【導(dǎo)讀】為振動或靜音狀態(tài)！基本目標(biāo)—四防、兩保證。以藥品質(zhì)量為核心。如何持續(xù)地改進(jìn)？藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范。是在生產(chǎn)全過程中，用科學(xué)、合理、規(guī)范。原料、輔料品種多，消耗大；藥品生產(chǎn)系統(tǒng)的復(fù)雜性、綜合性；生產(chǎn)管理法制化。防止生產(chǎn)中的污染、混淆、交叉污染和人為。缺乏有效的工藝控制裝置。設(shè)備與工藝要求有差異。檢驗方法的專屬性、檢出限、設(shè)備、設(shè)施需求不明確。20xx年國內(nèi)外GMP標(biāo)準(zhǔn)對比調(diào)研。回顧了我國實施GMP的情況。詳細(xì)闡述了世界主要國家和國際組織的GMP. 對我國GMP修訂的指導(dǎo)思想、參照標(biāo)準(zhǔn)、20xx年9月頒布征求意見稿。第六章物料與產(chǎn)品第五章物料第一十章產(chǎn)品銷售與收回原規(guī)范中有關(guān)產(chǎn)品退回處理的相關(guān)條款調(diào)整到《其它》章節(jié)中。第十二章產(chǎn)品發(fā)運與召回第十一章產(chǎn)品銷售與收回第十二章投訴與不良反應(yīng)原規(guī)范第十二章有關(guān)不良反應(yīng)的內(nèi)容修訂時取消

　　

【正文】 不能其設(shè)計能力的要求。 146 146 第九十八條 純化水 、 注射用水儲罐和輸送管道所用材料應(yīng)當(dāng)無毒 、 耐腐蝕；儲罐的通氣口應(yīng)當(dāng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器；管道的設(shè)計和安裝應(yīng)當(dāng)避免死角 、 盲管 。 ?完善條款 ?將 98版規(guī)范第 34條的有關(guān)內(nèi)容修訂時拆分為97條、 98條、 99條、 101條等 4個條款進(jìn)行編寫。 ?本條款內(nèi)容基本延續(xù)原要求。 147 147 第九十九條 純化水 、 注射用水的制備 、貯存和分配應(yīng)當(dāng)能夠防止微生物的滋生 。 純化水可采用循環(huán) ， 注射用水可采用 70℃ 以上保溫循環(huán) 。 ?完善條款 ?將 98版規(guī)范第 34條的有關(guān)內(nèi)容修訂時拆分為97條、 98條、 99條、 101條等 4個條款進(jìn)行編與。 ?基本延續(xù)原條款關(guān)于系統(tǒng)防止微生物滋生和污染防范措施的要求。并對防止污染的措施提出了建議要求。 80℃ 以上可能會產(chǎn)生鐵銹紅 148 148 第一百條 應(yīng)當(dāng)對制藥用水及原水的水質(zhì)進(jìn)行定期監(jiān)測，并有相應(yīng)的記錄。 ?完善條款 ?根據(jù) 98版規(guī)范第 71條的有關(guān)內(nèi)容修訂時拆分為第 96條、第 100條等 2個條款進(jìn)行編寫。 ?增加了對原水水質(zhì)進(jìn)行監(jiān)測的要求。 ?原水是指企業(yè)自制飲用水的水源。 149 149 第一百零一條 應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程對純化水、注射用水管道進(jìn)行清洗消毒，并有相關(guān)記錄。發(fā)現(xiàn)制藥用水微生物污染達(dá)到警戒限度、糾偏限度時應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程處理。 ?完善條款 ?將 98版規(guī)范第 34條的有關(guān)內(nèi)容修訂時拆分為97條、 98條、 99條、 101條等 4個條款進(jìn)行編寫。 ?在工藝用水的管理當(dāng)中引入了“警戒限度”、糾偏限度”的概念，系統(tǒng)地結(jié)合了質(zhì)量回顧和偏差控制的理念。 150 150 第六章 物料與產(chǎn)品 151 151 ?《 物料與產(chǎn)品 》 修訂的目的 ? 