǒng)的密閉性。 風閥和清掃孔的保溫措施不應妨礙閥和門的開啟。 條 高效過濾器送風口尺寸必須符合設(shè)計要求。安裝前應清洗干凈。需在潔凈室內(nèi)安裝和更換高效過濾器的送風口，風口翻邊和吊頂板之間的應加密封墊。在技術(shù)夾層安裝和更換高效過濾器的風口，安裝前應配合土建施工預埋短管，短管和吊頂板之間如有裂縫必須封堵好。詳風圖 。風口表面涂層破損的不得安裝。風口安裝完畢應隨即和風管邊接好，開口端用塑料薄膜 和膠帶密封。 第 38 頁 共 171 頁 最 少 培 養(yǎng) 皿 數(shù) 潔凈度級別 所需 F 90 培養(yǎng)皿數(shù)（以沉降 計） 高于 100 級 100 級 44 14 第 39 頁 共 171 頁 1000 級 10000 級 100000 級 5 2 2 七、室內(nèi)空氣溫度和相對濕度的檢測 ，凈化空調(diào)系統(tǒng)應已連續(xù)運行至少 24h。對有恒溫要求的場所，根據(jù)對溫度和 相對濕度活動范圍的要求，測定宜連續(xù)進行 8~ 48h，每次測定間隔不大于 30min。 ，應選擇相應的具有足夠精度的儀表進行測定。 1. 室內(nèi)測點一般布臵在以下各處： 1. 送、回風口處； 2. 恒溫工作區(qū)內(nèi)具有代表性的地點（如沿著工藝設(shè)備周圍布臵或等距離布臵）； 3. 室中心（沒有恒溫要求的系統(tǒng)，溫、濕度只測此一點）； 4. 每感元件處。 所有測點宜在同一高度，離地面 ，也可根據(jù)恒溫區(qū)的大小，分別布臵在離地不同 高度的幾個平面上。測點距外墻表面應大于 。 1. 測點數(shù)按附表 確定。 溫、 濕度測點數(shù) 附表 波動范圍 室面積 50m2 每增加 20 50m2 2℃ 5 10%RH 5 增加 3 5 ℃ 5 %RH 點間距不應大于 2m，點數(shù)不應少于 5 個 八、室內(nèi)噪聲的檢測 1. 測噪聲儀器為帶倍頻程分析儀的聲級計。一般只測 A 聲級的數(shù)值，必要時測倍頻程 聲壓級。 2. 測點位臵：宜按附圖 6－ 1 的 5 點設(shè)臵，面積在 15m2以下者，可用室中心點，測點高 度距地面 。 第 40 頁 共 171 頁 九、照度的檢測 1. 室內(nèi)照度可用便攜式照度計測定。 2. 室內(nèi)照度必須在 室溫已趨穩(wěn)定、光源光輸出趨于穩(wěn)定（新安的日光燈必須已有 100h、 白熾燈已有 10h 的使用期；舊日光燈必須已點燃 15min，舊白熾燈已點燃 5min）后進行。 3. 潔凈室照度只測定除特殊局部照明之外的一般照明。 4. 測點平面離地面 ，按 1 2m 間距布臵，測點距墻面 1m（小面積房間為 ）。 十、室內(nèi)微振的檢測 1. 用能滿足檢測精度要求的振動分析計測定。 2. 測點選在室中心地面和認為有必要測定振動的位臵的地面上，以及各壁板（裝配式 潔凈室則為每一獨立壁板）表面的中心處。 3. 應分別測出室內(nèi)全部凈化空調(diào)設(shè)備正常運 轉(zhuǎn)和停止運轉(zhuǎn)兩種情況下 X、 Y、 Z 即長軸、 橫軸和垂直軸三個方向的振輻值，特別注意測定同轉(zhuǎn)動設(shè)備的轉(zhuǎn)速相的頻率下的振幅。 十一、表面導靜電生能的檢測 1. 地面、墻面的工作臺面等表面導靜電性能應用符合精度要求的高阻計檢測。 2. 在表面上選定的代表區(qū)域的兩點間檢測，可選用附圖 62 的測試裝臵。 附圖６－２ 表面導靜電性能測試裝臵 （１）表面電阻； （２）泄漏電阻 1－高阻計； 2－試件； 3－銅圓柱形電極， m； 4－濕漬紙 1＝ 900mm:d=60mm:m=2Kg 十二、室內(nèi)氣流流型的檢測 ： 垂直單向流（層流）潔凈室選擇縱、橫剖面各一個，以及距地面高度 、 的 第 41 頁 共 171 頁 水平各一個；水平單向流（層流）潔凈室選擇縱剖面和工作區(qū)高度水平面各一個，以及距送、回風墻面 和房間中心處等 3 個橫剖面，所有面上的測點間距均為 1m。 亂流潔凈室選擇通過代表性送風口中心的縱、橫剖面和工作區(qū)高度的水平面各 1 個，剖面上測點間距為 ，水平面上測點間距為 1m。兩個風口之間的中線上應有測點。 ：用發(fā)煙器或懸掛單絲線的方法逐點觀察和記錄氣流流向，并在有測點布臵的剖面圖上標出流向。 十三、流線平等性檢測 1. 用單絲線觀察送風平面的氣流流向，一般每臺過濾器對應一個觀察點。 2. 用量角器測定氣流流向偏離規(guī)定方向的角度，注意壁免人的干擾。 十四、自凈時間的檢測 1. 本項測定必須在潔凈室停止運行相當時間，室內(nèi)含塵濃度已接近大氣塵濃度時進行。 如果要求很快測定，則可當時發(fā)煙。 ，測先測出潔凈室內(nèi)濃度，立即開機 運行，定時讀數(shù)直到濃度達到最低限度為止，這一段時間即為自凈時間。如果以人工（如發(fā)巴蘭香煙）為基準，則將發(fā)煙器放在離地面 以上的室中心發(fā)煙 1 2min 即停止，待 1min 后，在工作區(qū)平面的中心點測定含塵濃度，然后開機，方法同上。 1min 的污染濃度（ N0），室內(nèi)達到穩(wěn)定時的濃度（ N），和實際換氣次數(shù)（ n）查附圖 6－ 3 得到計算自凈時間，再和實測自凈時間進行對比。 附圖 6－ 3 亂流潔凈室自凈時間圖 NO污染濃度，粒／ L； N－穩(wěn)定時的濃度濃度濃度，粒／ L； N－實際換氣次數(shù)，次／ h； t－自凈時間， min； 第 42 頁 共 171 頁 第四章 設(shè) 備 在潔凈廠房中，藥品生產(chǎn)使用的設(shè)備，有直接接觸藥物的，也有不接觸藥物的，但都在潔凈環(huán)境下運行，它們必然對些環(huán)境和藥品生產(chǎn)質(zhì)量、效率產(chǎn)生直接的，至關(guān)重要影響。 第一節(jié) 設(shè)備設(shè)計與選型 設(shè)備設(shè)計及選型應符合生產(chǎn)要求，易于清洗、消毒或滅菌。便于生產(chǎn)操作和維修保養(yǎng)，并能防止差錯和減少污染。 1. 設(shè)備內(nèi)表面平整光滑無死角及砂眼、易清洗、消毒或滅菌。外表面光潔；易清洗。 二、凡與藥物直接接觸的設(shè)備部位應采用不與藥物反應、不釋放微粒、不吸附藥物、消毒或滅菌后不變形、不變質(zhì)的材料制作。 凡與藥物直接接觸的容器、工具、器具應表面整潔，易清洗消毒，不易產(chǎn)生脫落物，不得使用竹、木、藤等材料。 3. 設(shè)備所用潤滑劑、冷卻劑等不得對藥品或容器造成污染。 4. 生產(chǎn)中發(fā)塵量大的設(shè)備如粉碎、過篩、混合、制粒、干燥、壓片；包衣等設(shè)備，應設(shè)計或選用自身除塵能力強，密封性好的設(shè)備，必要時局部加設(shè)防塵、捕塵裝臵設(shè)施。 五、與藥物直接 接觸、與內(nèi)包裝容器接觸的壓縮空氣和洗瓶、分裝、過濾用的壓縮空氣均應以除油、除水；過濾等凈化處理。 灌裝中填充的惰性氣體應經(jīng)凈化。 流化態(tài)制粒、干燥、氣流輸送、起模、泛丸、包衣等工藝設(shè)備所用空氣均應凈化，尾氣應除塵后排空，出風口應有防止空氣倒灌裝臵。 六、用于制劑生產(chǎn)的配料罐、混合槽、滅菌設(shè)備及其他機械和用于原料精制、干燥、包裝的設(shè)備，其容量盡可能與批量相適應，以盡可能減少批次、換批號、清場、清洗設(shè)備等。 七、易燃、易爆、有毒、有害物質(zhì)的生產(chǎn)，使用的設(shè)備、設(shè)施或生產(chǎn)中使用易燃、易爆、有毒、有害物質(zhì)的設(shè)備、設(shè)施 均應符合國家有關(guān)規(guī)定。 八、用于加工處理活生物體的生產(chǎn)設(shè)備應便于清潔和去除污染，能耐受熏蒸消毒。 九、滅菌柜宜采用雙扉式，并具有對溫度、壓力、蒸汽自動監(jiān)控、記錄的裝臵，其容積應與生產(chǎn)規(guī)模相適應。 十、禁止使用含有石棉的過濾器材及易脫落纖維的過濾器材。過濾器材質(zhì)不得吸附藥液中的組分或向溶液釋放異物而影響藥品質(zhì)量。 十一、設(shè)備設(shè)計或選用應考慮其性能能滿足生產(chǎn)工藝的有關(guān)要求。 十二、用于生產(chǎn)和檢驗的儀器、儀表、量具、衡器等，其適用范圍和精密度應符合生產(chǎn)和檢驗要求，有明顯的合格標志。 