【正文】 膚病患者和體表有傷口者是否從事直接接觸藥品的生產(chǎn)。4. 相關(guān)記錄。2. 消毒期限、措施方法。5501 潔凈室（區(qū)）是否定期消毒；消毒劑是否對設(shè)備、物料和成品產(chǎn)生污染，消毒劑品種是否定期更換，以防止產(chǎn)生耐藥菌株。3. 100級潔凈室（區(qū)）內(nèi)操作人員是否裸手操作，裸手操作是否可能與產(chǎn)品、容器口或容器蓋內(nèi)表面接觸，有污染產(chǎn)品的風險。1. 相關(guān)的管理文件。2. 培訓記錄、培訓考核、培訓檔案。5302 進入潔凈區(qū)的工作人員（包括維修、輔助人員）是否定期進行衛(wèi)生和微生物學基礎(chǔ)知識、潔凈作業(yè)等方面的培訓及考核。2. 應有對外來人員進入潔凈室（區(qū)）的管理文件、批準程序及進入登記制度。5301 潔凈室（區(qū)）是否限于該區(qū)域生產(chǎn)操作人員和經(jīng)批準的人員進入，人員數(shù)量是否嚴格控制，對臨時外來人員是否進行指導和監(jiān)督。7. 是否有減少污染的措施，如同一級別工作服，因不同工段污染情況不同，但只用同一個洗衣機時，是否分批洗滌。5. 清洗、消毒或滅菌的記錄。3. 100，000級以上區(qū)域使用的潔凈工作服應在潔凈室（區(qū)）內(nèi)洗滌、干燥、整理，必要時按要求滅菌。1. 應設(shè)置不同潔凈區(qū)使用的工作服清洗、整理、存放的洗衣間。5203 不同空氣潔凈級別使用的工作服是否分別清洗、整理，必要時消毒或滅菌，是否制定清洗規(guī)程。1. 是否有無菌工作服管理文件及穿戴的操作規(guī)程。3. 廣義的工作服應包括衣、褲、帽、鞋、短襪等。1. 工作服的管理文件。5201 工作服的選材是否與生產(chǎn)操作和空氣潔凈級別要求相一致，且不得混用。2. 盥洗間應與生產(chǎn)區(qū)隔離，但應方便員工使用。5101 更衣室、浴室及廁所的設(shè)置是否對潔凈室（區(qū)）產(chǎn)生不良影響。1. 相應的衛(wèi)生管理文件。4. 檢查清潔和消毒記錄（參見4801～4902條）。2. 檢查規(guī)程的執(zhí)行情況，特別注意清潔工具及清潔用具的使用、清潔及貯存過程中的防污染措施。4903 是否按生產(chǎn)要求和空氣潔凈級別制定容器清潔規(guī)程，內(nèi)容是否包括：清潔方法、程序、間隔時間，使用的清潔劑或消毒劑，清潔工具的清潔方法和存放地點。7. 無菌生產(chǎn)設(shè)備采用高壓飽和蒸汽滅菌時，應在溫度較低的地方放置生物指示劑和溫度傳感器。5. 特定的中間產(chǎn)品、原料藥的生產(chǎn)和儲存可使用專用設(shè)備和容器。3. 如有影響產(chǎn)品質(zhì)量的殘留物，更換批次時，應對設(shè)備進行徹底清潔。1. 多品種原料生產(chǎn)線更換品種時，必須對設(shè)備進行徹底清潔。4901 是否按生產(chǎn)要求和空氣潔凈級別制定廠房清潔規(guī)程，內(nèi)容是否包括：清潔方法、程序、間隔時間，使用的清潔劑或消毒劑，清潔工具的清潔方法和存放地點。3. 清潔規(guī)程應足夠詳細，通常包括以下各個方面： 不同設(shè)備清潔人員的職責； 清潔的方法和程序，必要時的消毒或滅菌方法； 所用工具、清潔劑、濃度或稀釋方法； 設(shè)備拆洗方法和安裝方法，以確保清潔效果； 取去上一批的標識； 清潔、消毒或滅菌的參數(shù)，如壓力、溫度、流量、時間、沖洗次數(shù)等； 根據(jù)產(chǎn)品工藝特點，規(guī)定生產(chǎn)結(jié)束后至清潔之間的最長允許時間。清潔規(guī)程應盡量詳細，以使不同人員生產(chǎn)不同原料藥時，均能達到預期的清潔要求。五、衛(wèi) 生4801 企業(yè)是否建立各項衛(wèi)生管理制度，有各種防止污染措施，并由專人負責。6. 包裝操作中用于印刷標簽的設(shè)備應加以監(jiān)控，以確保所有印刷的內(nèi)容與包裝操作的實際情況相符合。4. 