【導(dǎo)讀】相當(dāng)?shù)膮⒖純r(jià)值。當(dāng)然，由于《藥品GMP認(rèn)證檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》剛實(shí)施不久，特別是對(duì)新增條款?！猙ill于2020年4月。其中，關(guān)鍵項(xiàng)目不符合要求者稱為“嚴(yán)重缺陷”，檢查組應(yīng)調(diào)查取證并詳細(xì)。證藥品質(zhì)量的關(guān)鍵因素；人員的職責(zé)必須以文件形式明確規(guī)定；培訓(xùn)是實(shí)施藥品GMP的重要環(huán)節(jié)。品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》進(jìn)行監(jiān)督和制約。2．4崗位職責(zé)的制定是否能體現(xiàn)GMP的所有規(guī)定，權(quán)力、責(zé)任明確，無交叉，無空白。要偏差已進(jìn)行調(diào)查并已有糾正措施；4．6確保對(duì)質(zhì)量相關(guān)的投訴進(jìn)行調(diào)查并予以適當(dāng)處理；4．7批準(zhǔn)和監(jiān)督由被委托方承擔(dān)的委托檢驗(yàn)；

　　

【正文】 部門認(rèn)可。 5． 有采購、儲(chǔ)存、發(fā)放、使用的相關(guān)管理規(guī)程。 6． 物料采購合同應(yīng)有名稱、規(guī)格 /標(biāo)準(zhǔn)、數(shù)量、包裝要求等內(nèi)容。 7． 到貨驗(yàn)收時(shí)，應(yīng)按采購部門提供的收貨資料、供貨商的送貨單、化驗(yàn)報(bào)告等，對(duì)照實(shí)物，檢查核對(duì)批號(hào)、到貨數(shù)量和包裝有否損壞等情況。 8． 物料部門應(yīng)建立庫卡，物料臺(tái)帳等，物料存放位置應(yīng)與庫卡上標(biāo)明的一致。 9． 難以精確按批號(hào)分開的大批量、大宗原料、溶媒等物料驗(yàn) 收時(shí)可根據(jù)其對(duì)質(zhì)量影響的大小，實(shí)行混批編號(hào)法；其收、發(fā)、存、用應(yīng)制定相應(yīng)的管理制度。 10． 上述購進(jìn)的物料與已入庫物料（如溶劑或儲(chǔ)槽中的物料）混合前，應(yīng)按規(guī)定驗(yàn)收、檢驗(yàn)，合格后方可放行。 11． 檢查企業(yè)為確保無來自槽車所致的交叉污染，是否采用專用槽車，對(duì)每車物料抽樣檢驗(yàn)等方法。 12． 質(zhì)量管理部門放行后，物料方可發(fā)放使用。 13． 物料的使用采用“ Firstin Firstout”，即“先進(jìn)先出”的方法。 （中藥制劑） 1．檢查文件。 1． 1是否制定了物料采購管理制度。 1． 2是否規(guī)定了必須在經(jīng)企業(yè)批準(zhǔn)的 供貨商處采購。 1． 3是否制定了對(duì)供貨商質(zhì)量體系的審核程序，內(nèi)容是否符合要求。 1． 4檢查對(duì)供貨商質(zhì)量體系的審核記錄及供貨商檔案是否符合要求。 2．是否制定了物料接收、儲(chǔ)存保管、發(fā)放使用等管理制度，內(nèi)容是否符合要求。 2． 1庫存中藥材、中藥飲片的保管是否按規(guī)定方法定期養(yǎng)護(hù)，防止害蟲、霉菌的污染，是否有詳細(xì)記錄。 2． 2是否有有效的防止昆蟲、鳥類、鼠類等動(dòng)物進(jìn)入的設(shè)施。 2． 3是否有有效的通風(fēng)、降溫、除濕設(shè)施及溫、濕度監(jiān)控儀器；是否有詳細(xì)記錄。 2． 4物料是否按批發(fā)放使用，發(fā)放物料是否按物料入庫時(shí)間順序先進(jìn)先 出。 3．檢查現(xiàn)場(chǎng)是否按規(guī)定執(zhí)行。 （原料藥） 1. 