【正文】 樣品生產使用 物料量 、 庫存量 與 總量 是否吻合。 質量控制實驗室 是否 具有 樣品及相關原輔料 檢驗 所需的各種儀器設備 、 標準物質 。 檢驗儀器、設備是否經 檢定合格 ，各儀器是否有 使用記錄 。 是否有 委托檢驗 ，如有委托是否符合相關規(guī)定。 質量控制實驗室 質量控制部門是否具有與樣品相關的 文件 ： 與核定標準一致的 質量標準 ； 取樣 規(guī)程和記錄； 檢驗 操作規(guī)程和記錄； 檢驗方法 驗證 記錄。 是否按規(guī)定留樣并進行 穩(wěn)定性 考察。 生產現場檢查判定原則 ，以及對生產過程中原始記錄進行審查，未發(fā)現真實性問題、且與核定的 /申報的生產工藝相符合的，檢查結論判定為“ 通過 ” ； /申報的生產工藝不相符的，檢查結論判定為 “ 不通過 ” 。 現場核查常見問題分析 常見問題分析 真實性： ? 時間不實：制樣、檢驗、圖譜修改早于創(chuàng)建時間等 ? 操作不實：隨意編造、無中生有、以假充真 ? 樣品量不實：虛報樣品試制量 ,部分研制單位樣品數量與試制記錄不符，試制量、取樣使用量、剩余量無法對應；留樣樣品無出入庫記錄、標簽標識，部分長期留樣樣品沒有與申報資料一致的直接接觸藥品的內包裝；留樣樣品的貯藏環(huán)境不符合要求； ? 數據不實：編造 或人為修飾 , ? 圖譜不實 : 一圖多用 ? 人員不實：張冠李戴 冒名頂替 ? 簽字：非本人，或未簽字，一人全部代簽 ? …… 常見問題分析 一致性： ? 創(chuàng)新藥研究過程長、內容多且復雜，原始數據與申報資料中的不一致時有發(fā)生： 疏忽？修飾 ? ? 申報資料中處方成分 “ 技術保密 ” ? 合成工藝 無從考證 ? 申報資料與原始記錄不同 ? 不同批次的工藝步驟不同 ? 核查地點顯示的單位名稱與被核查單位的名稱不一致 ? 儀器：校驗 生產企業(yè)、研究機構不同 ? 儀器使用記錄：無，或不規(guī)范，項目不全 ,專項專用、異常整潔 ? 實驗記錄 無原始性 ? 一氣呵成，無研究軌跡 ? 實驗基本操作不規(guī)范 ? 長期穩(wěn)定性試驗條件無控制 ? 研究技術缺陷 規(guī)范性問題 常見問題分析 圖譜日期與試驗日期不一致； 試驗過程與質量標準中的方法不相符，例如：某品種，質量標準中熱原檢查為藥典方法，但試驗過程不符合藥典要求，例如：未見 “ 供試用家兔 ” 篩選記錄、未見 “ 試驗前的準備 ” 記錄、試驗前未記錄家兔體溫、藥典要求 “ 每隔 30分鐘按前法測量其體溫 1次，共測 6次 ” ，實驗記錄只測定了 3次體溫等； 數據缺少原始性，例如：裝量差異檢查記錄缺乏原始性，未記錄瓶 +樣品的重量、空瓶重量，只記錄了樣品的重量；干燥失重，只記錄了最終的兩個樣品的重量，未記錄各次恒重干燥的時間、瓶的恒重情況、以及瓶 +樣品的情況 常見的研究記錄規(guī)范性問題： 檢測限研究只有最終檢測限圖譜，未見摸索過程中的其他圖譜； 破壞試驗、影響因素試驗、穩(wěn)定性試驗等無放樣記錄。 受環(huán)境條件影響較大的試驗未記錄當時的實驗條件，如對光敏感的試驗，未記錄避光情況；受溫濕度影響較大的試驗無溫濕度記錄 . 常見的研究記錄規(guī)范性問題： 原始記錄中無計算公式、計算結果， EXCEL表格未保存，無法溯源。 空白輔料、溶液無制備記錄 原輔料發(fā)票時間晚于使用時間（樣品試制，或質量研究），且無相應的出入庫記錄。 常見的研究記錄規(guī)范性問題： 《 藥品研究實驗記錄暫行規(guī)定 》 2022 ? 