檢查是否有成批或量大的不合格標簽銷毀方法的規(guī)程，在規(guī)程中規(guī)定被銷毀標簽品名、規(guī)格、銷毀數(shù)量、銷毀日期、銷毀方式、QA監(jiān)控員簽字等。從實際批生產(chǎn)記錄中查標簽數(shù)額平衡情況。1. 相關(guān)管理文件中是否明確規(guī)定標簽數(shù)額平衡的計算方法。標簽使用數(shù)、殘損數(shù)記剩余數(shù)之和是否與領(lǐng)用數(shù)相符。3. 抽查按批包裝指令規(guī)定的發(fā)放數(shù)量。1. 查相關(guān)管理文件，看是否明確規(guī)定標簽物料平衡的允許范圍，非指定人員不得隨意替代指定人員履行標簽管理的責任。4. 倉儲部是否設(shè)專人負責保管、發(fā)放，車間是否設(shè)專人負責領(lǐng)用。2. 質(zhì)量管理部門是否設(shè)專人負責標簽管理。4701 標簽、使用說明書是否由專人保管、領(lǐng)用。4. 抽查標準，看標簽是否按文件要求管理，即有起草、復核、批準手續(xù)。2. 相關(guān)的管理文件，包括印刷版本的管理及對供貨商的特殊要求，防止印刷過程中可能發(fā)生的混淆和差錯。印有與標簽內(nèi)容相同的藥品包裝物，是否按標簽管理。5. 查相應的管理文件，包括對記錄、歸檔的要求。3. 近儲存期時，應按規(guī)定復檢，復檢后，須給定修改后的貯存期，不得無限期延長儲存期。1. 是否通過穩(wěn)定性考察或根據(jù)供貨商提供的技術(shù)資料確定物料儲存期。3. 檢查在室外或敞開式庫房的腐蝕性物質(zhì)、易爆炸性物料等，看標識是否脫落，易造成混淆和差錯，發(fā)現(xiàn)此現(xiàn)象時，應制訂糾偏措施。1. 現(xiàn)場檢查相應的儲存條件，安全、防火設(shè)施。4. 抽查帳、物、卡相符情況。2. 貯存規(guī)定（按國家有關(guān)規(guī)定，專庫、雙人雙鎖等）。*4401 麻醉藥品、精神藥品、毒性藥品（藥材）是否按規(guī)定驗收、儲存、保管。4. 大型液體貯存容器及附屬管路應有標識。2. 固體物料應離地儲存，留有適當空間，便于清潔、取樣和檢查。4302 固體原料和液體原料是否分開儲存，是否有防止揮發(fā)性物料污染其他物料的措施；炮制、整理加工后的凈藥材是否使用清潔容器或包裝，凈藥材是否與未加工、炮制的藥材嚴格分開。3. 特殊貯存條件的溫、濕度監(jiān)控記錄。1. 特殊貯存條件（按國家藥品質(zhì)量標準規(guī)定）。3. 應及時處理并有相應記錄。1. 不合格物料的專區(qū)存放，基本原則是有效隔離。5. 是否有不合格品的有效隔離、處理及記錄。3. 色標管理的實施是否切實可靠。1. 檢查相應的管理文件。2. 查物料管理規(guī)程，看物料入庫時，是否進行了檢驗、驗收、核對（參見3801條）。4101 物料是否從符合規(guī)定的單位購進，是否按規(guī)定入庫。6. 現(xiàn)場考察取樣過程，看是否在規(guī)定的地點、用規(guī)定的方法取樣，避免取樣的物料受到污染或污染其他物料。5. 工藝助劑、有害或劇毒的原料、其他特殊物料或由同一集團公司內(nèi)部或總廠分廠間轉(zhuǎn)移的物料可以不檢驗，先決條件是取得制造商檢驗報告，證明它們符合規(guī)定的質(zhì)量標準。3. 抽查某批物料的進貨量、樣本數(shù)、取樣時間、取樣量、取樣容器，看是否按批、按書面規(guī)定取樣；取樣后，被取樣物料包裝的密封、標記情況，樣品的登記、貯存和分發(fā)（化驗室）情況。1. 查相應管理文件。4. 企業(yè)可通過驗證建立物料的內(nèi)控標準，無任何標準的物料不得用于原料藥生產(chǎn)。2. 包裝材料（包括內(nèi)、外包裝材料）標準。*3901 物料是否符合藥品標準、包裝材料標準、生物制品規(guī)程或其他有關(guān)標準，不得對藥品的質(zhì)量產(chǎn)生不良影響。3. 現(xiàn)場抽查，購進物料是否按規(guī)定給定批號/編號，并按批號/編號及物料貯存要求貯存；帳、貨、卡是否相符。檢查企業(yè)物料管理制度，看物料的標識是否符合GMP的基本要求。