【正文】 0,000 級潔凈區(qū)，到一般生產(chǎn)區(qū)，必須經(jīng) 出入門聯(lián)鎖的氣閘室或傳遞窗（柜）傳出去。其凈化傳遞程序圖： 第 9 頁 共 171 頁 圖 2－ 5 ④不可滅菌藥品生產(chǎn)用物料從 10,000 級潔 凈區(qū)到一般生產(chǎn)區(qū)，必須經(jīng)緩沖室、傳遞窗（柜）傳出去。其凈化傳遞程序圖： 藥品生產(chǎn)的物凈系統(tǒng)宜采用帶有聯(lián)鎖設(shè)施的氣閘室或傳遞窗（柜）。若采用氣閘室，氣閘室的出入門要聯(lián)鎖，防止同時開啟。氣閘室不得作人行通道。 3. （區(qū)）之間的人員及物料出入，應(yīng)有防止交叉污染的措 施。 材料、中間產(chǎn)品或成品的潛在污染。 、工作臺應(yīng)使用便于去污的材料。 ，必要時有良好的除濕、排風(fēng)、除塵、降溫等設(shè)施，人員、物料進出及生產(chǎn)操作應(yīng)參照潔凈室（區(qū)）管理。 用于直接入藥的凈藥材和干膏的配料、粉碎、混合、過篩等的廠房應(yīng)能密閉，有的良好的通風(fēng)、除塵等設(shè)施，人員、物料進出及生產(chǎn)操作應(yīng)參照凈室（區(qū)）管理。 第 10 頁 共 171 頁 ⑴廠房的內(nèi)修在設(shè)計和施工時應(yīng)考慮便于清潔。潔凈室（區(qū)）的內(nèi)表面應(yīng)平整光滑、無裂縫、 接口嚴密、無顆粒脫落、防霉、防靜電、避免眩光并能耐受清洗和消毒。墻壁與地面的交界處宜成弧形或采取其他措施，以減少灰塵積聚和便于清潔。 ⑵潔凈室（區(qū)）的門、窗造型要簡單、平整、不易積塵、易于清洗，門框不留門檻；外墻上的窗宜與內(nèi)墻面平整，窗臺呈斜角或不留窗臺，且為雙層固定窗以減少能量損失。 ⑶潔凈室的門、窗、隔斷等裝修材料不得使用木制品。 ⑷若采用輕質(zhì)吊頂做技術(shù)夾層，必要時夾層內(nèi)應(yīng)設(shè)臵檢修走道。需要在技術(shù)夾層內(nèi)更換過濾器的，技術(shù)夾層的墻面與天棚需刷涂料飾面。 ⑸潔凈室（區(qū)）的窗戶、天棚及進入室內(nèi)的管道風(fēng)口、燈具 與墻壁或天棚的連接部位均應(yīng)密封。 ⑹水、電、氣、汽的主管線宜接在技術(shù)夾層內(nèi)。潔凈室（區(qū)）內(nèi)各種管道、燈具、風(fēng)口以其他公用設(shè)施在設(shè)計和安裝時應(yīng)避免出現(xiàn)不易清潔的部位。 ⑺合理考慮設(shè)備安裝就位的起吊、進場路線，門、窗留孔應(yīng)容許設(shè)備通過，必要時把間隔墻設(shè)計成局部可拆的輕質(zhì)墻。 ⑻潔凈室裝修材料選用參照表 2－ 1 潔凈室裝修材料選用參照表 表 2－ 1 項 目 材 料 舉 例 吊 頂 夾層彩鋼板、塑料貼面板、泰柏板、聚脂類表面涂料、防霉涂料、油漆、乳膠漆 墻 面 夾層彩鋼板、鋁合金板、塑料鋼板材、泰柏板、聚脂類涂料 （仿瓷涂料）、油漆、防霉涂料、乳膠漆 隔 斷 磚、夾層彩鋼板、玻璃板、鋁合金型材、鋁合金板、泰柏板 地 面 水磨石（間隔用銅條）、環(huán)氧脂類材料、半硬質(zhì)橡膠、可塑膠貼面板。 ⑴潔凈室（區(qū)）應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)要求提供足夠的照明。主要工作室的照度宜為 300 勒克斯，對照度有特殊要求的生產(chǎn)部位可設(shè)臵局部照明。潔凈室一般照明的，均勻度不應(yīng)小于 。 ⑵潔凈區(qū)照明燈具應(yīng)易清潔、更換、不變形、不易破碎，宜選擇便于在頂棚下更換的由非玻璃材料制成的吸頂燈具。光源宜采用發(fā)熱量少，發(fā)光效率高、光線柔和，接近自然光的熒 光燈。熒光燈的發(fā)光效率為白熾燈的 3～ 4 倍。 防爆區(qū)域照明燈具的選用和安裝應(yīng)符合國家有關(guān)規(guī)定；有防塵、防潮要求的區(qū)域應(yīng)配臵防塵、防潮燈具。 燈具與天棚接縫處應(yīng)密封，燈具開關(guān)應(yīng)設(shè)在操作室外。 第 11 頁 共 171 頁 ⑶事故應(yīng)急照明設(shè)施。 ①設(shè)臵帶自充電電池的應(yīng)急燈（平時由正常電源持續(xù)充電，事故時，蓄電池電源自動接通），布臵在疏通通道安全出口的標志箱內(nèi)。 ②設(shè)臵專用事故照明電源，接至專用應(yīng)急照明燈。專用應(yīng)急照明燈布臵在疏通通道安全出口標志箱內(nèi)。 ③設(shè)臵備用電源接至所有照明設(shè)施，斷電時備用電源自動接通。 ④潔凈區(qū)內(nèi)各類電氣裝臵應(yīng)可靠接地。 ⑤潔凈區(qū)的電氣配線采用在技術(shù)夾層內(nèi)以電纜橋架或托架及電纜槽組合的方式接至用電設(shè)備。潔凈室的電線應(yīng)暗裝，進入室內(nèi)的管線口應(yīng)用硅膠之類嚴格密封。電源插座宜采用嵌入式。 ⑥潔凈室內(nèi)應(yīng)設(shè)報警裝臵。當(dāng)發(fā)生火災(zāi)危險時，能發(fā)生報警信號，同時切斷電源。 ⑴基本要求 1. 潔凈區(qū)內(nèi)的給排水干道應(yīng)敷設(shè)在技術(shù)夾層、技術(shù)夾道內(nèi)或地下埋沒。 2. 潔凈區(qū)內(nèi)應(yīng)少敷設(shè)管道，引入潔凈室內(nèi)的支管宜暗裝。 3. 潔凈區(qū)內(nèi)的管道外表面應(yīng)采取防結(jié)露措施。 ④給、排水支管穿越潔凈室頂棚、墻壁和樓板處應(yīng)設(shè)套管，管道與套管之間必須有可靠的密封設(shè)計。 ⑵給水 ①廠區(qū)內(nèi)的給水系統(tǒng)設(shè)計，應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)、生活和消防等各項用水對水質(zhì)、水溫、水壓和水量的要求，分別設(shè)臵直流、循環(huán)或重復(fù)利用的給水系統(tǒng)。 1. 管材可選用鋁塑復(fù)合式管或優(yōu)質(zhì)鍍鋅管。管道配件應(yīng)采用與管道相應(yīng)的材料。 ⑶排水 ①生產(chǎn)廠房的排水系統(tǒng)設(shè)計，應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)的廢水性質(zhì)、濃度、水量等特點來確定；根據(jù)排水不同情況、不同條件確定對排水綜合利用或作廢水處理。 ②潔凈區(qū)內(nèi)的排水設(shè)備以及與重力回水管道相連的設(shè)備，必須在其排出口以下部位設(shè)水封設(shè)臵。 2. 排水豎管不宜穿越潔凈室。如必須通過時，豎管上下不得設(shè)臵檢查口。 ④潔凈區(qū)內(nèi) 安裝的水池、地漏不得對藥品產(chǎn)生污染。空氣潔凈級別為 100 級的潔凈室內(nèi)不應(yīng)設(shè)臵地漏， 10,000 級、 100,000 級， 300,000 潔凈室內(nèi)應(yīng)少設(shè)臵地漏。