【導讀】相當?shù)膮⒖純r值。當然，由于《藥品GMP認證檢查評定標準》剛實施不久，特別是對新增條款?！猙ill于2020年4月。其中，關鍵項目不符合要求者稱為“嚴重缺陷”，檢查組應調(diào)查取證并詳細。證藥品質(zhì)量的關鍵因素；人員的職責必須以文件形式明確規(guī)定；培訓是實施藥品GMP的重要環(huán)節(jié)。品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》進行監(jiān)督和制約。2．4崗位職責的制定是否能體現(xiàn)GMP的所有規(guī)定，權力、責任明確，無交叉，無空白。要偏差已進行調(diào)查并已有糾正措施；4．6確保對質(zhì)量相關的投訴進行調(diào)查并予以適當處理；4．7批準和監(jiān)督由被委托方承擔的委托檢驗；

　　

【正文】 部門認可。 5． 有采購、儲存、發(fā)放、使用的相關管理規(guī)程。 6． 物料采購合同應有名稱、規(guī)格 /標準、數(shù)量、包裝要求等內(nèi)容。 7． 到貨驗收時，應按采購部門提供的收貨資料、供貨商的送貨單、化驗報告等，對照實物，檢查核對批號、到貨數(shù)量和包裝有否損壞等情況。 8． 物料部門應建立庫卡，物料臺帳等，物料存放位置應與庫卡上標明的一致。 9． 難以精確按批號分開的大批量、大宗原料、溶媒等物料驗 收時可根據(jù)其對質(zhì)量影響的大小，實行混批編號法；其收、發(fā)、存、用應制定相應的管理制度。 10． 上述購進的物料與已入庫物料（如溶劑或儲槽中的物料）混合前，應按規(guī)定驗收、檢驗，合格后方可放行。 11． 檢查企業(yè)為確保無來自槽車所致的交叉污染，是否采用專用槽車，對每車物料抽樣檢驗等方法。 12． 質(zhì)量管理部門放行后，物料方可發(fā)放使用。 13． 物料的使用采用“ Firstin Firstout”，即“先進先出”的方法。 （中藥制劑） 1．檢查文件。 1． 1是否制定了物料采購管理制度。 1． 2是否規(guī)定了必須在經(jīng)企業(yè)批準的 供貨商處采購。 1． 3是否制定了對供貨商質(zhì)量體系的審核程序，內(nèi)容是否符合要求。 1． 4檢查對供貨商質(zhì)量體系的審核記錄及供貨商檔案是否符合要求。 2．是否制定了物料接收、儲存保管、發(fā)放使用等管理制度，內(nèi)容是否符合要求。 2． 1庫存中藥材、中藥飲片的保管是否按規(guī)定方法定期養(yǎng)護，防止害蟲、霉菌的污染，是否有詳細記錄。 2． 2是否有有效的防止昆蟲、鳥類、鼠類等動物進入的設施。 2． 3是否有有效的通風、降溫、除濕設施及溫、濕度監(jiān)控儀器；是否有詳細記錄。 2． 4物料是否按批發(fā)放使用，發(fā)放物料是否按物料入庫時間順序先進先 出。 3．檢查現(xiàn)場是否按規(guī)定執(zhí)行。 （原料藥） 1. 供貨商審計：應根據(jù)物料質(zhì)量標準從經(jīng)質(zhì)量管理部門核準的一個或多個供貨商處采購物料。如果關鍵物料的供貨商不是該物料的制造商，中間體或原料藥生產(chǎn)企業(yè)應當有該物料制造商的名稱和地址，并對關鍵物料供貨商進行質(zhì)量審計。 2. 由物料部門與質(zhì)量管理部門一起承擔供貨商審計工作，審計的重點是關鍵物料的供貨商。設計內(nèi)容如下： 2． 1 供貨商合法的資格審核，包括《藥品生產(chǎn)許可證》或《藥品經(jīng)營許可證》，《許可證》的有效期、生產(chǎn)范圍、經(jīng)營范圍、經(jīng)營方式。生產(chǎn)藥品的生產(chǎn)批件、批準文 號、注冊生產(chǎn)地址、檢驗報告單、《營業(yè)執(zhí)照》等。 2． 2 供貨商廠房、設施、設備的條件，質(zhì)量保證體系，產(chǎn)品質(zhì)量等。 2． 3 供貨能力，企業(yè)信譽等。 3. 通過審計，建立供貨商檔案，由 QA 設專人管理。 3． 