【正文】 第 1 頁 共 171 頁 第二篇 GMP 實施要點 第一章 機(jī)構(gòu)與人員 第一節(jié) 生產(chǎn)與質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)及職責(zé) 一、企業(yè)組織機(jī)構(gòu)圖（舉例供參考） 二、生產(chǎn)及質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)職責(zé)： 1．質(zhì)量管理部門：對關(guān)系產(chǎn)品質(zhì)量的一切活動和工作進(jìn)行必要的和有效的監(jiān)控，在全廠內(nèi)，對從原料到成品，甚至銷售后顧客的投訴等一切行為負(fù)責(zé)，完成 GMP 第七十五條規(guī)定的九條職責(zé)，會同有關(guān)部門對主要物料供應(yīng)商 質(zhì)量體系進(jìn)行評估。 2．生產(chǎn)管理部門：根據(jù)市場對產(chǎn)品的需求，制訂并實施生產(chǎn)計劃，下達(dá)生產(chǎn)指令和包裝指令，并對生產(chǎn)處方、物料稱量、設(shè)備及生產(chǎn)場所的清潔、生產(chǎn)環(huán)境條件是否符合要求、對人員流動及衛(wèi)生行為、生產(chǎn)秩序、各種文件執(zhí)行情況等進(jìn)行監(jiān)督管理。負(fù)責(zé)工藝技術(shù)文件的制訂及管理，協(xié)助車間解決生產(chǎn)過程中所遇到的技術(shù)問題，檢查車間對工藝紀(jì)律執(zhí)行情況，做好技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)的統(tǒng)計和管理工作。 3．工程部門：負(fù)責(zé)提供符合要求并與生產(chǎn)相適應(yīng)的生產(chǎn)設(shè)備及生產(chǎn)工藝所需要的一切條件（如濕度、溫度、空氣潔凈度）、水、電、汽、氣等。負(fù)責(zé)制訂各 種設(shè)備的維修、使用的制度及 SOP，培訓(xùn)使用設(shè)備的工人，并負(fù)責(zé)計量器具的管理。 4．銷售部門：根據(jù)市場的形勢，制訂產(chǎn)品經(jīng)營策略，利用各種形式，向用戶宣傳和推銷產(chǎn)品，并做好銷售記錄。負(fù)責(zé)把用戶對產(chǎn)品質(zhì)量問題，及時反映給質(zhì)量管理部門和生產(chǎn)管理部門解決。做好產(chǎn)品退貨和回收工作。 5．供應(yīng)部門：按照質(zhì)量管理部門制訂的原料、輔料、包裝材料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，從符合規(guī)定的單位進(jìn)行采購 。負(fù)責(zé)物料和成品進(jìn)倉、保管、出倉的管理，并協(xié)助質(zhì)管部門對主要物料供應(yīng)商質(zhì)量體系進(jìn)行評估。 第 2 頁 共 171 頁 6．人事部門：負(fù)責(zé)根據(jù) GMP 要求，配備符合條件的各類人員 ；組織編制員工培訓(xùn)計劃，檢查實施、考核 ；…… ：負(fù)責(zé)環(huán)境衛(wèi)生、職工體檢、…… 第一節(jié) 對有關(guān)人員的要求 1. 企業(yè)應(yīng)配備一定數(shù)量與藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的具有專業(yè)知識、生產(chǎn)經(jīng)驗及組織能力的管 理人員和技術(shù)人員。 2. 企業(yè)主管藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理的負(fù)責(zé)人：要有醫(yī)藥或相關(guān)專業(yè)；大專以上學(xué)歷； 有藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理經(jīng)驗；對本規(guī)范實施及產(chǎn)品質(zhì)量負(fù)責(zé)。 3. 