【正文】 、儀表是否放在專門的儀器室內(nèi)。這些試驗(yàn)均應(yīng)有書面規(guī)程，并有防止污染的措施。 2． 無(wú)菌檢查室與非無(wú)菌操作間共享人流通道時(shí)，有無(wú)相應(yīng)的管理措施，如避免在同一時(shí)間同時(shí)做不同性質(zhì)的試驗(yàn)；對(duì)檢品外表面進(jìn)行取樣，看消毒是否達(dá)到預(yù)期的效果等。 檢查企業(yè)是否做無(wú)菌室及層流柜的高效過(guò)濾器檢漏試驗(yàn)，是否定期驗(yàn)證。 抗生素效價(jià)測(cè)定、不溶性微粒測(cè)定一般要求在避菌條件下進(jìn)行，可在層流操作臺(tái)下完成。條件差的可使用層流柜，但必須是垂直流的。有條件的企業(yè)可采用隔離操作系統(tǒng)，保證環(huán)境條件優(yōu)于或等于生產(chǎn)環(huán)境，防止假陽(yáng)性 微生物限度檢測(cè)室： 萬(wàn)級(jí)背景下的百級(jí)層流 陽(yáng)性對(duì)照 室： 用于微生物鑒別、毒、菌種傳代等。 微生物檢測(cè)室一般分：無(wú)菌檢測(cè)室、微生物限度檢測(cè)室、陽(yáng)性對(duì)照室。 3． 留樣觀察的條件與留樣藥品貯存條件是否一致。 “ 各類實(shí)驗(yàn)室 ” 不包括中間產(chǎn)品檢驗(yàn)室 1． 質(zhì)量檢驗(yàn)布局圖。 3． 捕塵設(shè)施有無(wú)防止空氣倒流設(shè)施。 1． 查空氣潔凈度級(jí)別監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)，看是否與生產(chǎn)要求一致。稱量室的凈化級(jí)別應(yīng)與原輔料最終包裝環(huán)境級(jí)別一致。 83 *2701 根據(jù)藥品生產(chǎn)工藝要求，潔凈室（區(qū)）內(nèi)設(shè)置的稱量室或備料室，空氣潔凈度等級(jí)應(yīng) 與生產(chǎn)要求一致，應(yīng)有捕塵和防止交叉污染的措施。如不在取樣室 取樣，取樣時(shí)應(yīng)有防止污染和交叉污染的措施。 8． 溫、濕度定期監(jiān)測(cè)及調(diào)控的記錄。 6． 物料、成品儲(chǔ)存管理文件。 4． “五防”設(shè)施及管理文件。 2． 溫、濕度計(jì)的放置位置及溫、濕度調(diào)控措施。倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)的溫度、濕度控制應(yīng)符 合儲(chǔ)存要求，按規(guī)定定期監(jiān)測(cè)。 3． 檢查記錄，并對(duì)在超出限度時(shí)采取的措施進(jìn)行評(píng)估。 1． 查這些公用設(shè)施的系統(tǒng)圖并有相應(yīng)的管理和操作文件。 檢查中藥材的篩選、切片、粉碎等操作是否有除塵、排風(fēng)設(shè)施，排風(fēng)設(shè)施是否能防止昆蟲、灰 塵等進(jìn)入。 78 2401 廠房必要時(shí)應(yīng)有防塵及捕塵設(shè)施。 1．檢查工藝布局圖。 參見《生物制品 GMP檢查指南》。 75 *2220 使用二類以上病原體強(qiáng)污染性材料進(jìn)行制品生產(chǎn)時(shí)，對(duì)其排出污物應(yīng)有有效的消毒設(shè) 施。 73 *2218 操作 有致病作用的微生物應(yīng)在專門的區(qū)域內(nèi)進(jìn)行，應(yīng)保持相對(duì)負(fù)壓。 72 *2217 各種滅活疫苗（包括重組 DNA產(chǎn)品）、類毒素及細(xì)胞提取物，在其滅活或消毒后可以與其他無(wú)菌制品交替使用同一灌裝間和灌裝、凍干設(shè)施。 70 *2215 以人血、人血漿或動(dòng)物臟器、組織為原料生產(chǎn)的制品應(yīng)使用專用設(shè)備，應(yīng)與其它生物 制品的生產(chǎn)嚴(yán)格分開。 68 *2213 生產(chǎn)人免疫缺陷病毒（ HIV）等檢測(cè)試劑，在使用陽(yáng)性樣品時(shí)，應(yīng)有符合相應(yīng)規(guī)定的防護(hù)措施和設(shè)施。 