1 鼓勵將供貨商作為物料的質(zhì)量標準的一個附加項目來處理，關鍵物料不得從未經(jīng)審計的供貨商處進貨，供貨商改變時，需經(jīng)質(zhì)量管理部門認可。 3． 2 有采購、儲存、發(fā)放、使用的相關管理規(guī)程。 3． 3 物料采購合同應有名稱、規(guī)格 /標準、數(shù)量、包裝要求等內(nèi)容。 3． 4 到貨驗收時，應按合同要求檢查核對批號、代號（相當于質(zhì)量 標準）、本企業(yè)編號（或批號）、到貨數(shù)量和包裝有否損壞等情況。 3． 5 物料部門應建立庫卡，物料臺帳等，物料存放位置應與庫卡上標明的一致。 3． 6 難以精確按批號分開的大批量、大宗原料、溶媒等物料驗收時可根據(jù)其對質(zhì)量影響的大小，實行混批編號法；其收、發(fā)、存、用應制定相應的管理制度。 3． 7 上述購進的物料與已入庫物料（如溶劑或儲槽中的物料）混合前，應按規(guī)定驗收、檢驗，合格后方可放行。 3． 8 檢查企業(yè)為確保無來自槽車所致的交叉污染，是否采用專用周轉車，對每車物料抽樣檢驗等方法。 3． 9 物料的使用采用“ Firstin Firstout”，即“先進先出”的方法。 115 3802 應有能準確反映物料數(shù)量變化及去向的相關記錄。 物料到貨臺帳應記錄 物料分類賬應記錄 貨位卡應記錄 領料單應記錄 批生產(chǎn)記錄應記錄 物料檢驗報告單應有記錄 116 3803 物料應按品種、規(guī)格、批號分別存放。 1． 制藥企業(yè)物料的標識通常包括三個要素：品名、代號（相當于質(zhì)量標準 /規(guī)格）和批號，實行計算機管理的還需要設條形碼?？砂垂┴浬痰呐栐O企業(yè)內(nèi)部使用的編號，一些質(zhì)量要求較低的包裝材料或大宗物料 可按來料日期編批，而不按供貨商的批來設置編號，但應體現(xiàn)批的概念，即在質(zhì)量上有理由將編號視作批號。檢查企業(yè)物料管理系統(tǒng)及抽樣制度，看物料的標識是否符合 GMP的基本要求。 2． 檢查制藥企業(yè)是否設有代碼系統(tǒng)，以便于區(qū)別物料名稱相同、質(zhì)量標準或規(guī)格不同的物料，有利于實現(xiàn)GMP消除混淆和差錯的基本目標。 3． 現(xiàn)場抽查，購進物料是否按規(guī)定給定批號 /編號，并按批號 /編號及物料貯存要求貯存；帳、 物 、卡是否相符。 4． 實施計算機物料管理系統(tǒng)的企業(yè)，檢查系統(tǒng)驗證報告。 （中藥制劑） 1．檢查文件，是否制定中藥材、凈藥材、中藥飲 片、中藥材粉、浸膏及輔料的存放管理規(guī)定。 2．檢查現(xiàn)場。 2． 1中藥材是否按品種、企業(yè)編制的編號／批號專庫存放。 2． 2凈藥材、中藥飲片、中藥材粉、浸膏是否按品種、企業(yè)編制的編號／批號分開存放；輔料是否按品種、規(guī)格、批號分開存放。 117 3804 原料藥生產(chǎn)中難以精確按批號分開的大批量、大容量原料、溶媒等物料入庫時應編號； 其收、發(fā)、存、用應制定相應的管理制度。 考慮了原料藥生產(chǎn)用物料的特殊性，尤其是用儲罐儲存的大宗液體物料。 118 *3901 藥品生產(chǎn)所用物料應符合藥品標準、包裝材料標準、生物制 品規(guī)程或其它有關標準，不得對藥品的質(zhì)量產(chǎn)生不良影響。 1． 原、輔料是否符合國家藥品質(zhì)量標準 /企業(yè)內(nèi)控質(zhì)量標準。 2． 包裝材料（包括內(nèi)、外包裝材料）是否符合標準。 3． 企業(yè)可通過驗證建立物料的內(nèi)控標準，無任何標準的物料不得用于藥品生產(chǎn)。 （中藥制劑） 1．檢查文件，是否規(guī)定物料須按國家藥品標準／企業(yè)內(nèi)控標準 （ 包括非藥用輔料、包裝材料 ） 檢驗合格后，方可使用。 2．檢查現(xiàn)場，物料 （ 中藥材、中藥飲片、輔料、包裝材料 ） 貨位狀態(tài)標記是否明確標明經(jīng)質(zhì)量管理部門檢驗。 