生產(chǎn)管理部門和質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人：要具有醫(yī)藥或相關(guān)專業(yè)；大專以上學(xué)歷；有 藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗和解決實際問題的能力；二者不得互相兼任。 4. 中藥制藥企業(yè)中 ，主管藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的負(fù)責(zé)人必須具有中藥專業(yè)知識。 5. 放射性藥品生產(chǎn)企業(yè)負(fù)責(zé)生產(chǎn)和質(zhì)量管理的負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)和質(zhì)量管理部門的負(fù)責(zé)人 應(yīng)具有核醫(yī)學(xué)、核藥學(xué)專業(yè)知識及放射性藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理經(jīng)驗。 6. 生物制品生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)和質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人應(yīng)有相關(guān)的專業(yè)知識（細(xì)菌學(xué)、病毒學(xué)、 生物學(xué)、分 子 生物學(xué)、生物化學(xué)、免疫學(xué)、醫(yī)學(xué)、藥學(xué)等），并有豐富的實踐經(jīng)驗以確保在其生產(chǎn)、質(zhì)量管理中履 行 職責(zé)。 7. 從事藥品生產(chǎn)操作及質(zhì)量檢驗的人員：應(yīng)經(jīng)過專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)，具有基礎(chǔ)理論知識和 實際操作技能。 8. 對從事高生物活性、高毒性、高致敏性及 特殊要求的藥品生產(chǎn)操作和質(zhì)量檢驗人員： 應(yīng)經(jīng)相應(yīng)的專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)。 9. 從事放射性藥品質(zhì)量檢驗人員：應(yīng)經(jīng)放射性藥品檢驗技術(shù)培訓(xùn)，并取得崗位操作證 書。 10. 從事放射性藥品生產(chǎn)操作的人員：應(yīng)經(jīng)專業(yè)技術(shù)及輻射防護(hù)知識培訓(xùn)，并取得崗位 操作證書。 11. 中藥材、中藥飲片驗收人員：應(yīng)經(jīng)相關(guān)知識的培訓(xùn)，具備識別藥材真?zhèn)?、?yōu)劣 的技能。 第 3 頁 共 171 頁 十二、從事實驗動物管理和飼養(yǎng)的各類人員應(yīng)具有初中以上文化程度，并按受過專業(yè)培訓(xùn)（持證上崗）。必須配備相應(yīng)的專職或兼職實驗動物專業(yè)技術(shù)人員。 十三、對從事藥品生產(chǎn)的各級人員，應(yīng)按 GMP 要求進(jìn)行培 訓(xùn)和考核。 十四、從事生物制品制造的全體人員（包括清潔人員、維修人員）均應(yīng)根據(jù)其生產(chǎn)的制品和所從事的生產(chǎn)操作進(jìn)行專業(yè)（衛(wèi)生學(xué)、微生物學(xué)等）和安全防護(hù)培訓(xùn)。 第三節(jié)人員培訓(xùn) 1. 培訓(xùn)計劃 ，每年都應(yīng)制訂對員工的培訓(xùn)書面計劃，其內(nèi)容包括：培訓(xùn)日期、名稱、內(nèi)容、課時、培訓(xùn)人數(shù)、講課人、考核形式及負(fù)責(zé)部門等。 ，可以由上而下，也可以下而上編寫，然后由企業(yè)統(tǒng)一匯總，形成整個企業(yè)的完整計劃。 1. 培訓(xùn)計劃必須由企業(yè)主管領(lǐng)導(dǎo)批準(zhǔn)，頒發(fā)至有關(guān)部門實施 . 1. 培訓(xùn)計劃的實施 人員培訓(xùn) 的內(nèi)容是指崗位專業(yè)培訓(xùn)、崗位技術(shù)培訓(xùn)、 GMP 培訓(xùn)、 SOP 培訓(xùn)、衛(wèi)生和微生物學(xué)基礎(chǔ)知識、潔凈作業(yè)培訓(xùn)、崗前培訓(xùn)（包括安全、上崗證、設(shè)備的使用等）和藥政方面的培訓(xùn)等等。