66 *2211 生物制品生產(chǎn)的廠房與設(shè)施不得對(duì)原材料、中間體和成品存在潛在污染。 64 *2209 炭疽桿菌、肉毒梭狀芽胞桿菌和破傷風(fēng)梭狀芽胞桿菌制品應(yīng)在相應(yīng)專用設(shè)施內(nèi)生產(chǎn)。 62 *2207 生物制品生產(chǎn)過(guò)程中使用某些特定活生物體階段的設(shè)備應(yīng)專用，應(yīng)在隔離或封閉系統(tǒng) 內(nèi)進(jìn)行。 60 *2205 芽胞菌制品操作區(qū)應(yīng)與相鄰區(qū)域保持相對(duì)負(fù)壓，應(yīng)有獨(dú)立的空氣凈 化系統(tǒng)，排出的空氣不應(yīng)循環(huán)使用，芽胞菌操作直至滅活過(guò)程完成之前應(yīng)使用專用設(shè)備。 58 *2203 不同種類的活疫苗的處理及灌裝應(yīng)彼此分開。 56 *2201 生產(chǎn)用菌毒種與非生產(chǎn)用菌毒種、生產(chǎn)用細(xì)胞與非生產(chǎn)用細(xì)胞、強(qiáng)毒與弱毒、死毒與活毒、 脫毒前與脫毒后的制品和活疫苗與滅活疫苗、人血液制品、預(yù)防制品等加工或灌裝不得同時(shí)在同一生產(chǎn)廠房?jī)?nèi)進(jìn)行。 3． 不可避免時(shí)，采取了什么防護(hù)措施。 1． 檢查方法同 2020條。 3． 生產(chǎn)性激素類避孕藥品的空氣凈化系統(tǒng)的氣體排放應(yīng)經(jīng)過(guò)凈化處理。 1． 與其他類藥品生產(chǎn)廠房分開。 54 *2101 避孕藥品生產(chǎn)廠房與其它藥品生產(chǎn)廠房應(yīng)分開，應(yīng)裝有獨(dú)立的專用空氣凈化系統(tǒng)。 2． 獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)和專用設(shè)備。 1． 與其他類藥品生產(chǎn)區(qū)域是否嚴(yán)格分開。 5． 檢查室排風(fēng)口與其他空氣凈化系統(tǒng)進(jìn)風(fēng)口的距離、位置，看污染風(fēng)險(xiǎn)。 3． 產(chǎn)品暴露操作間應(yīng)保持相對(duì)負(fù)壓（查壓差計(jì)）。 生產(chǎn)青霉素等高致敏性藥品的要求： 1． 廠房為獨(dú)立的建筑物。 52 *2020 生產(chǎn)青霉素類等高致敏性藥品應(yīng)使用獨(dú)立的廠房與設(shè)施、獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)，分裝室應(yīng)保持相對(duì)負(fù)壓。 2． 對(duì)進(jìn)入不同潔凈級(jí)別的潔凈室（區(qū)）內(nèi)的人員和物料，布局是否保證其合理性。 51 *1903 潔凈室（區(qū)）與非潔凈室（區(qū)）之間應(yīng)設(shè)置緩沖設(shè)施，潔凈室（區(qū)）人流、物流走 向應(yīng)合理。如傳送設(shè)備在各級(jí)潔凈區(qū)域內(nèi)各自循環(huán)，不作缺陷項(xiàng)論處。 50 *1902 10,000級(jí)潔凈室（區(qū)）使用的傳輸設(shè)備不得穿越空氣潔凈度較低級(jí) 別區(qū)域。 1．檢查不同空氣潔凈度等級(jí)的潔凈室 （ 區(qū) ） 之間人員和物料出入是否有合理的凈化設(shè)施和程序。 5． 無(wú)菌操作的 100級(jí)潔凈室（區(qū)）內(nèi)不得設(shè)置地漏，無(wú)菌操作的 10， 000級(jí)區(qū)應(yīng)避免設(shè)置水池和地漏。 3． 企業(yè)地漏的常見缺陷：水槽及蓋杯過(guò)小、水封過(guò)淺甚至無(wú)法形成水封；下水管過(guò)細(xì)，排污水時(shí)溢至周圍地面； 設(shè)計(jì)加工為固定式，難以對(duì)地漏清潔、消毒等。 百級(jí)層流下不許有地漏，無(wú)菌萬(wàn)級(jí)區(qū)也不得有地漏 1． 查相應(yīng)的管理文件及水池、地漏設(shè)置位置、區(qū)域、安裝情況。 5． 從記錄中看出現(xiàn)偏差時(shí)的處理措施。 3． 