供貨商審計(jì)：應(yīng)根據(jù)物料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)從經(jīng)質(zhì)量管理部門核準(zhǔn)的一個(gè)或多個(gè)供貨商處采購物料。如果關(guān)鍵物料的供貨商不是該物料的制造商，中間體或原料藥生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)有該物料制造商的名稱和地址，并對(duì)關(guān)鍵物料供貨商進(jìn)行質(zhì)量審計(jì)。 2. 由物料部門與質(zhì)量管理部門一起承擔(dān)供貨商審計(jì)工作，審計(jì)的重點(diǎn)是關(guān)鍵物料的供貨商。設(shè)計(jì)內(nèi)容如下： 2． 1 供貨商合法的資格審核，包括《藥品生產(chǎn)許可證》或《藥品經(jīng)營(yíng)許可證》，《許可證》的有效期、生產(chǎn)范圍、經(jīng)營(yíng)范圍、經(jīng)營(yíng)方式。生產(chǎn)藥品的生產(chǎn)批件、批準(zhǔn)文 號(hào)、注冊(cè)生產(chǎn)地址、檢驗(yàn)報(bào)告單、《營(yíng)業(yè)執(zhí)照》等。 2． 2 供貨商廠房、設(shè)施、設(shè)備的條件，質(zhì)量保證體系，產(chǎn)品質(zhì)量等。 2． 3 供貨能力，企業(yè)信譽(yù)等。 3. 通過審計(jì)，建立供貨商檔案，由 QA 設(shè)專人管理。 3． 1 鼓勵(lì)將供貨商作為物料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的一個(gè)附加項(xiàng)目來處理，關(guān)鍵物料不得從未經(jīng)審計(jì)的供貨商處進(jìn)貨，供貨商改變時(shí)，需經(jīng)質(zhì)量管理部門認(rèn)可。 3． 2 有采購、儲(chǔ)存、發(fā)放、使用的相關(guān)管理規(guī)程。 3． 3 物料采購合同應(yīng)有名稱、規(guī)格 /標(biāo)準(zhǔn)、數(shù)量、包裝要求等內(nèi)容。 3． 4 到貨驗(yàn)收時(shí)，應(yīng)按合同要求檢查核對(duì)批號(hào)、代號(hào)（相當(dāng)于質(zhì)量 標(biāo)準(zhǔn)）、本企業(yè)編號(hào)（或批號(hào)）、到貨數(shù)量和包裝有否損壞等情況。 3． 5 物料部門應(yīng)建立庫卡，物料臺(tái)帳等，物料存放位置應(yīng)與庫卡上標(biāo)明的一致。 3． 6 難以精確按批號(hào)分開的大批量、大宗原料、溶媒等物料驗(yàn)收時(shí)可根據(jù)其對(duì)質(zhì)量影響的大小，實(shí)行混批編號(hào)法；其收、發(fā)、存、用應(yīng)制定相應(yīng)的管理制度。 3． 7 上述購進(jìn)的物料與已入庫物料（如溶劑或儲(chǔ)槽中的物料）混合前，應(yīng)按規(guī)定驗(yàn)收、檢驗(yàn)，合格后方可放行。 3． 8 檢查企業(yè)為確保無來自槽車所致的交叉污染，是否采用專用周轉(zhuǎn)車，對(duì)每車物料抽樣檢驗(yàn)等方法。 3． 9 物料的使用采用“ Firstin Firstout”，即“先進(jìn)先出”的方法。 115 3802 應(yīng)有能準(zhǔn)確反映物料數(shù)量變化及去向的相關(guān)記錄。 物料到貨臺(tái)帳應(yīng)記錄 物料分類賬應(yīng)記錄 貨位卡應(yīng)記錄 領(lǐng)料單應(yīng)記錄 批生產(chǎn)記錄應(yīng)記錄 物料檢驗(yàn)報(bào)告單應(yīng)有記錄 116 3803 物料應(yīng)按品種、規(guī)格、批號(hào)分別存放。 1． 