它不同于一些企業(yè)提高學(xué)歷的學(xué)習(xí)，如上職大、電大、函大…… ：可以多式多樣，形式不限，講求實效?？梢圆捎蒙险n、觀看錄像、現(xiàn)場講解、現(xiàn)場實操等，也可以采取送出去，請進(jìn)來形式，例如送員工出去參加上級或有關(guān)單位舉辦的專業(yè)培訓(xùn)班和 GMP 培訓(xùn)班，或請外面有關(guān)專家到企業(yè)來對員工進(jìn)行培訓(xùn)。上崗前要培訓(xùn)，換崗位也要進(jìn)行再培訓(xùn)。 ：每次培訓(xùn)時 間多少，可根據(jù)培訓(xùn)內(nèi)容決定?？砷L可短，也可以班前班后進(jìn)行。 。受培訓(xùn)的員工，經(jīng)培訓(xùn)后應(yīng)立即進(jìn)行考核，考核形式可以是出試題進(jìn)行筆試。培訓(xùn)內(nèi)容簡單的，可以采用口頭考核。有的培訓(xùn)內(nèi)容可以現(xiàn)場實際操作考核，也可以筆試與實操相結(jié)合的考核。 三、培訓(xùn)檔案 企業(yè)對員工的培訓(xùn)，應(yīng)設(shè)立員工個人培訓(xùn)檔案，記錄員工個人每次培訓(xùn)的情況，以便日后對員工的考察。員工個內(nèi)容可以包括：姓名、性別、出生年月、學(xué)歷、職稱、崗位或職務(wù)、每次培訓(xùn)的日期、名稱、內(nèi)容、課時、培訓(xùn)形式、考核情況及結(jié)果、培訓(xùn)部門等。 第二章 廠房與設(shè)施 第一節(jié) 廠址選擇與總圖布局 一、廠址選擇 新建藥廠或易地改造項目均需選擇廠址。廠址的選擇應(yīng)符合有利生產(chǎn)、方便生活、節(jié)省投資和經(jīng)營費用的原則。 第 4 頁 共 171 頁 廠址應(yīng)設(shè)在自然環(huán)境和水質(zhì)較好，大氣含塵濃度較低，地形、地物、地貌造成的小氣候有利于生產(chǎn)、節(jié)能的區(qū)域。應(yīng)遠(yuǎn)離大量散發(fā)粉塵、煙霧、有毒害氣體和微生物的區(qū)域，如機(jī)場、鐵路、碼頭、交通要道等，并在污染源和全年主導(dǎo)風(fēng)向的上風(fēng)側(cè)，且有一定的防護(hù)距離。設(shè)臵有潔凈室（區(qū)）的潔凈廠房與交通主干道間距宜在 50 米以上。 二、廠區(qū)總圖布局 叉污染，按生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)等合理布局，不得互相妨礙。 。必須有保證藥品生產(chǎn)所需的生產(chǎn)、倉庫、科研、辦公及水、電、汽、氣公用工程等主要功能廠房設(shè)施以外，還應(yīng)配備三廢處理池、廢渣料與垃圾臨時堆放場地、停車庫（棚）、機(jī)修、飯?zhí)玫容o助設(shè)施。輔助設(shè)施必須因地制宜，按實際需要配套，缺一都會影響廠區(qū)環(huán)境衛(wèi)生，影響生產(chǎn)正常進(jìn)行。 （區(qū)）的廠房與廠外周圍環(huán)境的相對位臵及與廠內(nèi)其它廠房設(shè)施之間的相對位臵，適用于遠(yuǎn)離產(chǎn)生粉塵、煙霧、有毒害氣體的污染源，在污染源上風(fēng)側(cè)，并有一定防護(hù) 距離的原則。 、三廢處理、廢渣與垃圾臨時堆放場等有嚴(yán)重污染的區(qū)域應(yīng)臵于廠區(qū)的主導(dǎo)風(fēng)向下側(cè)，并與廠內(nèi)其他廠房有合適的安全距離。 、提取、濃縮廠房應(yīng)在制劑廠房下風(fēng)側(cè)。 。 ，并有降溫、防凍、防爆、消防等安全措施。 ，選在遠(yuǎn)離潔凈廠房的下風(fēng)側(cè)，并保持安靜、清潔、無不良外界影響的地方。其設(shè)計建造應(yīng)符合國家有關(guān)規(guī)定。 ，盡量減少露土面積，宜種植草坪和不長花絮、絨毛的常青灌木，不宜種花，以防 花粉污染。 ，如瀝青、混凝土。道路應(yīng)平整、通暢，宜形成環(huán)行消防車道。廠區(qū)道路應(yīng)人物分流，以減少塵粒通過人體帶入車間。 。 第二節(jié) 生產(chǎn)廠房與設(shè)施 1. 設(shè)計原則 藥品生產(chǎn)廠房設(shè)計必須符合各相關(guān)專業(yè)的技術(shù)法規(guī)。