溫、濕度計(jì)及傳感器的測(cè)試位置是否恰當(dāng)，是否設(shè)置在 影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵點(diǎn)、房間的最具代表性位置，如膠囊充填點(diǎn)（濕度）、回風(fēng)口（溫度）等。 1． 查潔凈室（區(qū)）溫、濕度控制的管理文件。 47 1701 潔凈室（區(qū)）的溫度和相對(duì)濕度應(yīng)與藥品生產(chǎn)工藝要求相適應(yīng)。 明確參照潔凈區(qū)管理，對(duì)塵埃粒子數(shù)和沉降菌數(shù)的監(jiān)測(cè)沒有具體規(guī)定 溫、濕度、 人、物料管理等其他要求同三十萬(wàn)級(jí) 1．檢查生產(chǎn)廠房門窗是否密閉。 2．是否有除濕、除塵、降溫等相應(yīng)設(shè)施。 對(duì)于同級(jí)別的區(qū)域，考慮不同操作間壓差的要求，防止污染環(huán)境 稱量、粉碎、制粒、壓片等產(chǎn)塵大崗位 要保持相對(duì)負(fù)壓 45 1604 非創(chuàng)傷面外用中藥制劑及其它特殊的中藥制劑生產(chǎn)廠房門窗應(yīng)能密閉，必要時(shí)有良好的 除濕、排風(fēng)、除塵、降溫等設(shè)施，人員、物料進(jìn)出及生產(chǎn)操作應(yīng)參照潔凈室（區(qū)）管理。 4． 2 空氣潔凈級(jí)別不同的相鄰房間之間的靜壓差＞ 5 Pa。 3． 壓差計(jì)或壓差傳感器裝置的位置通常設(shè)在不同潔凈區(qū)間人、物流緩沖室。 1． 查相應(yīng)的管理文件。 2．是否按規(guī)定進(jìn)行日常檢查并做記錄。 42 *1601 潔凈室（區(qū)）的窗戶、天棚及進(jìn)入室內(nèi)的管道、風(fēng)口、燈具與墻壁或天棚的連接部 位應(yīng)密封。 2．檢查是否制定空氣凈化系統(tǒng)清潔、消毒滅菌、維修、保養(yǎng)文件。 41 1506 空氣凈化系統(tǒng)應(yīng)按規(guī)定清潔、維修、保養(yǎng)并作記錄。 3．檢查壓差指示裝置，產(chǎn)塵量大的操作室是否保持相對(duì)負(fù)壓。 對(duì)于產(chǎn)生粉塵的操作間要進(jìn)行客觀判斷，如果經(jīng)過(guò)捕塵處理，粉塵量仍 較大，一般不利用回風(fēng)，防止灰塵對(duì)空調(diào)系統(tǒng)（中、高效過(guò)濾器的）污染，減少空調(diào)凈化系統(tǒng)的負(fù)荷 1．檢查空氣凈化系統(tǒng)圖，產(chǎn)塵量大的潔凈室 （ 區(qū) ） 經(jīng)捕塵處理不能避免交叉污染時(shí)，其空氣凈化系統(tǒng)是否利用回風(fēng)。 3． 多品種、多粉塵作業(yè)區(qū)宜采用直排風(fēng)方式，并設(shè)粉塵捕集裝置。如部分空氣循環(huán)回到生產(chǎn)操作區(qū)，應(yīng)有適當(dāng)措施控制污染和交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)，如工藝除塵。 明確了動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)的適用范圍 與無(wú)菌生產(chǎn)同步，采取沉降菌或浮游菌監(jiān)測(cè)，用以評(píng)價(jià)環(huán)境質(zhì)量 出 現(xiàn)細(xì)菌數(shù)超標(biāo)，應(yīng)進(jìn)行超標(biāo)調(diào)查 39 1504 潔凈室（區(qū)）的凈化空氣如可循環(huán)使用，應(yīng)采取有效措施避免污染和交叉污染。 4． 對(duì)定期監(jiān)測(cè)結(jié)果進(jìn)行分析、評(píng)估的資料。 2． 檢查監(jiān)控記錄，包括過(guò)濾器完好性檢查、壓差檢查及過(guò)濾器更換的記錄。 按照規(guī)范要求還應(yīng)定期監(jiān)測(cè)動(dòng)態(tài)條件下的潔凈狀況，動(dòng)態(tài)標(biāo)準(zhǔn)可參考 WHOGMP2020 標(biāo)準(zhǔn)。潔凈室（區(qū)） 在靜態(tài)條件下檢測(cè)的塵埃粒子數(shù)、浮游菌數(shù)或沉降菌數(shù)應(yīng)符合規(guī)定。 5． 