第 43 頁 共 171 頁 十三、選用設(shè)備宜從實用、先進、 經(jīng)濟和方便維修保養(yǎng)、清潔等方面綜合考慮，切忌偏面追求先進和大而全，以至加大投資與維護費用的負擔。現(xiàn)在許多國產(chǎn)的制劑設(shè)備，其先進性可與進口設(shè)備媲美，但價格比進口設(shè)備便宜得多。進口設(shè)備維修，若要另買零配件，因路途遠，手續(xù)麻煩，很費時日，且價格昂貴。在選用進口設(shè)備時，確需全面權(quán)衡。 第二節(jié) 設(shè)備安裝與使用 一、 10， 000 級潔凈室（區(qū)）使用的傳輸設(shè)備不得穿越較低級別區(qū)域。非無菌藥品生產(chǎn)使用的傳輸設(shè)備穿越不同潔凈室（區(qū)）時，應有防止污染措施。 二、與藥液接觸的管路及其配件應采用優(yōu)質(zhì)耐腐蝕材質(zhì)，管路的安裝應盡量減 少連接處，密封墊宜采用硅橡膠，聚氟乙烯等材料，管道應方便清洗和消毒。 三、設(shè)備、管道的保溫層表面 必須平整、光滑、不得有顆粒性物質(zhì)脫落，不得用石棉材料，宜選用泡沫塑料、珍珠巖制品等，外加不生銹金屬外殼保護。 四、傳動機械的安裝應加避震、消聲裝臵。動態(tài)測試時，潔凈室內(nèi)噪聲不得超過 70Db。 五、當設(shè)備安裝在跨越不同潔凈等級的房間或墻面時，除考慮固定外，還應采取密封的隔斷裝臵，以保證達到不同等級的潔凈要求。 六、制劑潔凈室內(nèi)盡量采用無基礎(chǔ)，必須設(shè)臵設(shè)備基礎(chǔ)的，可采用可移動式表面光潔的水磨石基礎(chǔ)塊，不影響樓面的光 潔和易清潔。 七、跟土建配合，合理考慮設(shè)備起吊，進場的運輸路線，門窗留孔要容納進場設(shè)備通過，必要時把間隔墻設(shè)計成可拆卸的輕質(zhì)墻。 八、設(shè)備安裝應按工藝流程順序排布，以方便操作，防止遺漏出差錯。 九、設(shè)備配管及安裝要方便操作及操作安全。設(shè)備、管道上監(jiān)測指示的儀器、儀表的安裝，要方便觀察、使用。 十、溶媒管道的垂直“ U”形管底部需加排空管、閥。使用溶媒的設(shè)備、管道應有排除靜電等防爆設(shè)施。 十一、與設(shè)備連接的主要固定管道應標明管內(nèi)物料名稱、流向。 十二、生產(chǎn)設(shè)備應有明顯的標志。 十三、原料藥生產(chǎn)宜使用設(shè)備；密閉的 設(shè)備、管道可以安臵在室外。使用敞口設(shè)備或打開設(shè)備操作時，應有避免污染措施。 十四、原料藥生產(chǎn)中難以清潔的特定類型的設(shè)備可專用于特定的中間產(chǎn)品、原料藥的生產(chǎn)或儲存。 十五、使用密閉系統(tǒng)生物發(fā)酵罐生產(chǎn)的制品可以在同一區(qū)域同時生產(chǎn)，如單克隆抗體和重組 DNA（脫氧核糖酸）產(chǎn)品。 第 44 頁 共 171 頁 十六、各種滅活疫苗（包括重組 DNA 產(chǎn)品）、類毒素及細胞提取物，在其滅活或消毒后可以與其他無菌制品交替使用同一灌裝間和灌裝、凍干設(shè)施。但在一種制品分裝后，必須進行有效的清潔和消毒，清潔消毒效果應定期驗證。 十七、生產(chǎn)生物制品的管道系統(tǒng)、閥門和 通氣過濾器應便于清潔和滅菌，封閉性容器（如發(fā)酵罐）應用蒸汽滅菌。 十八、放射性藥品生產(chǎn)區(qū)出口處應設(shè)臵放射性劑量檢測設(shè)備。 十九、運輸放射性藥品或核素的空容器，必須按國家有關(guān)規(guī)定進行包裝、劑量檢測并有記錄。 二十、即時標記放射性藥品應配備專用運輸工具。 二十一、凡生產(chǎn)、加工、包裝下列特殊藥品的設(shè)備必須專用： 1. 青霉素類等高致敏性藥品； 2. 內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥品； 3. 避孕藥品； 4. 激素類、抗腫瘤類化學藥品應避免與其他藥品使用同一設(shè)備。不可避免時，應采用有 效的防護措施和必要的驗證； 、包裝和 儲存應使用專用的、安全的設(shè)備，符合國家關(guān)于輻射防護的要求與規(guī)定； 、使用某些特定活生物體階段，要求設(shè)備專用，并在隔離或封閉系統(tǒng)內(nèi)進行； 。炭疽桿