藥品生產(chǎn)的過程是通過生產(chǎn)起始物料的輸入、按照規(guī)定的生產(chǎn)工藝進(jìn)行加工、輸出符合法定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的藥品。 ? 企業(yè)必須建立規(guī)范的物料管理系統(tǒng)，使物料流向清晰，并具有可追溯性。 ? 企業(yè)應(yīng)制訂物料管理的相關(guān)流程，物料管理應(yīng)做到規(guī)范購入、合理儲存、控制放行、有效追溯，現(xiàn)場狀態(tài)應(yīng)始終保持整齊規(guī)范、區(qū)位明確、標(biāo)識清楚、卡物相符，以保證物料的輸入到輸出的整個過程，應(yīng)嚴(yán)格防止差錯、混淆、污染的發(fā)生。 152 152 ?《 物料與產(chǎn)品 》 主要的內(nèi)容 ?原輔料 ?包裝材料 ?中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品 ?成品 ?特殊管理的物料和產(chǎn)品 ?其它 153 153 ?與 98版相比的主要變化 ?本章管理范圍擴(kuò)大。有原來的原輔料、包裝材料管理擴(kuò)大包括中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品、成品、特殊管理的物料和產(chǎn)品等。 ?根據(jù)物料的管理流程，細(xì)化物料接收、稱量、取樣、稱量、發(fā)放等關(guān)鍵物料控制環(huán)節(jié)的的管理要求。 ?根據(jù)制藥物料管理實際現(xiàn)狀，增加了物料管理的基礎(chǔ)管理相關(guān)要求，如物料標(biāo)示內(nèi)容的具體要求。 154 154 第一節(jié) 原 則 155 155 第一百零二條 藥品生產(chǎn)所用的原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料應(yīng)當(dāng)符合相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。藥品上直接印字所用油墨應(yīng)當(dāng)符合食用標(biāo)準(zhǔn)要求。 進(jìn)口原輔料應(yīng)當(dāng)符合國家相關(guān)的進(jìn)口管理規(guī)定。 ? 完善條款 ? 根據(jù) 98版規(guī)范第 38條和第 39條有關(guān)物料管理文件化管理和物料管理總原則相關(guān)條款合并修訂為一個條款。 ? 強(qiáng)調(diào)原輔料、內(nèi)包裝材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)法規(guī)符合性 應(yīng)當(dāng) =應(yīng)該 +必須 √物料與產(chǎn)品是 GMP的控制對象 √物料與產(chǎn)品是生產(chǎn)管理與質(zhì)量管理的有機(jī)接口。 目的：藥品生產(chǎn)過程的通過生產(chǎn)起始物料的輸入，按照規(guī)定的生產(chǎn)工藝加工，產(chǎn)出符合預(yù)定用途，持續(xù)如一的產(chǎn)品 進(jìn)口原料藥應(yīng)有口岸改為進(jìn)口原輔料 156 156 第一百零三條 應(yīng)當(dāng)建立物料和產(chǎn)品的操作規(guī)程，確保物料和產(chǎn)品的正確接收、貯存、發(fā)放、使用和發(fā)運，防止污染、交叉污染、混淆和差錯。 物料和產(chǎn)品的處理應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程或工藝規(guī)程執(zhí)行，并有記錄。 ?完善條款 ?根據(jù) 98版第 38條對物料管理的流程控制條款，對物料管理關(guān)鍵環(huán)節(jié)提出文件化要求。 ?明確物料管理關(guān)鍵環(huán)節(jié)操作還應(yīng)建立質(zhì)量記錄，便于質(zhì)量追溯。 ① 管理 的要求：建立并執(zhí)行操作規(guī)程，并有記錄。 ②管理的流程：接收貯存發(fā)貨等過程控制。 157 157 第一百零四條 物料供應(yīng)商的確定及變更應(yīng)當(dāng)進(jìn)行質(zhì)量評估，并經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)后方可采購。 ?完善條款 ?根據(jù) 98版規(guī)范第 41條有關(guān)供應(yīng)商管理管理的條款，根據(jù)對供應(yīng)產(chǎn)商管理控制要求，修訂時在原條款基礎(chǔ)上，明確質(zhì)量管部是確定供應(yīng)商的主要責(zé)任部門，同時增加對進(jìn)行供應(yīng)商持量審計或評估的要求。 對全部的供應(yīng)商進(jìn)行質(zhì)量評估 ①質(zhì)量評估：對質(zhì)量進(jìn)行評價和衡量，必要時進(jìn)行現(xiàn)場質(zhì)量審計。 ②審批部門：可以是質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)，也可以是質(zhì)量管理部門審核，質(zhì)量負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)。 ③審批程序：批準(zhǔn)后方可采購。 158 158 第一百零五條 物料和產(chǎn)品的運輸應(yīng)當(dāng)能夠滿足其保證質(zhì)量的要求，對運輸有特殊要求的，其運輸條件應(yīng)當(dāng)予以確認(rèn)。 ?新增條款 ?對儲運條件有特殊要求的物料和產(chǎn)品是物料管理的重點和難點，貯運條件的保持需要控制，提出對運輸環(huán)節(jié)，延長了有特殊貯運要求的管范圍，從廠內(nèi)延伸到廠外。 ?另外對運輸環(huán)節(jié)的實際儲運條件也要求采用一定的方式進(jìn)行確認(rèn)，突出對物料和產(chǎn)品保護(hù)要求。 159 159 第一百零六條 原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料的接收應(yīng)當(dāng)有操作規(guī)程，所有到貨物料均應(yīng)當(dāng)檢查，以確保與訂單一致，并確認(rèn)供應(yīng)商已經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)。 物料的外包裝應(yīng)當(dāng)有標(biāo)簽，并注明規(guī)定的信息。必要時，還應(yīng)當(dāng)進(jìn)行清潔，發(fā)現(xiàn)外包裝損壞或其他可能影響物料質(zhì)量的問題，應(yīng)當(dāng)向質(zhì)量管理部門報告并進(jìn)行調(diào)查和記錄。 每次接收均應(yīng)當(dāng)有記錄，內(nèi)容包括： （一）交貨單和包裝容器上所注物料的名稱； （二）企業(yè)內(nèi)部所用物料名稱和（或）代碼； （三）接收日期； （四）供應(yīng)商和生產(chǎn)商（如不同）的名稱； （五）供應(yīng)商和生產(chǎn)商（如不同）標(biāo)識的批號； （六）接收總量和包裝容器數(shù)量； （七）接收后企業(yè)指定的批號或流水號； （八）有關(guān)說明（如包裝狀況）。 160 160 ?新增條款 ?物料接收是物料進(jìn)入廠內(nèi)的第一個環(huán)節(jié)，是物料管理的重要工作環(huán)節(jié)，增設(shè)物料接收管理要求，有助于企業(yè)建立物料管理系統(tǒng)的基礎(chǔ)工作，本條款明確了物料接收時需要進(jìn)行的主要關(guān)鍵操作活動，并統(tǒng)一物料標(biāo)的相關(guān)信息。 161 161 第一百零七條 物料接收和成品生產(chǎn)后應(yīng)當(dāng)及時按照待驗管理，直至放行。 ?完善條款 ?根據(jù) 98版規(guī)范第 42條的有關(guān)不合格物料管理要求條款，根據(jù)原條款內(nèi)容修訂時拆分為第107條、第 131條、第 132條等 3個條款進(jìn)行編寫。 ?對待驗物料和產(chǎn)品在釋放前的控制，有助于防止差錯的發(fā)生。在條款中要求對待驗物料和產(chǎn)品的質(zhì)量狀態(tài)、標(biāo)示、貯存位置按待驗質(zhì)量狀態(tài)進(jìn)行有效管理。 