無(wú)菌潔凈室的送、回風(fēng)過(guò)濾器的框架不得采用易脫屑、產(chǎn)塵、長(zhǎng)菌的材質(zhì)。 3． 根據(jù)所生產(chǎn)藥品的要求，檢查初、中、高效過(guò)濾器的設(shè)置。 一般按最終產(chǎn)品的無(wú)菌檢查項(xiàng)目、滅菌方式和給藥途徑確定生產(chǎn)的凈化級(jí)別 1．根據(jù)生產(chǎn)要求，檢查相應(yīng)的潔凈室 （ 區(qū) ） 是否有潔凈度檢測(cè)合格報(bào)告，檢測(cè)報(bào)告數(shù)據(jù)是否符合要求。 5． 查應(yīng)急照明設(shè)施。 3． 注意檢查防爆燈具的設(shè)置、清潔和維護(hù)，防止對(duì)產(chǎn)品造成污染。 1． 有防爆要求的潔凈車間，照明燈具和安裝應(yīng)符合國(guó)家安 全規(guī)定。主要工作室的照度應(yīng)達(dá)到 300勒克斯；對(duì)照度有特殊要求的生產(chǎn)部位應(yīng)設(shè)置局部照明。 3． 定期檢查、維修記錄。 1． 查潔凈室（區(qū)）內(nèi)的各種管道、燈具、風(fēng)口以及其他公用設(shè)施，是否有難于清潔的部位。 毒性藥材、貴細(xì)藥材（如果 儲(chǔ)存量大，應(yīng)設(shè)專庫(kù)存放，如果儲(chǔ)存量小，可設(shè)專柜存放）需雙人雙鎖，主要目的防止混淆。 33 *1209 中藥材的庫(kù)房應(yīng)分別設(shè)置原料庫(kù)與凈料庫(kù)，毒性藥材、貴細(xì)藥材應(yīng)分別設(shè)置專庫(kù)或?qū)?柜。 1． 有機(jī)溶媒及化學(xué)危險(xiǎn)品的存放，是否有排風(fēng)及降溫措施。這些措施均應(yīng)在物料及生產(chǎn)管理文件中明確規(guī)定。 1． 1 進(jìn)廠來(lái)料的驗(yàn)收區(qū)域； 1． 2 物料、中間體、待驗(yàn)、放行或拒收的區(qū)域； 1． 3 物料、中間體的取樣； 1． 4 需退貨、返工或銷毀處理的不合格物料暫存區(qū)域； 1． 5 已放行物料的貯存； 1． 6 生產(chǎn)車間暫存區(qū)域的大小及設(shè)置； 1． 7 實(shí)驗(yàn)室及留樣室。 31 1207 貯存區(qū)應(yīng)有與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的面積和空間用于存放物料、中間產(chǎn)品、待驗(yàn)品和成品， 避免差錯(cuò)和交叉污染。 質(zhì)量控制部門（ QC）實(shí)驗(yàn)室通常應(yīng)與生產(chǎn)區(qū)分開獨(dú)立設(shè)置。 29 1205 凈選藥材的廠房應(yīng)有必要的通風(fēng)除塵設(shè)施。 1．檢查凈選藥材的工作臺(tái)是否設(shè)在廠房?jī)?nèi)。 應(yīng)避免敞口操作，應(yīng)特別注意收膏過(guò)程如何防止污染 檢查現(xiàn)場(chǎng)：提取、濃縮等廠房是否與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)，如廠房是否擁擠，是否便于生產(chǎn)、設(shè)備清洗與維修等操作，是否便于物料進(jìn)出及存放，是否能避免差錯(cuò)和交叉污染。 2．檢查是否有通風(fēng)、降溫、除煙、除塵等設(shè)施。 26 1202 中藥材炮制中的蒸、炒、炙、煅等廠房應(yīng)與其生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)，并有良好的通風(fēng)、除 塵、除煙、降溫等設(shè)施。 25 1201 生產(chǎn)區(qū)應(yīng)有與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的面積和空間用以安置設(shè)備、物料，便于生產(chǎn)操作，避 免差錯(cuò)和交叉污染。 1．檢查非潔凈廠房施工驗(yàn)收文件及有關(guān)材料材質(zhì)。 4． 檢查潔凈室（區(qū)）的氣密性，包括窗戶、天棚及進(jìn)入室內(nèi)的管道、風(fēng)口、燈具與墻壁或天棚的連接部位的密封情況。 2． 