潔凈室內(nèi)的地漏應(yīng)采用凈地漏，地漏的內(nèi)表面應(yīng)光潔、不易結(jié)垢，有密封蓋，開啟方便和便于消毒處理，能防止廢水、廢氣倒灌。地漏應(yīng)選用不易腐蝕，不易磨損的材質(zhì)。 ⑤生產(chǎn)廠房內(nèi)應(yīng)采用不易積存污物，易清潔的衛(wèi)生器具、管材、管架及其附件。 第 12 頁 共 171 頁 ⒑制劑一般生產(chǎn)廠房地面 、墻壁、天棚等內(nèi)表面應(yīng)平整，易于清潔，不易脫落，無霉跡，應(yīng)對加工生產(chǎn)不造成污染。 ⑴倉儲 ①倉儲區(qū)應(yīng)有足夠的空間 ，分區(qū)（庫）存放原輔料、內(nèi)包裝材料、外包裝材料、中間產(chǎn)品、成品、不合格品、退回產(chǎn)品。 不合格品區(qū)、退回產(chǎn)品均有有效隔離措施和明顯的識別標志。 ②倉儲區(qū)應(yīng)設(shè)有收料區(qū)、外包裝清潔處理區(qū)、發(fā)料（貨）區(qū)。收料區(qū)、發(fā)料（貨）區(qū)均不應(yīng)露天。 ③倉儲區(qū)應(yīng)設(shè)有空氣潔凈度級別與生產(chǎn)要求一致的取樣室或取樣車，或其它能有效防止在取樣時造成物料污染或交叉污染的設(shè)施。 3. 倉儲區(qū)要保持清潔和干燥。具有照明、通風(fēng)、溫度和濕度監(jiān)測、控制的設(shè)施 . 4. 倉庫應(yīng)設(shè)有防蟲、防鼠及其他動物進入的設(shè)施。應(yīng)設(shè)有防火、防盜、防水淹的措施。 ⑥麻醉藥品、精神 藥品、醫(yī)療用毒性藥品（包括毒性藥材）、放射性藥品、放射性核素、標準放射源、易爆和其它危險品的驗收、儲存、保管要嚴格執(zhí)行國家有關(guān)的規(guī)定。菌毒種的驗收、儲存、保管、使用、銷毀應(yīng)執(zhí)行國家有關(guān)醫(yī)學(xué)微生物菌種保管的規(guī)定。 ⑦倉庫還應(yīng)標有標簽、印有與標簽內(nèi)容相同藥品包裝物和使用說明書的專庫（柜）和危險品庫、特殊管理藥品庫等；還應(yīng)根據(jù)需要設(shè)有陰涼庫、冷庫；中成藥生產(chǎn)企業(yè)還應(yīng)設(shè)有凈料庫；貴細藥材庫等。 ⑧生產(chǎn)用種子批和細胞庫，應(yīng)在規(guī)定儲存條件下，專庫存放。 ⑨倉庫應(yīng)設(shè)臵地臺板或貨架。 ⑵中心化驗室應(yīng)設(shè)臵有標化室、化驗室、儀 器室、微生物限度檢定室、留樣觀察 ,中藥企業(yè)還應(yīng)設(shè)有中藥標本室。 ⑶生物檢定室和微生物限度檢定室應(yīng)有準備間、培養(yǎng)室、緩沖室、無菌室或超凈工作臺等。 ⑷留樣觀察室宜保持干燥、避光，并按規(guī)定條件儲存。應(yīng)有足夠的留樣柜，并設(shè)有溫、濕度計。 ⑸各類實驗室應(yīng)與藥品生產(chǎn)區(qū)分開。 第三章 凈化空調(diào)與通風(fēng) 1. 空氣處理的目的及處理系統(tǒng)的功能 一、潔凈室（區(qū)）空氣處理的目的 隨著制藥工業(yè)的發(fā)展，對藥品生產(chǎn)的工藝環(huán)境的潔凈度、溫度、濕度、空氣排放、防止交叉污染、操作人員的保持等各個方面提出了各自特殊的要求。藥品，特別是 靜脈注射的藥物，必須確保不受微生物的污染，懸浮在空氣中的微生物大都依附在塵埃粒子表面，進入潔凈室的空氣，若不除塵控制微生物粒子，藥品的質(zhì)量就難以保證。