119 *3902 進口原料藥、中藥材、中藥飲片 應具 有《進口藥品注冊證》（或《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》）或《進口藥品批件》，應符合藥品進口手續(xù)， 應有口岸藥品檢驗所的藥品檢驗報告。 增加了法定批準文件及程序的要求 對購進的產(chǎn)地不是中國的藥材，如：乳香、沒藥、血竭等，應注意向供應商索取相關的進口審批手續(xù) 1． 進口原料藥：《進口藥品注冊證》或《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》、《進口藥品檢驗報告書》或《進口藥品通關單》 和首次進口的《進口藥品檢驗報告單》。 2． 進口藥材：《進口藥材批件》。 3． 《注冊證》、《批件》的有效期、生產(chǎn)國，進口包裝的標簽上，應注明藥品的名稱、注冊證 號，并有中文標識。 4． 復印件應有供貨單位質(zhì)量管理機構的原印章。 5． 國務院所規(guī)定范圍內(nèi)，需批批進口檢驗的，應按規(guī)定索要批《進口藥品檢驗報告單》。 6． 相關的管理文件。 120 *3903 非無菌藥品上直接印字所用油墨應符合食用標準要求。 缺少油墨的藥用標準，對直接進入人體的輔料最低應符合食用標準 1．檢查企業(yè)物料質(zhì)量標準 （ 內(nèi)控標準 ） 及標準依據(jù) （ 食品行業(yè)法規(guī) ） ，是否符合規(guī)定。 2．檢查對該油墨供貨商質(zhì)量體系 （ QS） 評估報告及批準文件，對供應的油墨質(zhì)量是否有保證。 3．檢查庫房油墨實物及采購、驗收、質(zhì) 量檢驗等是否符合規(guī)定。 121 3904 直接接觸藥品的包裝材料應經(jīng)過批準。 直接接觸藥品的包裝材料應具有 “ 藥包材注冊證 ” 藥品內(nèi)包裝方式應經(jīng)過審批 122 *3905 物料應按批取樣檢驗。 物料包括原料、輔料和包裝材料 物料應按批取樣檢驗 購進同一廠家的同一批原料，到貨時間不同，也應分別取樣檢驗 1． 查相應的管理文件。 2． 購進物料時，是否附供貨商的質(zhì)量檢驗報告書。 3． 抽查某批物料的進貨量、樣本數(shù)、取樣時間、取樣量、取樣容器，看是否按批、按書面規(guī)定取樣；檢查取樣后，被取 樣物料包裝的密封、標記情況，樣品的登記、貯存和分發(fā)（化驗室）情況。 4． 留樣觀察樣品的登記和貯存。 5． 現(xiàn)場考察取樣過程，看是否在規(guī)定的地點、用規(guī)定的方法取樣，避免取樣的物料受到污染或污染其他物料。 （中藥制劑） 1．檢查文件，是否有原料、輔料按批取樣檢驗的規(guī)定。 2．檢查現(xiàn)場。 2． 1中藥材、中藥飲片是否按企業(yè)自定的編號／批號取樣檢驗。 2． 2輔料是否按批號取樣檢驗。 2． 3取樣后是否標明取樣標記；取樣方法、數(shù)量是否符合規(guī)定；直接進入潔凈區(qū)使用的物料，取樣后的物料包裝是否能保持嚴密，防止物料被污染。 123 4001 藥品生產(chǎn)用中藥材應按質(zhì)量標準購入，產(chǎn)地應保持相對穩(wěn)定。 1．檢查文件，是否按國家藥品標準／企業(yè)內(nèi)控標準購 入 中藥材、中藥飲片。 2．購入中藥材、中藥飲片是否能保持產(chǎn)地的相對穩(wěn)定。 3．購入的中藥材、中藥飲片是否有詳細的記錄，內(nèi)容是否符合規(guī)定。 124 4002 購入的中藥材、中藥飲片應有詳細記錄，每件包裝上應附有明顯標記，標明品名、規(guī) 格、數(shù)量、產(chǎn)地、來源、采收（加工）日期。 對購入的中藥飲片按照《關于加強中藥飲片包裝監(jiān)督管理的通知》規(guī)定中藥飲片標簽要標明：品名、規(guī)格、產(chǎn)地、生產(chǎn)企業(yè)、產(chǎn) 品批號、生產(chǎn)日期 索要供應商《藥品生產(chǎn)許可證》復印件，證明其具備中藥飲片生產(chǎn)資格 發(fā)運的中藥飲片必須有包裝，并附質(zhì)量合格標志 1．