查廠房維護(hù)、保養(yǎng)文件，應(yīng)有記錄。 23 1102 潔凈室（區(qū)）的墻壁與地面的交界處應(yīng)成弧形或采取其他措施，以減少灰塵積聚和 便于清潔。 1．檢查潔凈室 （ 區(qū) ） 施工驗(yàn)收文件，有關(guān)材料材質(zhì)是否符合規(guī)定。 2． 有相應(yīng)的書面規(guī)程，規(guī)定滅鼠、殺蟲等設(shè)施的使用方法和注意事項(xiàng)。 21 1001 廠房應(yīng)有防止昆蟲和其它動(dòng)物進(jìn)入的有效設(shè)施。 5． 潔凈室（區(qū)）與非潔凈室（區(qū)）之間，是否設(shè)有相應(yīng)的緩沖設(shè)施，人、物流走向是否合理。 3． 生產(chǎn)工藝流程圖。 1． 廠區(qū)總體布局圖。 3．潔凈級(jí)別的劃分是否符合 GMP規(guī)定。 1．檢查廠房工藝布局圖及現(xiàn)場(chǎng)。 3． GMP并不包括生產(chǎn)人員安全、環(huán)境保護(hù)等國(guó)家其他法規(guī)規(guī)定的內(nèi)容， GMP認(rèn)證檢查要突出 GMP檢查的重點(diǎn)，一般人員安全、環(huán)境保護(hù)問(wèn)題可由政府其他部門去檢查。 2． 6廠區(qū)是否有垃圾、雜草、痰跡；垃圾是否集中存放，生活、生產(chǎn)垃圾是否分開存放。 2． 4檢查是否有露土地面，是否有相應(yīng)的綠化面積。 2． 2廠區(qū)人流、物流是否分開，如不能分開是否互相影響，是否便于物料運(yùn)輸。 2．檢查企業(yè)生產(chǎn)環(huán)境，廠區(qū)總布局圖。 【檢查條款及方法】 18 0801 企業(yè)的生產(chǎn)環(huán)境應(yīng)整潔；廠區(qū)地面、路面及運(yùn)輸?shù)炔粦?yīng)對(duì)藥品生產(chǎn)造成污染；生 產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)總體布局應(yīng)合理，不得互相妨礙。 7． 從事藥品生產(chǎn)操作和藥品質(zhì)量檢驗(yàn)人員的專業(yè)技術(shù)、實(shí)際操作培訓(xùn)等。 5． 2考核不合格者是否進(jìn)行了追蹤培訓(xùn)及考核。 5．是否建立了培訓(xùn)考核制度。 3．檢查培訓(xùn)管理是否按規(guī)定實(shí)施。 1． 5 上崗證的頒發(fā)（除電工、鍋爐工等國(guó)家規(guī)定的特殊工種外，企業(yè)有權(quán)自己通過(guò)培訓(xùn)和考核，決定發(fā)放本企業(yè)員工的上崗證，應(yīng)查是否有適當(dāng)?shù)呐嘤?xùn)及考核材料）。 1． 3培訓(xùn)小結(jié)。 1． 1 企業(yè)培訓(xùn)管理規(guī)程：規(guī)定本企業(yè)負(fù)責(zé)培訓(xùn)工作的職能部門，制訂年度培訓(xùn)計(jì)劃，落實(shí)培訓(xùn)內(nèi)容（包括：藥品管理的法律法規(guī)、 GMP教育、企業(yè)制訂的相關(guān)文件、專業(yè)知識(shí)、技術(shù)、實(shí)際操作技能、職業(yè)道德等）、培訓(xùn)對(duì)象、教材、聘請(qǐng)教員、培訓(xùn)方式、考核、培訓(xùn)小結(jié)、建培訓(xùn)卡及對(duì)人員的再培訓(xùn)等。 17 0701 應(yīng)按本規(guī)范要求對(duì) 各級(jí)員工 進(jìn)行定期培訓(xùn)和考核。 2．檢查企業(yè)是否有衛(wèi)生培訓(xùn)計(jì)劃、教材。 參見《生物制品 GMP檢查指南》 16 0609 進(jìn)入潔凈區(qū)的工作人員（包括維修、輔助人員）應(yīng)定期進(jìn)行衛(wèi)生和微生物學(xué)基礎(chǔ)知識(shí)、 潔凈作業(yè)等方面的培訓(xùn)及考核。 14 0607 從事高生物活性、高毒性、強(qiáng)污染性、高致敏性及有特殊要求的藥品生產(chǎn)操作和質(zhì)量 檢驗(yàn)人員應(yīng)通過(guò)專業(yè)的技術(shù)培訓(xùn)后上崗。 2．檢查質(zhì)量檢驗(yàn)人員個(gè)人培訓(xùn)