如： 建筑設(shè)計防火規(guī)范 GBJ16－ 87 建筑滅火器配臵設(shè)計規(guī)范 GBJ－ 40－ 90 工業(yè)企業(yè)爆炸和火災(zāi)安全危險環(huán)境電力設(shè)計規(guī)范 GBJ50058－ 92 工業(yè)“三廢”排放試行標(biāo)準(zhǔn) GBJ4－ 73 第 5 頁 共 171 頁 鍋爐大氣污染物排放標(biāo)準(zhǔn) GBJ13271－ 91 工業(yè)企業(yè)噪聲衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn) GBJ86－ 82 工業(yè)企業(yè)設(shè)計衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn) TJ36－ 79 潔凈廠房設(shè)計規(guī)范 GBJ73－ 84 工業(yè)企業(yè)照明設(shè)計標(biāo)準(zhǔn) TJ－ 34－ 79 室外排水設(shè)計規(guī)范 GBJ14－ 87 室外給水設(shè)計規(guī)范 GBJ13－ 86 室內(nèi)給水排水和熱水供應(yīng)設(shè)計規(guī)范 GBJ15－ 86 工業(yè)與民用建筑結(jié)構(gòu)荷載規(guī)范 BGJ－ 9－ 87 建筑防雷設(shè)計規(guī)范 GBJ57－ 87 工業(yè)企業(yè)采暖通風(fēng)和空氣調(diào)節(jié)設(shè)計規(guī)范 GBJ19－ 87 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 1998 年修訂 2. 生產(chǎn)廠房布局 生產(chǎn)廠房包括一般廠房和有空氣潔凈度級別要求 的潔凈廠房。一般廠房按一般工業(yè)生產(chǎn)條件和工藝要求，潔凈廠房按“藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范“的要求。 生產(chǎn)廠房布局是根據(jù)生產(chǎn)工藝流程、設(shè)備、空調(diào)凈化、給排水、各種設(shè)施及各規(guī)范、規(guī)章要求的綜合設(shè)計結(jié)果。體現(xiàn)著設(shè)計的規(guī)范性、技術(shù)性、先進(jìn)性、經(jīng)濟(jì)性和合理性，是 GMP 硬件的重要組成部分。 生產(chǎn)廠房的布局原則： ，以便于布臵設(shè)備、放臵物料和生產(chǎn)人員的操作活動。 ，緊湊、合理布局，以利物料迅速傳遞，便于生產(chǎn)操作、管理和最大限度地防止差錯，防止交叉污 染。同一廠房內(nèi)以及相鄰廠房之間的生產(chǎn)操作不得相互防礙。 ，還應(yīng)配套足夠面積的生產(chǎn)輔助用室：應(yīng)有原輔料暫存室（區(qū)），稱量室，備料室，中間產(chǎn)品、內(nèi)包材料等各自的暫存室 (區(qū) )，工器具與周轉(zhuǎn)容器的洗滌、干燥、存放室，清潔用具的洗滌、干燥、存放室，工作服的洗滌、整理、保管室，并按需配臵制水間，空調(diào)凈化機(jī)房，車間檢驗室等。 在設(shè)計各物料存放室時，其面積宜以當(dāng)班或當(dāng)天的存放量為限。車間內(nèi)不應(yīng)設(shè)倉庫，大量貯存物料。各生產(chǎn)操作室的面積以滿足生產(chǎn)操作、安臵必要的生產(chǎn)設(shè)備為宜，不宜大 量堆放各種物料，作貯存室使用。 、有凈化用室和設(shè)施的通道。對極易造成污染的物料（如部分原輔料、生產(chǎn)中廢棄物等），必要時可設(shè)臵專用出入口。 第 6 頁 共 171 頁 、換鞋室、存外衣室、盥洗室、更換潔凈工作服室、氣閘室（或空氣吹淋室）。凈化用室的面積應(yīng)根據(jù)工作人員數(shù)量合理確定。凈化用室要求與生產(chǎn)區(qū)的空氣潔凈度級別相適應(yīng)。 、淋浴室、休息室可根據(jù)需要設(shè)臵，宜設(shè)在潔凈區(qū)外，不得對潔凈區(qū)產(chǎn)生不良影響。 、儲存區(qū)只允許設(shè)臵必要的工藝設(shè)備、設(shè)施，不 得作人流、物流通道。 。