藥品生產(chǎn)過程中也會產(chǎn)生各種粉塵，必須除去，以防止藥物交叉污染和污染大氣環(huán)第 13 頁 共 171 頁 境。藥品生產(chǎn)中產(chǎn)生的有害、高溫、高濕氣體也需要及時排除，以保證生產(chǎn)人員的健康，保證生產(chǎn)不受影響，保證產(chǎn)品質(zhì)量。調(diào)節(jié)、控制空氣至合適的溫度和濕度不僅是為生產(chǎn)人員提供舒適的生產(chǎn)勞動環(huán)境，而且也是藥品生產(chǎn)質(zhì)量保證的需要。某些藥品，尤其是吸濕性強的水溶片、泡騰片、分散片、顆粒劑和某些無菌粉針劑、凍 干劑對濕度十分敏感。 二、藥品生產(chǎn)對潔凈技術(shù)的要求 （即交叉污染）和防止污染環(huán)境； 、微生物粒子污染藥物； GMP 對藥品生產(chǎn)潔凈廠房的規(guī)定。 因此藥品生產(chǎn)潔凈廠房的空氣處理系統(tǒng)即凈化空調(diào)系統(tǒng)必須具備通（排）風(fēng)、除塵、調(diào)節(jié)溫度和濕度的功能。 三、潔凈室（區(qū)）有害物質(zhì)的來源 粉塵是指懸浮在空氣中的固體顆粒，潔凈室內(nèi)的粉塵除來自外界之外，生產(chǎn)中固體物料的機械粉碎、研磨、粉狀物料的混合、篩粉、收集、包裝、運輸、物質(zhì)的燃燒等 都會產(chǎn)生粉末狀微粒子。機械運動產(chǎn)生的氣流，受熱設(shè)備表面產(chǎn)生的熱空氣上升、操作人員和固體物料在空間運動等都帶動著周圍空氣運動，運動著的空氣流帶動粉末狀的微粒子擴散，從靜態(tài)變成懸浮于空氣中的粉塵。有報導(dǎo)，一般的潔凈室內(nèi)，人是最大的污染源，約占 80％。主要是人體把外界的塵粒入 ,人體本身散發(fā)大量的皮屑、衣服也帶進塵粒。 藥品生產(chǎn)中使用的原輔料、溶劑如氯仿、苯、乙醚、酒精、氯化氫等，具有一定的毒性，由于空氣的流動，造成在室內(nèi)擴散。鋁塑包裝工序在塑料膜成型、壓合中也釋放出異味有毒氣體。 和余濕的來源 加熱設(shè)備、熱物料等散發(fā)出的熱量以及煎煮、洗滌等散發(fā)的蒸汽是車間余熱、余濕的主要來源，影響室內(nèi)空氣的溫度和濕度。人體亦散發(fā)熱量和水汽。外界通過外墻、門窗和隔斷等護圍結(jié)構(gòu)向潔凈室（區(qū)）傳遞熱量。 第二節(jié) 潔凈室（區(qū)）的凈化設(shè)施 《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（ 1998 年修訂）的第十五條規(guī)定：進入潔凈室（區(qū)）的空氣必須凈化，并根據(jù)生產(chǎn)工藝劃分空氣潔凈度級別。第十七條規(guī)定：潔凈室（區(qū)）的溫度和相對濕度應(yīng)與藥品生產(chǎn)工藝要求相適應(yīng)。無特殊要求時，溫度應(yīng)控制在 18℃～ 26℃，相對濕度控制在 45℃～ 65℃。 藥品生產(chǎn)一般規(guī)模較大，其潔凈廠房的空氣凈化，多采用集中式空調(diào)系統(tǒng)，也有采用單系統(tǒng)的和多系統(tǒng)的。選用回風(fēng)式集中空調(diào)系統(tǒng)既可達到潔凈度要求，又可以節(jié)約能源。凈化設(shè)施設(shè)計合理與否，直接影響到藥品生產(chǎn)與產(chǎn)品質(zhì)量，影響生產(chǎn)成本，必須認真對待。 第 14 頁 共 171 頁 1. 