162 162 第一百零八條 物料和產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)根據(jù)其性質(zhì)有序分批貯存和周轉(zhuǎn) ， 發(fā)放及發(fā)運應(yīng)當(dāng)符合先進(jìn)先出和近效期先出的原則 。 ? 完善條款 ? 根據(jù) 98版規(guī)范第 43條有關(guān)物料貯存管理的條款，進(jìn)一步完物料貯存條件的管理要求，強(qiáng)調(diào)根據(jù)物料和產(chǎn)品的性質(zhì)設(shè)置存儲條件，發(fā)適應(yīng)不同企業(yè)的實際倉庫區(qū)域的設(shè)計和物料管理模式的需要。 ? 先進(jìn)先出管理原則是 GMP物料管理的基本原則之一，增設(shè)先進(jìn)先出管理原則條款，其目的為企業(yè)實施先進(jìn)先出提供明確的依據(jù)，同時也基于物料管理的實際情況，也增設(shè)了“近效期先出”優(yōu)先的控制要求。 存放期復(fù)驗。 規(guī)定好復(fù)驗期（小于有效期）時間 163 163 第一百零九條 使用計算機(jī)化倉儲管理的，應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的操作規(guī)程，防止因系統(tǒng)故障、停機(jī)等特殊情況而造成物料和產(chǎn)品的混淆和差錯。 使用完全計算機(jī)化倉儲管理系統(tǒng)進(jìn)行識別的，物料、產(chǎn)品等相關(guān)信息可不必以書面可讀的方式標(biāo)出。 ?新增條款 ?考慮到部分企業(yè)采用計算機(jī)化系統(tǒng)來實施物料信息化管理，基于風(fēng)險控制的原則，增設(shè)緊急情況下，物料計算機(jī)信息化的應(yīng)急處理措施管理要求，有助于企業(yè)回避風(fēng)險發(fā)生。 164 164 第二節(jié) 原輔料 165 165 第一百一十條 應(yīng)當(dāng)制定相應(yīng)的操作規(guī)程，采取核對或檢驗等適當(dāng)措施，確認(rèn)每一包裝內(nèi)的原輔料正確無誤。 ? 新增條款 ? 確保物料原包裝的內(nèi)容物與標(biāo)示一致性，是物料入庫接收量重要控制的目標(biāo)，基于生產(chǎn)實際控制需要，企業(yè)可基于風(fēng)險控制的原則，采取一種或多種手段以保證物料的正確性。 ? 可采取的方式如通過對供應(yīng)商的系統(tǒng)控制（供應(yīng)商評估 /供應(yīng)商審計與審計報告 /質(zhì)量協(xié)議等）、近紅外鑒別檢測、紅外檢測（稱量時）等方式。 166 166 第一百一十一條 一次接收數(shù)個批次的物料，應(yīng)當(dāng)按批取樣、檢驗、放行。 ?調(diào)整條款 ?原規(guī)范附錄二無菌藥品中有關(guān)物料進(jìn)貨檢驗分生產(chǎn)批次進(jìn)行取樣的規(guī)定適用于所有劑型，修訂時將此條款調(diào)整到通則中，并對文字進(jìn)行調(diào)整，重新描述。 ?強(qiáng)調(diào)多批號一次接收的物料需按生產(chǎn)批號分別怪樣、檢驗放行。 167 167 第一百一十二條 倉儲區(qū)內(nèi)的原輔料應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)臉?biāo)識，并至少標(biāo)明下述內(nèi)容： （一）指定的物料名稱和企業(yè)內(nèi)部的物料代碼； （二）企業(yè)接收時設(shè)定的批號； （三）物料質(zhì)量狀態(tài)（如待驗、合格、不合格、已取樣）； （四）有效期或復(fù)驗期。 ? 新增條款 ? 增加物料標(biāo)示的要求，對于原輔料入庫接收時應(yīng)進(jìn)行標(biāo)識。 ? 對于物料質(zhì)量狀態(tài)標(biāo)示通常要求合格、不合格和已取樣進(jìn)行逐個包裝（或拖報）標(biāo)識。 168 168 第一百一十三條 只有經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)放行并在有效期或復(fù)驗期內(nèi)的原輔料方可使用 。 ?新增條款 ?根據(jù)質(zhì)量管理部的工作職責(zé)，提出質(zhì)量管理部門對物料放行控制的條款，有助于強(qiáng)化質(zhì)時管理部對物料的管理明確的責(zé)任。 