如確實需要時，電梯前及機(jī)房應(yīng)設(shè)臵確保潔凈區(qū)空氣潔凈度級別的設(shè)施，人員和物料使用的電梯宜分開。 。 －內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥品必須與其它藥品生產(chǎn)區(qū)域嚴(yán)格分開。 。 、生產(chǎn)用細(xì)胞與非生產(chǎn)用細(xì)胞、強毒與弱毒、死毒與活毒、脫毒前與脫毒后的制品和活疫苗與滅活疫苗、人血液制品、預(yù)防制品等的加工或灌裝不得同時在同一生產(chǎn)廠房內(nèi)進(jìn)行，其貯存要嚴(yán) 格分開。不同種類的活疫苗的處理及灌裝應(yīng)彼此分開。 、提取、濃縮以及動物臟器、組織的洗滌或處理等生產(chǎn)操作區(qū)應(yīng)嚴(yán)格分開。 、中藥標(biāo)本、留樣觀察以及其它各種實驗室應(yīng)與藥品生產(chǎn)區(qū)分開。生物檢定、微生物限度檢定和放射性同位素檢定要分室進(jìn)行。 、儀表，應(yīng)安放在專門的儀器室內(nèi)，并有防止靜電、震動、潮濕或其它外界因素影響的設(shè)施。 。 劑（ PCR）的生產(chǎn)和檢定必須有各自獨立的建筑物。防止擴(kuò)增時形成的氣溶膠造成交叉污染。 、人血漿或動物臟器、組織為原料生產(chǎn)的制品應(yīng)與其它生物制品的生產(chǎn)嚴(yán)格分開。 ，如單克隆抗體和重組 DNA（脫氧核糖核酸）產(chǎn)品。 （包括重組 DNA 產(chǎn)品）、類霉素及細(xì)胞提取物，在其滅活或消毒后可以與其他無菌制品交替使用同一灌裝間。但在一種制品分裝后，必須進(jìn)行有效的清潔、消毒和定期作效果驗證。 。 、質(zhì)量檢定動物室必須與制品生產(chǎn)區(qū)各自分開。 。含不同核素的放射藥品生產(chǎn)區(qū)必須嚴(yán)格分開。放射性工作區(qū)應(yīng)與非放射性工作區(qū)有應(yīng)與非放射性工作區(qū)有效隔離。應(yīng)在污染源周圍劃出防護(hù)監(jiān)測區(qū)并定期監(jiān)測。 第 7 頁 共 171 頁 。 三、廠房設(shè)施 1. 廠房應(yīng)有防止昆蟲和其他動物進(jìn)入的設(shè)施。 。潔凈室（區(qū)）與潔凈室（區(qū)）之間必須設(shè)臵緩沖設(shè)施，人物流走向合理。 ⑴人員凈化系統(tǒng) 人員 從一般區(qū)進(jìn)入潔凈區(qū)必須先經(jīng)人員凈化系統(tǒng)，按相應(yīng)的凈化程序凈化，以防止污染。 人員凈化系統(tǒng)及設(shè)施要按照相應(yīng)的凈化程序設(shè)計、設(shè)臵。人員凈化程序分兩種： 1. 非無菌產(chǎn)品、可滅菌產(chǎn)品生產(chǎn)區(qū)人員凈化程序： 不可滅菌產(chǎn)品生產(chǎn)區(qū)人員凈化程序： 第 8 頁 共 171 頁 圖 2－ 2 注：虛線框內(nèi)的設(shè)施可根據(jù)需要設(shè)臵。 凈化室中外衣和潔凈工作服應(yīng)分室放臵。存衣柜按設(shè)計人數(shù)每人一柜。 潔凈區(qū)入口處設(shè)臵氣閘室（緩沖室）或噴淋室。氣閘室（緩沖室）的出入門應(yīng)有防止同時打開的設(shè)施。 潔凈室工作人員超過五人時，應(yīng)在空氣噴淋室一側(cè)設(shè)旁通門。 ⑵物料凈化系統(tǒng)、設(shè)施及程序 ①非無菌藥品生產(chǎn)用物料從一般區(qū)進(jìn)入潔凈區(qū)，必須經(jīng)物凈系統(tǒng)（包括外包裝清潔處理室和傳遞窗）在外包裝清潔處理室對其外包裝進(jìn)行凈化處理后，經(jīng)有出入門聯(lián)鎖的氣閘室或傳遞窗（柜） 進(jìn)入潔凈區(qū)。其凈化程序圖： ②不可滅菌藥品生產(chǎn)用物料從一般區(qū)進(jìn)入 10,000 級潔凈區(qū)，必須經(jīng)物凈系統(tǒng) 包括外包裝清潔與消毒處理室、傳遞窗（柜）、消毒與緩沖室，在外包裝清潔處理室對其外包裝進(jìn)行凈化處理、消毒后，經(jīng)出入門聯(lián)鎖的傳遞窗（柜）到緩沖室再次消毒外包裝，然后進(jìn)入備料室待用。其凈化程序圖： ③非無菌藥品生產(chǎn)，物料從 300,000 級或 10