檢查文件，是否對中藥材、中藥飲片供貨商有包裝標記內(nèi)容的規(guī)定。 2．檢查現(xiàn)場。 2． 1中藥材、中藥飲片每件包裝上是否附有明顯標記 （ 最好每件包裝上掛標簽 ） 。 2， 2內(nèi)容是否符合規(guī)定。 125 4003 毒性藥材、易燃易爆等藥材外包裝上應有明顯的規(guī)定標志。 檢查外包裝是否完好，是否標有明顯的國家規(guī)定標志 （ 如：黑底白字“毒” ） 。 126 4004 鮮用中藥材的購進、管理、使 用應符合工藝要求。 生產(chǎn)使用中藥材應符合工藝要求。工藝要求需使用鮮用中藥材的必需符合要求； 127 4101 物料應從符合規(guī)定的 供應商 購進 并相對固定，變更供應商需要申報的應按規(guī)定申報，供應商應經(jīng)評估確定。對供應商評估情況、供應商資質(zhì)證明文件、質(zhì)量管理體系情況、購買合同等資料應齊全 ,并歸檔。 供應商審計、變更程序、文件管理 原輔料供應商變更應按規(guī)定申報。注冊部門出具備案證明或注冊補充批件 質(zhì)管部門制訂供應商變更程序，變更時履行相應手續(xù) 1． 根據(jù)質(zhì)量管理部門批準的供貨商清單，抽查進貨貨 源。 2． 查物料管理規(guī)程，看物料入庫時，是否進行了檢驗、驗收、核對（檢查方法同 3801條）。 128 4102 購進的物料應嚴格執(zhí)行驗收、抽樣檢驗等程序 ,并按規(guī)定入庫。 倉庫保管人員初驗，核對數(shù)量、品名、批號、供應商（來源合理），進行外觀檢查 符合規(guī)定后填寫請驗單，交質(zhì)檢部門抽驗 質(zhì)檢部門抽樣檢驗，出具檢驗報告單 合格的物料入庫 129 *4201 待驗、合格、不合格物料應嚴格管理。不合格的物料應專區(qū)存放，應有易于識別的明顯標志，并按有關規(guī)定及時處理。 如采用計算機控制系統(tǒng)，應能確保 對不合格物料及不合格產(chǎn)品不放行。 有質(zhì)量管理部門的指令，物料可放行 增加了對物料管理計算機控制系統(tǒng)要求 進行計算機系統(tǒng)的驗證 1． 檢查相應的管理文件。 2． 分區(qū)管理的設施、條件和標識。 3． 色標管理（除綠色表示放行、黃色表示待檢、紅色表示不合格外，另有相應文字說明）的實施是否切實可靠。 4． 退貨是否有有效隔離并有相應處理及記錄。 5． 不合格品的有效隔離的設施、標識、處理記錄。 6．檢查現(xiàn)場。 6． 1是否按規(guī)定嚴格分區(qū)域 （ 庫房 ） 存放。 6． 2待驗物料 （ 黃色標記 ） 、合格物料 （ 綠色標記 ） 、不合 格物料 （ 紅色標記 ） 是否分別有明顯的狀態(tài)標記。 6． 3 及時處理并有相應記錄。 130 4301 對溫度、濕度或其他條件有特殊要求的物料、中間產(chǎn)品和成品應按規(guī)定條件貯存。 1． 查相關的管理文件和記錄， 有特殊要求的物料、中間產(chǎn)品和成品的儲存是否有相應規(guī)定。 2．檢查現(xiàn)場。 2． 1需要在規(guī)定的溫度、相對濕度及避光等條件下儲存的物料、中間產(chǎn)品 （ 如浸膏 ） 和成品，是否具備相應的儲存條件，是否執(zhí)行相應的管理規(guī)定。 2． 2其降溫、除濕、通風、避光等設施是否有效，監(jiān)控 （ 溫度、相對濕度 ） 記錄內(nèi)容是否詳細、完整。 2． 3 特殊 貯存條件（按國家藥品質(zhì)量標準規(guī)定）。 2． 4 是否按規(guī)定的貯存條件存放，是否超過規(guī)定的存放時限。 2． 5 特殊貯存條件的溫、濕度監(jiān)控記錄。 131 4302 固體原料和液體原料應分開貯存；揮發(fā)性物料應避免污染其它物料；炮制、整理加 工后的凈藥材應使用清潔容器或包裝，應與未加工、炮制的藥材嚴格分開。 1． 固體、液體原料應分開儲存。 2． 固體物料應離地儲存，留有適當空間，便于清潔、取樣和檢查。 3． 揮發(fā)性物料的貯存是否設專庫