藥品gmp認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查驗(yàn)證-資料下載頁(yè)
2024-10-19 05:28本頁(yè)面
【正文】 熱原的物品中 ， 證明該去熱原工藝能使內(nèi)毒素至少下降 3個(gè)對(duì)數(shù)單位 。 細(xì)菌內(nèi)毒素滅活驗(yàn)證試驗(yàn)所用 的 細(xì) 菌 內(nèi) 毒 素 一 般 為 大 腸 桿 菌 內(nèi) 毒 素（ Escherichia coli endoxin） 滅菌設(shè)備檢查要點(diǎn) 常用生物指示劑 ? 濕熱滅菌法最常用的生物指示劑為嗜熱脂肪芽孢桿菌孢子 。 D值為 ～ ， 每片 （ 或每瓶 ） 活孢子數(shù) 5 105～ 5 106個(gè) ， 在 121℃ 、19min下應(yīng)被完全殺滅 。 此外 ， 還可使用生孢梭菌孢子 ， D值為 ～ 。 ? 干熱滅菌法最常用的生物指示劑為枯草芽孢桿菌孢子。 D值大于 ，每片活孢子數(shù)5 105～ 5 106個(gè)。去熱原驗(yàn)證時(shí)使用大腸桿菌內(nèi)毒素，加量不小于 1000細(xì)菌內(nèi)毒素單位。 。 國(guó)內(nèi)企業(yè)滅菌工藝驗(yàn)證常見缺陷 ? 無包裝規(guī)格 ? 無裝載方式 ? 未對(duì)每一種產(chǎn)品每一種包裝規(guī)格的每一種裝載方式進(jìn)行驗(yàn)證 ? 采用留點(diǎn)溫度計(jì)監(jiān)測(cè)溫度 ? 無溫度探頭校準(zhǔn)記錄 ? 驗(yàn)證的滅菌工藝與實(shí)際工藝不一致 ? 未驗(yàn)證最差滅菌條件 ? 設(shè)定的驗(yàn)證合格標(biāo)準(zhǔn)達(dá)不到無菌保證水平（ SAL）106 ? 生物指示劑使用不規(guī)范 藥液過濾驗(yàn)證檢查要點(diǎn) ? 過濾系統(tǒng)的驗(yàn)證包括過濾系統(tǒng)對(duì)過濾液體的適應(yīng)性、過濾材料對(duì)溶液的污染程度、過濾器的規(guī)格、過濾器的滅菌方法、過濾系統(tǒng)的完整性試驗(yàn)、生物指示劑試驗(yàn)、過濾液體的微生物含量控制及過濾時(shí)間、過濾器的使用壽命等。上述試驗(yàn)大部分可由濾器的生產(chǎn)廠商來進(jìn)行。微生物挑戰(zhàn)性試驗(yàn)常用的生物指示劑為缺陷假單胞菌 。 培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證的檢查要點(diǎn) ? 目的確定實(shí)際生產(chǎn)中（如開機(jī)前的調(diào)試、加入無菌原輔材料、無菌連接、灌裝和密封）產(chǎn)品污染的概率。驗(yàn)證應(yīng)綜合考慮生產(chǎn)線可能造成污染的各種因素，并能對(duì)工藝受控的狀態(tài)做出準(zhǔn)確的評(píng)估，應(yīng)盡可能模擬實(shí)際生產(chǎn)的無菌操作，可能時(shí)，應(yīng)包括最差條件的相關(guān)活動(dòng)，以挑戰(zhàn)無菌操作。 培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證的檢查要點(diǎn) ? 培養(yǎng)基的選擇應(yīng)能促進(jìn)各種微生物的增長(zhǎng)，以細(xì)菌、霉菌和酵母菌來鑒別培養(yǎng)基的可行性。 ? 凍干粉針劑可用培養(yǎng)基直接灌封。 ? 粉針劑先分裝無菌粉末，再培養(yǎng)基灌封。 ? 細(xì)菌培養(yǎng)條件培養(yǎng) 7天然后霉菌培養(yǎng)條件繼續(xù)培養(yǎng) 7天，計(jì)算染菌率 ? 同時(shí)進(jìn)行陽(yáng)性和陰性對(duì)照。 