3802 原料、輔料是否按品種、規(guī)格、批號分開存放。 檢查企業(yè)為確保無來自槽車所致的交叉污染，是否采用專用周轉(zhuǎn)車，對每車物料抽樣檢驗等方法。 難以精確按批號分開的大批量、大宗原料、溶媒等物料驗收時可根據(jù)其對質(zhì)量影響的大小，實行混批編號法；其收、發(fā)、存、用應制定相應的管理制度。 到貨驗收時，應按合同要求檢查核對批號、代號（相當于質(zhì)量標準）、本企業(yè)編號（或批號）、到貨數(shù)量和包裝有否損壞等情況。 有采購、儲存、發(fā)放、使用的相關(guān)管理規(guī)程。3. 通過審計，建立供貨商檔案，由QA設(shè)專人管理。 供貨商廠房、設(shè)施、設(shè)備的條件，質(zhì)量保證體系，產(chǎn)品質(zhì)量等。設(shè)計內(nèi)容如下： 供貨商合法的資格審核，包括《藥品生產(chǎn)許可證》或《藥品經(jīng)營許可證》，《許可證》的有效期、生產(chǎn)范圍、經(jīng)營范圍、經(jīng)營方式。如果關(guān)鍵物料的供貨商不是該物料的制造商，中間體或原料藥生產(chǎn)企業(yè)應當有該物料制造商的名稱和地址，并對關(guān)鍵物料供貨商進行質(zhì)量審計。四、物 料3801 物料的購入、儲存、發(fā)放、使用等是否制定管理制度。2. 查使用、維修、保養(yǎng)記錄。3701 生產(chǎn)、檢驗設(shè)備是否有使用、維修、保養(yǎng)記錄，并由專人管理。2. 出風口是否有防止空氣倒灌的裝置。3603 干燥設(shè)備進風口是否有過濾裝置，出風口是否有防止空氣倒流的裝置。3. 相應的管理、操作文件。1. 設(shè)備編號。3602 生產(chǎn)設(shè)備是否定期維修、保養(yǎng)。1. 現(xiàn)場檢查，主要設(shè)備是否標明內(nèi)容物和清潔狀態(tài)。當存在校驗偏差，關(guān)鍵儀器因疏忽被使用時，要查上次校驗合格后至發(fā)現(xiàn)偏差儀器期間，偏差對中間體或原料藥的質(zhì)量影響。企業(yè)持證人員如自行校驗，應使用可追溯的已計量合格的標準量具，并應保存完好的校驗記錄。3. 計量器具有醒目的合格標識，檢查是否在規(guī)定的有效期內(nèi)，并核對國家技術(shù)監(jiān)督部門定期檢驗的合格證書。用于保證中間體或原料藥質(zhì)量的控制、稱量、測量、監(jiān)測和測試設(shè)備，應按照書面程序和規(guī)定的周期校驗。3501 生產(chǎn)和檢驗用儀器、儀表、量具、衡器等使用范圍、精密度是否符合生產(chǎn)和檢驗要求，是否定期校驗，是否有校驗合格標簽。3405 水處理及其配套系統(tǒng)的設(shè)計、安裝和維護是否能確保供水達到設(shè)定的質(zhì)量標準。6. 檢查系統(tǒng)取樣點的標識與SOP中工藝流程圖是否一致，查清洗、滅菌記錄，查水質(zhì)檢查年度匯總報告。4. 檢查注射用水儲罐出、回水口的溫度計、壓力表、電導控制儀表等是否在規(guī)定的有效期內(nèi)。3. 使用回路不應出現(xiàn)死角、盲管等難于清潔的部位。查安裝確認（IQ）資料中的材質(zhì)證明材料。*3403 儲罐和輸送管道所用材料是否無毒、耐腐蝕，管道的設(shè)計和安裝是否避免死角、盲管，對儲罐的管道是否制訂書面規(guī)程，規(guī)定清洗、滅菌周期。2. 當個別使用點使用軟管時，應檢查軟管不得積水，不得直接放在地面，并有防止污染的措施，如：軟管不宜過長，不接觸地面，不用時應掛起來，使用時應適當放水沖洗等。*3402 注射用水的制備、儲存和分配是否有防止微生物滋生和污染的措施，儲罐的通氣口是否安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器，儲存是否采用80℃以上保溫、65℃以上循環(huán)或4℃以下存放。5. 按圖進行現(xiàn)場檢查。3. 純化水的儲存及使用點之間應采用循環(huán)方式，并采用巴氏消毒器或采用其他適當清潔、消毒方法。