制藥企業(yè)物料的標(biāo)識(shí)通常包括三個(gè)要素：品名、代號(hào)（相當(dāng)于質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) /規(guī)格）和批號(hào)，實(shí)行計(jì)算機(jī)管理的還需要設(shè)條形碼?？砂垂┴浬痰呐?hào)設(shè)企業(yè)內(nèi)部使用的編號(hào)，一些質(zhì)量要求較低的包裝材料或大宗物料 可按來料日期編批，而不按供貨商的批來設(shè)置編號(hào)，但應(yīng)體現(xiàn)批的概念，即在質(zhì)量上有理由將編號(hào)視作批號(hào)。檢查企業(yè)物料管理系統(tǒng)及抽樣制度，看物料的標(biāo)識(shí)是否符合 GMP的基本要求。 2． 檢查制藥企業(yè)是否設(shè)有代碼系統(tǒng)，以便于區(qū)別物料名稱相同、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)或規(guī)格不同的物料，有利于實(shí)現(xiàn)GMP消除混淆和差錯(cuò)的基本目標(biāo)。 3． 現(xiàn)場(chǎng)抽查，購進(jìn)物料是否按規(guī)定給定批號(hào) /編號(hào)，并按批號(hào) /編號(hào)及物料貯存要求貯存；帳、 物 、卡是否相符。 4． 實(shí)施計(jì)算機(jī)物料管理系統(tǒng)的企業(yè)，檢查系統(tǒng)驗(yàn)證報(bào)告。 （中藥制劑） 1．檢查文件，是否制定中藥材、凈藥材、中藥飲 片、中藥材粉、浸膏及輔料的存放管理規(guī)定。 2．檢查現(xiàn)場(chǎng)。 2． 1中藥材是否按品種、企業(yè)編制的編號(hào)／批號(hào)專庫存放。 2． 2凈藥材、中藥飲片、中藥材粉、浸膏是否按品種、企業(yè)編制的編號(hào)／批號(hào)分開存放；輔料是否按品種、規(guī)格、批號(hào)分開存放。 117 3804 原料藥生產(chǎn)中難以精確按批號(hào)分開的大批量、大容量原料、溶媒等物料入庫時(shí)應(yīng)編號(hào)； 其收、發(fā)、存、用應(yīng)制定相應(yīng)的管理制度。 考慮了原料藥生產(chǎn)用物料的特殊性，尤其是用儲(chǔ)罐儲(chǔ)存的大宗液體物料。 118 *3901 藥品生產(chǎn)所用物料應(yīng)符合藥品標(biāo)準(zhǔn)、包裝材料標(biāo)準(zhǔn)、生物制 品規(guī)程或其它有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，不得對(duì)藥品的質(zhì)量產(chǎn)生不良影響。 1． 原、輔料是否符合國(guó)家藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) /企業(yè)內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 2． 包裝材料（包括內(nèi)、外包裝材料）是否符合標(biāo)準(zhǔn)。 3． 企業(yè)可通過驗(yàn)證建立物料的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，無任何標(biāo)準(zhǔn)的物料不得用于藥品生產(chǎn)。 （中藥制劑） 1．檢查文件，是否規(guī)定物料須按國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)／企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn) （ 包括非藥用輔料、包裝材料 ） 檢驗(yàn)合格后，方可使用。 2．檢查現(xiàn)場(chǎng)，物料 （ 中藥材、中藥飲片、輔料、包裝材料 ） 貨位狀態(tài)標(biāo)記是否明確標(biāo)明經(jīng)質(zhì)量管理部門檢驗(yàn)。 