培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證 ? 常規(guī)的工藝驗(yàn)證試驗(yàn)包括培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證試驗(yàn)，最少在線灌裝三批，每批的批量見下表，每瓶產(chǎn)品均應(yīng)進(jìn)行無菌檢查，判斷該試驗(yàn)是否合格的標(biāo)準(zhǔn)見下表 : ? 培 養(yǎng) 基 灌 裝 試 驗(yàn) 的 批 量 與 判 斷 合 格 的 標(biāo) 準(zhǔn) ─────────────────────────批量 （ 瓶 ）3000 4750 6300 7760 ─────────────────────────允許染菌的數(shù)量 （ 瓶 ） 0 ≤1 ≤ 2 ≤3 再驗(yàn)證的檢查要點(diǎn) ? 所謂再驗(yàn)證，系指一項(xiàng)生產(chǎn)工藝、一個(gè)系統(tǒng)或設(shè)備或者一種原材料經(jīng)過驗(yàn)證并在使用一個(gè)階段以后，旨在證實(shí)其“驗(yàn)證狀態(tài)”沒有發(fā)生漂移而進(jìn)行的驗(yàn)證。 ①藥監(jiān)部門或法規(guī)要求的強(qiáng)制性再驗(yàn)證； ②發(fā)生變更時(shí)的“改變”性再驗(yàn)證； ③每隔一段時(shí)間進(jìn)行的“定期”再驗(yàn)證。 再驗(yàn)證的檢查要點(diǎn) ? ① 藥監(jiān)部門或法規(guī)要求的強(qiáng)制性再驗(yàn)證； 無菌操作的培養(yǎng)基灌裝試驗(yàn) 計(jì)量器具的強(qiáng)制檢定 ②發(fā)生變更時(shí)的“改變”性再驗(yàn)證； 原料、包裝材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的改變或產(chǎn)品包裝形式(如將鋁塑包裝改為瓶裝 )的改變； 工藝參數(shù)的改變或工藝路線的變更； 設(shè)備的改變； 生產(chǎn)處方的修改或批量數(shù)量級(jí)的改變； 常規(guī)檢測(cè)表明系統(tǒng)存在著影響質(zhì)量的變遷跡象。③每隔一段時(shí)間進(jìn)行的“定期”再驗(yàn)證。 再驗(yàn)證的檢查要點(diǎn) ? ③ 每隔一段時(shí)間進(jìn)行的“定期”再驗(yàn)證。 由于有些關(guān)鍵設(shè)備和關(guān)鍵工藝對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)量和安全性起著決定性的作用，如無菌藥品生產(chǎn)過程中使用的滅菌設(shè)備、關(guān)鍵潔凈區(qū)的空調(diào)凈化系統(tǒng)等。因此，即使是在設(shè)備及規(guī)程沒有變更的情況下也應(yīng)定期進(jìn)行再驗(yàn)證。 另外 ,停產(chǎn)較長(zhǎng)時(shí)間恢復(fù)生產(chǎn)時(shí)也要做再驗(yàn)證 驗(yàn)證文件的保存檢查要點(diǎn) ? 驗(yàn)證方案： 驗(yàn)證的目的和實(shí)施的前提條件 驗(yàn)證采用的方法或程序 取樣方法和檢測(cè)方法、合格標(biāo)準(zhǔn) 生產(chǎn)過程中所使用的檢測(cè)設(shè)備的校準(zhǔn) ? 驗(yàn)證原始數(shù)據(jù)記錄、結(jié)果 ? 驗(yàn)證報(bào)告，包括的批準(zhǔn)項(xiàng)目，必要時(shí)可注明再驗(yàn)證周期 謝謝！
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