藥品生產(chǎn)潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度級別的及其適用范圍 （區(qū)）的空氣潔凈度級別分四級： 100 級、 10,000 級、 100,000 級和 300,000 級。見表3－ 1。 （區(qū)）內(nèi)的空氣潔凈度級別必須滿足生產(chǎn)工藝要求。見表 3－ 2。 潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度級 別表 表 3－ 1 潔凈度級別 塵粒最大允許數(shù)／立方米 微生物最大允許數(shù) ≥ 5μm 浮游菌／立方米 沉降菌／皿 100 級 3,500 0 5 1 10,000 級 350,000 2,000 100 3 100,000 級 3,500,000 20,000 500 10 300,000 級 10,500,000 60,000 15 藥品生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈度級別要求表 表 3－ 2 空氣潔凈級別 適用的藥品生產(chǎn)工序 100 級或10,000 級背景下局部100 級 大容量注射劑（≥ 50 毫升）的 灌封。 非最終滅菌的無菌藥品生產(chǎn)灌裝前不需要除菌濾過的藥液配制；注射劑的灌封、分裝、壓塞；直接接觸藥品的包裝材料最終處理后的暴露環(huán)境。 無菌原料藥的精制、干燥、包裝生產(chǎn)的暴露環(huán)境。 生物制品灌裝前不經(jīng)除菌過濾的制品其配制、合并、灌封、凍干、加塞、添加穩(wěn)定劑、佐劑、滅活劑等。 續(xù)表： 第 15 頁 共 171 頁 10,000 級 最終滅菌的無菌藥品生產(chǎn)：注射劑的稀配、濾過；小容量注射劑的灌封；直接接觸藥品的包裝材料的最終處理。 非最終滅菌無菌藥品生產(chǎn)灌裝前需除菌濾過的藥液配制。 生物制品灌裝前需經(jīng)除菌過濾的制品其配制、合并、精制、添加滅 活劑、穩(wěn)定劑、佐劑、除菌過濾、超濾等；體外免疫診斷試劑的陽性血清的分裝、抗原－抗體分裝。 供角膜創(chuàng)傷或手術(shù)用滴眼劑的配制和灌裝。 100,000 級 最終滅菌藥品注射劑濃配或采用密閉系統(tǒng)的稀配。 非最終滅菌無菌藥品的軋蓋，直接接觸藥品的包裝材料最后一次精洗的最低要求。 非最終滅菌口服液體藥品的暴露工序。 深部組織創(chuàng)傷外用藥品、眼用藥品的暴露工作。 除直腸用藥外的腔道用藥的暴露工序。 生物制品：原料血漿的合并、非低溫提取、分裝前的巴氏消毒、軋蓋及制品最終容器的精洗等；口服制劑其發(fā)酵培養(yǎng)密閉系統(tǒng)環(huán)境（暴露部分需 無菌操作）；酶聯(lián)免疫吸附試劑的包裝、配液、分裝、干燥；膠體金試劑、聚合酶連反應(yīng)試劑（ PCR）、紙片法試劑等體外免疫試劑；深部組織創(chuàng)傷用制品和大面積體表創(chuàng)面用制品的配制、灌裝。 300,000 級 非無菌藥品： 最終滅菌口服液體藥品的暴露工序； 口服固體藥品的暴露工序； 表皮外用藥品的暴露工序； 直腸用藥的暴露工序； 非無菌原料藥的精制、干燥、包裝生產(chǎn)暴露環(huán)境不低于 300,000 級； 放射免疫分析藥盒各組分的制備； 第 16 頁 共 171 頁 非無菌藥品生產(chǎn)直接接觸藥品的包裝材料最后處理的暴露工序潔凈度級別應(yīng)與其藥品生產(chǎn)環(huán)境相同。 放射性藥品生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈度級別要求同無