規(guī)程應標出各處理功能的配置，闡明運行控制參數(shù)范圍、清潔消毒方法，及系統(tǒng)運行超出設(shè)定范圍時，采取什么糾偏措施等內(nèi)容。3401 純化水的制備、儲存和分配是否有防止微生物的孳生和污染的措施。3301 與設(shè)備連接的主要固定管道是否標明管內(nèi)物料名稱、流向。1. 相應的管理文件。設(shè)備的傳動、運轉(zhuǎn)所需任何潤滑劑、冷卻劑等，都不得與中間體及原料藥接觸，檢查溶解罐、粉碎機等設(shè)備，是否有防止污染的措施，必要時使用食用級的油類。3. 查相應的管理文件和過濾系統(tǒng)的驗證資料。1. 禁止使用含有石棉的過濾器材。參見3103201條的說明。1. 相應的安裝確認文件。3202 潔凈室（區(qū)）內(nèi)設(shè)備保溫層表面是否平整、光潔、無顆粒性物質(zhì)脫落。2. 設(shè)備內(nèi)表面情況，是否便于清潔。3201 與藥品直接接觸的設(shè)備表面是否光潔、平整、易清洗或消毒、耐腐蝕，不與藥品發(fā)生化學變化或吸附藥品。2. 滅菌柜是否有自動監(jiān)測和記錄裝置。3102 滅菌柜的能力是否與生產(chǎn)相適應，是否具有自動監(jiān)測及記錄裝置。 安裝應便于設(shè)備生產(chǎn)操作、清洗、消毒/滅菌、維護、保養(yǎng)，需清洗和滅菌的零部件應易于拆裝。7. 現(xiàn)場檢查并查閱設(shè)備驗證文件，注意以下幾點： 所選設(shè)備的材質(zhì)、設(shè)備內(nèi)表面不應脫屑、生銹、發(fā)霉、長蟲，不得吸附和污染藥品。5. 有些中間體或產(chǎn)品分離時易受微生物污染，或因溫度、空氣和光等因素發(fā)生降解，應檢查是否有必要的預防措施。3. 原料藥生產(chǎn)宜采用密閉設(shè)備；密閉設(shè)備及其管道可以安置于室外。1. 檢查是否有竣工圖，包括工藝設(shè)備和公用系統(tǒng)。6. 檢驗和委托檢驗原始記錄和檢驗報告。被委托方為藥品生產(chǎn)企業(yè)時應出具《藥品GMP證書》。3. 實驗動物符合國家有關(guān)規(guī)定的證明文件。1. 實驗動物房布局圖。2. 符合技術(shù)數(shù)據(jù)要求的設(shè)施。2901 對有特殊要求的儀器、儀表是否安放在專門的儀器室內(nèi)，有防止靜電、震動、潮濕或其他外界因素影響的設(shè)施。3. 半無菌要求的微生物限度試驗、生物負荷（Ambient load或Bioburden）檢查可在同一室進行；孢子D值測定、污染菌鑒別和陽性對照試驗可在同室進行但應使用不同的LAF操作臺；細菌內(nèi)毒素檢查不需要在無菌室進行。1. 無菌檢查室應按無菌操作區(qū)管理，至少應在10，000級背景下的局部100級超凈工作臺內(nèi)進行，不得與生物檢定、微生物限度檢查，污染菌鑒別和陽性對照試驗使用同一試驗室。2801 實驗室、中藥標本室、留樣觀察室是否與生產(chǎn)區(qū)分開。2. 有無捕塵設(shè)施，其實際效果（參見1503條）。2701 潔凈室（區(qū)）內(nèi)的稱量室或備料室潔凈級別是否與生產(chǎn)要求一致，是否有捕塵設(shè)施，有防止交叉污染的措施。8. 溫、濕度定期監(jiān)測及調(diào)控的記錄。6. 物料、成品儲存管理文件。4. “五防”設(shè)施及管理文件。2. 溫、濕度計的放置位置及溫、濕度調(diào)控措施。取樣時是否有防止污染和交叉污染的措施。2601 倉儲區(qū)是否保持清潔和干燥，是否安裝照明和通風設(shè)施。2. 凡影響產(chǎn)品質(zhì)量的所有公用設(shè)施（如純蒸汽、壓縮空氣、氮氣等）都應通過驗證，并按日常監(jiān)控計劃監(jiān)控。2501 與藥品直接接觸的干燥用空氣、壓縮空氣和惰性氣體是否經(jīng)凈化處理，符合生產(chǎn)要求。5. 檢查壓差指示裝置，看壓差是否符合規(guī)定。3. 捕、吸塵設(shè)施的效果，設(shè)施有無防止空氣倒流的裝置。1. 查空氣凈化送回風圖，考證是否利用了