20xx版gmp清潔驗證-資料下載頁
2025-07-26 05:11本頁面
【正文】 、芳香劑或矯味劑的產(chǎn)品 ? 設(shè)備的使用率（生產(chǎn)頻率高的產(chǎn)品相應(yīng)的清洗頻率也高） ? 清洗過程中如果使用清洗劑，則其殘留物也應(yīng)視為標(biāo)記物 標(biāo)記化合物選擇 產(chǎn)品 名稱 毒性 溶解性 已知的清洗 問題 顏色 香味與味道 產(chǎn)量 A 10ug/cm3 易溶 無 無 10% B 40ug/cm3 溶解 無 無 20% C 50ug/cm3 溶解 無 無 50% D 50ug/cm3 微溶 有 有 20% 清洗限度和接受標(biāo)準(zhǔn) （ 1）目測潔凈，干燥 amp。 無嗅 限度 ? 在每個清洗驗證的方案中都必須包括該接受限度； ? 在每次清洗完成后都必須進(jìn)行檢查并對檢查結(jié)果進(jìn)行記錄； ? 目測檢查時應(yīng)包括地面、墻面和天花板等； ? 應(yīng)該作為清洗驗證接受限度的第一個接受標(biāo)準(zhǔn)； 注意 : 在進(jìn)行無嗅檢查時考慮到產(chǎn)品的安全問題。 （ 2）化學(xué)殘留可接受限度 ① 濃度限度：十萬分之一（ 10ppm） 在下一產(chǎn)品中的殘留物數(shù)量級別應(yīng)不超過十萬分之一（ 10ppm），最高允許十萬分之一殘留源于食品法規(guī)，食品法規(guī)允許某一有害物質(zhì)作為食物鏈存在于動物和家禽中存在的水平。 實驗室通常配備的儀器如 HPLC，紫外 —可見分光光度計、薄層色譜等的靈敏度一般都能達(dá)到 10 10－ 6 以上，因此該限度標(biāo)準(zhǔn)不難被檢驗。 清洗限度和接受標(biāo)準(zhǔn) 設(shè)下批產(chǎn)品的生產(chǎn)批量為 B(kg)，因殘留物濃度最高為 10 10－ 6，即 10mg／ kg，則殘留物總量最大為 B 10 10－ 6＝ 10B(mg)；單位面積殘留物的限度為殘留物總量除以測量的與產(chǎn)品接觸的內(nèi)表面積，設(shè)設(shè)備總內(nèi)表面積為 SA(cm2)，則表面殘留物限度 L 為 10B／ SA(mg／ cm2)。 清洗限度和接受標(biāo)準(zhǔn) ② 千分之一殘留限度的計算 MTDa = 清洗前產(chǎn)品最小每日給藥劑量中的活性成分含量； Nb = 清洗后產(chǎn)品的批量； MDDb = 清洗后產(chǎn)品的最大日給藥劑量的活性成分含量； Sb = 清洗后產(chǎn)品活性成分含量的百分比 (%w/w)。 數(shù)據(jù) 1/1000源于三個因素。首先，一般認(rèn)為藥物的十分之一處方劑量是無效的；其次是安全因子；再次是耐受因子。 清洗限度和接受標(biāo)準(zhǔn) SbM D D bNM T D aL b ??? 10001 0 0 0/1產(chǎn)品 名稱 活性 成分 活性成分 含量 最小日劑量 MTD 最大日劑量 MDD 批量 A a 3% 2mg 10mg 100kg B b 6% 5mg 20mg 50kg C c 8% 50mg 150mg 250kg 千分之一殘留限度的計算舉例 清洗限度和接受標(biāo)準(zhǔn) A B C A N/A 300mg 267mg B 1500mg N/A 667mg C 15000mg 7500mg N/A 清洗前產(chǎn)品 清洗后產(chǎn)品 清洗限度和接受標(biāo)準(zhǔn) 產(chǎn)品之間公用設(shè)備表面積 產(chǎn)品名稱 公用面積 A+B 200,000cm2 B+C 100,000cm2 C+A 80,000cm2 清洗限度和接受標(biāo)準(zhǔn) 按擦拭面積為 100cm2，計算每個棉簽的殘留限度 A B C A 目視潔凈 150ug/100 cm2 330ug/100 cm2 B 500ug/cm2 目視潔凈 667ug/100 cm2 C 1250ug/100cm2 500ug/100 cm2 目視潔凈 清洗前產(chǎn)品 清洗后產(chǎn)品 清洗限度和接受標(biāo)準(zhǔn) (3) 微生物殘留可接受標(biāo)準(zhǔn) 清洗的微生物驗證應(yīng)該和清洗的化學(xué)驗證同步進(jìn)行。 棉簽擦拭法：洗出液取樣或壓痕法采樣； 淋洗液法：取定量的淋洗液過濾后，取濾膜培養(yǎng)。 清洗限度和接受標(biāo)準(zhǔn) 清洗驗證狀態(tài)的維護(hù) 變更控制 1. 引入新產(chǎn)品或取消現(xiàn)有產(chǎn)品 (可能影響標(biāo)記化合物 )； 2. 設(shè)備、生產(chǎn)工藝或清洗規(guī)程的變更； 3. 潔凈 /污染設(shè)備保留時間的變更； 4. 清洗劑的變更； 5. 產(chǎn)品處方的變更； 清洗驗證狀態(tài)的維護(hù) 在清洗驗證完成之后，清洗規(guī)程需要遵循變更控制的流程及進(jìn)行日常的監(jiān)控。 關(guān)于產(chǎn)品、設(shè)備及規(guī)程的任何變更必須遵循變更控制流程對變更對驗證狀態(tài)的影響進(jìn)行評估。 –評估清洗驗證是否持續(xù)地符合企業(yè)及法規(guī)的標(biāo)準(zhǔn)（某些更新的要求） –對清洗驗證的回顧進(jìn)行書面記錄以確認(rèn)清洗操作仍然處于驗證的狀態(tài) –清洗驗證回顧的頻率由各個企業(yè)自主決定（一般的回顧頻率為最多 1年 ) 案例分析： 清洗驗證 .doc 五、 GMP檢查中經(jīng)常發(fā)現(xiàn)的問題 GMP檢查中經(jīng)常發(fā)現(xiàn)的問題 （ 1）未清潔設(shè)備的保留時間沒有驗證，且實際設(shè)備清潔后的保留時間大于驗證時的保留時間。 （ 2） 在清潔驗證中未評估所用清潔劑的殘留。 （ 3） 用戶手工清潔的設(shè)備沒有清潔 SOP。 （ 4）在線清潔的 SOP中未描述清潔劑的溫度、流速和清洗時間。 （ 5）清洗規(guī)程中描述使用 70L的 液沖洗整個系統(tǒng)但是驗證時驗證的是使用 80L的 的氫氧化鈉溶液沖洗整個系統(tǒng)。 （ 6）某產(chǎn)品使用的灌裝機(jī)的清洗規(guī)程無效，清潔后仍然可見殘留和異物顆粒。 （ 7）在清潔驗證研究和設(shè)備的 IQ/OQ中，對噴淋球覆蓋的情況沒有進(jìn)行驗證。 （ 8）用于清潔的分析方法沒有進(jìn)行驗證。 （ 9）棉簽插試方法沒有進(jìn)行驗證。 （ 10）棉簽插試中取樣點的選擇沒有代表性。 GMP檢查中經(jīng)常發(fā)現(xiàn)的問題（續(xù)） 謝 謝
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