119 *3902 進(jìn)口原料藥、中藥材、中藥飲片 應(yīng)具 有《進(jìn)口藥品注冊(cè)證》（或《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證》）或《進(jìn)口藥品批件》，應(yīng)符合藥品進(jìn)口手續(xù)， 應(yīng)有口岸藥品檢驗(yàn)所的藥品檢驗(yàn)報(bào)告。 增加了法定批準(zhǔn)文件及程序的要求 對(duì)購進(jìn)的產(chǎn)地不是中國(guó)的藥材，如：乳香、沒藥、血竭等，應(yīng)注意向供應(yīng)商索取相關(guān)的進(jìn)口審批手續(xù) 1． 進(jìn)口原料藥：《進(jìn)口藥品注冊(cè)證》或《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證》、《進(jìn)口藥品檢驗(yàn)報(bào)告書》或《進(jìn)口藥品通關(guān)單》 和首次進(jìn)口的《進(jìn)口藥品檢驗(yàn)報(bào)告單》。 2． 進(jìn)口藥材：《進(jìn)口藥材批件》。 3． 《注冊(cè)證》、《批件》的有效期、生產(chǎn)國(guó)，進(jìn)口包裝的標(biāo)簽上，應(yīng)注明藥品的名稱、注冊(cè)證 號(hào)，并有中文標(biāo)識(shí)。 4． 復(fù)印件應(yīng)有供貨單位質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)的原印章。 5． 國(guó)務(wù)院所規(guī)定范圍內(nèi)，需批批進(jìn)口檢驗(yàn)的，應(yīng)按規(guī)定索要批《進(jìn)口藥品檢驗(yàn)報(bào)告單》。 6． 相關(guān)的管理文件。 120 *3903 非無菌藥品上直接印字所用油墨應(yīng)符合食用標(biāo)準(zhǔn)要求。 缺少油墨的藥用標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)直接進(jìn)入人體的輔料最低應(yīng)符合食用標(biāo)準(zhǔn) 1．檢查企業(yè)物料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) （ 內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn) ） 及標(biāo)準(zhǔn)依據(jù) （ 食品行業(yè)法規(guī) ） ，是否符合規(guī)定。 2．檢查對(duì)該油墨供貨商質(zhì)量體系 （ QS） 評(píng)估報(bào)告及批準(zhǔn)文件，對(duì)供應(yīng)的油墨質(zhì)量是否有保證。 3．檢查庫房油墨實(shí)物及采購、驗(yàn)收、質(zhì) 量檢驗(yàn)等是否符合規(guī)定。 121 3904 直接接觸藥品的包裝材料應(yīng)經(jīng)過批準(zhǔn)。 直接接觸藥品的包裝材料應(yīng)具有 “ 藥包材注冊(cè)證 ” 藥品內(nèi)包裝方式應(yīng)經(jīng)過審批 122 *3905 物料應(yīng)按批取樣檢驗(yàn)。 物料包括原料、輔料和包裝材料 物料應(yīng)按批取樣檢驗(yàn) 購進(jìn)同一廠家的同一批原料，到貨時(shí)間不同，也應(yīng)分別取樣檢驗(yàn) 1． 查相應(yīng)的管理文件。 2． 購進(jìn)物料時(shí)，是否附供貨商的質(zhì)量檢驗(yàn)報(bào)告書。 3． 抽查某批物料的進(jìn)貨量、樣本數(shù)、取樣時(shí)間、取樣量、取樣容器，看是否按批、按書面規(guī)定取樣；檢查取樣后，被取 樣物料包裝的密封、標(biāo)記情況，樣品的登記、貯存和分發(fā)（化驗(yàn)室）情況。 4． 留樣觀察樣品的登記和貯存。 5． 現(xiàn)場(chǎng)考察取樣過程，看是否在規(guī)定的地點(diǎn)、用規(guī)定的方法取樣，避免取樣的物料受到污染或污染其他物料。 （中藥制劑） 1．檢查文件，是否有原料、輔料按批取樣檢驗(yàn)的規(guī)定。 2．檢查現(xiàn)場(chǎng)。 2． 1中藥材、中藥飲片是否按企業(yè)自定的編號(hào)／批號(hào)取樣檢驗(yàn)。 2． 2輔料是否按批號(hào)取樣檢驗(yàn)。 2． 3取樣后是否標(biāo)明取樣標(biāo)記；取樣方法、數(shù)量是否符合規(guī)定；直接進(jìn)入潔凈區(qū)使用的物料，取樣后的物料包裝是否能保持嚴(yán)密，防止物料被污染。 123 4001 藥品生產(chǎn)用中藥材應(yīng)按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)購入，產(chǎn)地應(yīng)保持相對(duì)穩(wěn)定。 1．檢查文件，是否按國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)／企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)購 入 中藥材、中藥飲片。 2．購入中藥材、中藥飲片是否能保持產(chǎn)地的相對(duì)穩(wěn)定。 3．購入的中藥材、中藥飲片是否有詳細(xì)的記錄，內(nèi)容是否符合規(guī)定。 124 4002 購入的中藥材、中藥飲片應(yīng)有詳細(xì)記錄，每件包裝上應(yīng)附有明顯標(biāo)記，標(biāo)明品名、規(guī) 格、數(shù)量、產(chǎn)地、來源、采收（加工）日期。 對(duì)購入的中藥飲片按照《關(guān)于加強(qiáng)中藥飲片包裝監(jiān)督管理的通知》規(guī)定中藥飲片標(biāo)簽要標(biāo)明：品名、規(guī)格、產(chǎn)地、生產(chǎn)企業(yè)、產(chǎn) 品批號(hào)、生產(chǎn)日期 索要供應(yīng)商《藥品生產(chǎn)許可證》復(fù)印件，證明其具備中藥飲片生產(chǎn)資格 發(fā)運(yùn)的中藥飲片必須有包裝，并附質(zhì)量合格標(biāo)志 1．檢查文件，是否對(duì)中藥材、中藥飲片供貨商有包裝標(biāo)記內(nèi)容的規(guī)定。 2．檢查現(xiàn)場(chǎng)。 2． 1中藥材、中藥飲片每件包裝上是否附有明顯標(biāo)記 （ 最好每件包裝上掛標(biāo)簽 ） 。 2， 2內(nèi)容是否符合規(guī)定。 125 4003 毒性藥材、易燃易爆等藥材外包裝上應(yīng)有明顯的規(guī)定標(biāo)志。 檢查外包裝是否完好，是否標(biāo)有明顯的國(guó)家規(guī)定標(biāo)志 （ 如：黑底白字“毒” ） 。 126 4004 鮮用中藥材的購進(jìn)、管理、使 用應(yīng)符合工藝要求。 生產(chǎn)使用中藥材應(yīng)符合工藝要求。工藝要求需使用鮮用中藥材的必需符合要求； 127 4101 物料應(yīng)從符合規(guī)定的 供應(yīng)商 購進(jìn) 并相對(duì)固定，變更供應(yīng)商需要申報(bào)的應(yīng)按規(guī)定申報(bào)，供應(yīng)商應(yīng)經(jīng)評(píng)估確定。對(duì)供應(yīng)商評(píng)估情況、供應(yīng)商資質(zhì)證明文件、質(zhì)量管理體系情況、購買合同等資料應(yīng)齊全 ,并歸檔。 供應(yīng)商審計(jì)、變更程序、文件管理 原輔料供應(yīng)商變更應(yīng)按規(guī)定申報(bào)。注冊(cè)部門出具備案證明或注冊(cè)補(bǔ)充批件 質(zhì)管部門制訂供應(yīng)商變更程序，變更時(shí)履行相應(yīng)手續(xù) 1． 根據(jù)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)的供貨商清單，抽查進(jìn)貨貨 源。 2． 