169 169 第一百一十四條 原輔料應(yīng)當(dāng)按照有效期或復(fù)驗期貯存。貯存期內(nèi)，如發(fā)現(xiàn)對質(zhì)量有不良影響的特殊情況，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行復(fù)驗。 ?完善條款 ?根據(jù) 98版規(guī)范第 45條有關(guān)物料貯存期限管理的條款，修訂為： ?復(fù)驗的控制對象僅是原輔料； ?取消原文“無效期物料不得超過三年，存放時間過長時要求復(fù)驗?！钡娜狈σ罁?jù)的規(guī)定； ?突出物料的貯存期限為有效期或復(fù)驗期。 170 170 第一百一十五條 應(yīng)當(dāng)由指定人員按照操作規(guī)程進(jìn)行配料，核對物料后，精確稱量或計量，并作好標(biāo)識。 ?新增條款 ?稱量操作是藥品生產(chǎn)一個關(guān)鍵控制環(huán)節(jié)，其風(fēng)險主要為交叉污染、污染和差錯，增設(shè)對稱量操作的規(guī)范要求，提出原則性的要求，有助于企業(yè)建立完善的稱量操作程序。 ?指定人員應(yīng)為經(jīng)過相應(yīng)稱量崗位操作的培訓(xùn)和考核的人員。 171 171 第一百一十六條 配制的每一物料及其重量或體積應(yīng)當(dāng)由他人獨立進(jìn)行復(fù)核，并有復(fù)核記錄。 ?新增條款 ?稱量操作是藥品生產(chǎn)的一個關(guān)鍵控制環(huán)節(jié)，其風(fēng)險主要為交叉污染、污染和差錯。 ?“他人獨立復(fù)核”是指稱量操作過程及以外，具有稱量操作資格的人員來進(jìn)行復(fù)核。 應(yīng)有他人“他人獨立復(fù)核”是指稱量操作過程及以外，具有稱量操作資格的人員來進(jìn)行復(fù)核。 172 172 第一百一十七條 用于同一批藥品生產(chǎn)的所有配料應(yīng)當(dāng)集中存放 ， 并作好標(biāo)識 。 ?新增條款 ?物料貯存和發(fā)放環(huán)節(jié)是較容易出現(xiàn)差錯環(huán)節(jié)，物料集中存放和集中發(fā)放有助于減少存放和了放的差錯發(fā)生。 ?標(biāo)識應(yīng)注明已稱量物料的對應(yīng)產(chǎn)品的名稱、產(chǎn)品批號、物料代碼、物料名稱、物料批號、物料數(shù)量等信息。 容易出錯環(huán)節(jié)，物料集中 標(biāo)識應(yīng)注明已稱量物料的對應(yīng)產(chǎn)品的名稱產(chǎn)品批號，物料代碼、物料名稱、批號、數(shù)量等信息。 173 173 第三節(jié) 中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品 174 174 第一百一十八條 中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)在適當(dāng)?shù)臈l件下貯存。 ?新增條款 ?增加對中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品貯存條件的要求，確保企業(yè)對產(chǎn)品保護(hù)的控制。 ?貯存條件不得對產(chǎn)品產(chǎn)生不良影響，與產(chǎn)品的工藝要求保持一致。 產(chǎn)品：中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品、成品。 生產(chǎn)過程中的中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品貯存條件，應(yīng)有規(guī)定，應(yīng)和產(chǎn)品的工藝要求一致，確保不發(fā)生質(zhì)量變化（空氣凈化系統(tǒng)如停機(jī)，物料間也應(yīng)送風(fēng)，保證正壓，控制室溫） 175 175 第一百一十九條 中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)有明確的標(biāo)識，并至少標(biāo)明下述內(nèi)容： （一）產(chǎn)品名