查物料管理規(guī)程，看物料入庫時(shí)，是否進(jìn)行了檢驗(yàn)、驗(yàn)收、核對(duì)（檢查方法同 3801條）。 128 4102 購進(jìn)的物料應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行驗(yàn)收、抽樣檢驗(yàn)等程序 ,并按規(guī)定入庫。 倉庫保管人員初驗(yàn)，核對(duì)數(shù)量、品名、批號(hào)、供應(yīng)商（來源合理），進(jìn)行外觀檢查 符合規(guī)定后填寫請(qǐng)驗(yàn)單，交質(zhì)檢部門抽驗(yàn) 質(zhì)檢部門抽樣檢驗(yàn)，出具檢驗(yàn)報(bào)告單 合格的物料入庫 129 *4201 待驗(yàn)、合格、不合格物料應(yīng)嚴(yán)格管理。不合格的物料應(yīng)專區(qū)存放，應(yīng)有易于識(shí)別的明顯標(biāo)志，并按有關(guān)規(guī)定及時(shí)處理。 如采用計(jì)算機(jī)控制系統(tǒng)，應(yīng)能確保 對(duì)不合格物料及不合格產(chǎn)品不放行。 有質(zhì)量管理部門的指令，物料可放行 增加了對(duì)物料管理計(jì)算機(jī)控制系統(tǒng)要求 進(jìn)行計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的驗(yàn)證 1． 檢查相應(yīng)的管理文件。 2． 分區(qū)管理的設(shè)施、條件和標(biāo)識(shí)。 3． 色標(biāo)管理（除綠色表示放行、黃色表示待檢、紅色表示不合格外，另有相應(yīng)文字說明）的實(shí)施是否切實(shí)可靠。 4． 退貨是否有有效隔離并有相應(yīng)處理及記錄。 5． 不合格品的有效隔離的設(shè)施、標(biāo)識(shí)、處理記錄。 6．檢查現(xiàn)場(chǎng)。 6． 1是否按規(guī)定嚴(yán)格分區(qū)域 （ 庫房 ） 存放。 6． 2待驗(yàn)物料 （ 黃色標(biāo)記 ） 、合格物料 （ 綠色標(biāo)記 ） 、不合 格物料 （ 紅色標(biāo)記 ） 是否分別有明顯的狀態(tài)標(biāo)記。 6． 3 及時(shí)處理并有相應(yīng)記錄。 130 4301 對(duì)溫度、濕度或其他條件有特殊要求的物料、中間產(chǎn)品和成品應(yīng)按規(guī)定條件貯存。 1． 查相關(guān)的管理文件和記錄， 有特殊要求的物料、中間產(chǎn)品和成品的儲(chǔ)存是否有相應(yīng)規(guī)定。 2．檢查現(xiàn)場(chǎng)。 2． 1需要在規(guī)定的溫度、相對(duì)濕度及避光等條件下儲(chǔ)存的物料、中間產(chǎn)品 （ 如浸膏 ） 和成品，是否具備相應(yīng)的儲(chǔ)存條件，是否執(zhí)行相應(yīng)的管理規(guī)定。 2． 2其降溫、除濕、通風(fēng)、避光等設(shè)施是否有效，監(jiān)控 （ 溫度、相對(duì)濕度 ） 記錄內(nèi)容是否詳細(xì)、完整。 2． 3 特殊 貯存條件（按國(guó)家藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定）。 2． 4 是否按規(guī)定的貯存條件存放，是否超過規(guī)定的存放時(shí)限。 2． 5 特殊貯存條件的溫、濕度監(jiān)控記錄。 131 4302 固體原料和液體原料應(yīng)分開貯存；揮發(fā)性物料應(yīng)避免污染其它物料；炮制、整理加 工后的凈藥材應(yīng)使用清潔容器或包裝，應(yīng)與未加工、炮制的藥材嚴(yán)格分開。 1． 固體、液體原料應(yīng)分開儲(chǔ)存。 2． 固體物料應(yīng)離地儲(chǔ)存，留有適當(dāng)空間，便于清潔、取樣和檢查。 3． 揮發(fā)性物料的貯存是否設(shè)專庫