藥品研究實驗記錄 ：是指在藥品研究過程中，應用實驗、觀察、調查或資料分析等方法，根據實際情況直接記錄或統(tǒng)計形成的各種數據、文字、圖表、聲像等原始資料。 ? 實驗記錄的基本要求 ： 真實、及時、準確、完整，防止漏記和隨意涂改。不得偽造、編造數據。實驗記錄應妥善保存，避免水浸、墨污、卷邊，保持整潔、完好、無破損、不丟失。 《 藥品研究實驗記錄暫行規(guī)定 》 藥品研究實驗記錄的 一般內容 : 實驗名稱、目的、實驗設計或方案、 實驗時間、實驗材料、實驗方法、 實驗過程、觀察指標、 實驗結果和結果分析等 《 藥品研究實驗記錄暫行規(guī)定 》 實驗名稱：課題名稱和實驗名稱，需保密的可用代號。 實驗設計或方案：是實驗研究的實施依據。首頁應有一份詳細的實驗設計或方案，并由設計者和（或）審批者簽名。 實驗時間：每次實驗須按年月日順序記錄實驗日期和時間。 實驗材料 ： 樣品和對照品的來源、批號及效期； 實驗動物的種屬、品系、微生物控制級別、來源及合格證編號；菌種、瘤株、傳代細胞系及其來源； 儀器設備名稱、型號； 主要試劑的名稱、生產廠家、規(guī)格、批號及效期； 試劑的配制方法、配制時間和保存條件等。 《 藥品研究實驗記錄暫行規(guī)定 》 實驗環(huán)境：天氣情況和實驗的微小氣候（如光照、通風、潔凈度、溫度及濕度等）。 實驗方法：常規(guī)方法在首次實驗記錄時注明來源，簡述步驟；改進、創(chuàng)新的方法應詳細記錄實驗步驟和操作細節(jié)。 實驗過程：具體操作、觀察到的現象，異?，F象的處理及其產生原因，影響因素的分析等。 實驗結果：準確記錄計量觀察指標的實驗數據和定性觀察指標的實驗變化。 結果分析：每次（項）實驗結果應做必要的數據處理和分析，并有明確的文字小結。 實驗人員：應記錄所有參加實驗研究的人員。 《 藥品研究實驗記錄暫行規(guī)定 》 ? 實驗記錄用紙 實驗記錄必須使用本研究機構統(tǒng)一專用的帶有頁碼編號的實驗記錄本或科技檔案專用紙。 計算機、自動記錄儀器打印的圖表和數據資料，臨床研究中的檢驗報告書、體檢表、知情同意書等應按順序粘貼在記錄本或記錄紙或病歷報告表的相應位置上，并在相應處注明實驗日期和時間；不宜粘貼的，可另行整理裝訂成冊并加以編號，同時在記錄本相應處注明，以便查對。 實驗記錄本或記錄紙應保持完整，不得缺頁或挖補；如有缺、漏頁，應詳細說明原因。 《 藥品研究實驗記錄暫行規(guī)定 》 ? 實驗記錄的書寫要求 實驗記錄本（紙）豎用橫寫，不得使用鉛筆。實驗記錄應用字規(guī)范，字跡工整。 常用的外文縮寫（包括實驗試劑的外文縮寫）應符合規(guī)范。首次出現時必須用中文加以注釋。實驗記錄中屬譯文的應注明其外文名稱。 實驗記錄應使用規(guī)范的專業(yè)術語，計量單位應采用國際標準計量單位，有效數字的取舍應符合實驗要求。 實驗記錄不得隨意刪除、修改或增減數據。如必須修改，須在修改處劃一斜線，不可完全涂黑，保證修改前記錄能夠辨認，并應由修改人簽字，注明修改時間及原因。 《 藥品研究實驗記錄暫行規(guī)定 》 ? 實驗圖片、照片的保存要求 實驗圖片及照片應粘貼在實驗記錄的相應位置上，底片裝在統(tǒng)一制作的底片袋內，編號后另行保存。用熱敏紙打印的實驗記錄，須保留其復印件。 《 藥品研究實驗記錄暫行規(guī)定 》 ? 實驗記錄的簽署、檢查和存檔 每次實驗結束后，應由實驗負責人和記錄人在記錄后簽名。 課題負責人或上一級研究人員要定期檢查實驗記錄，并簽署檢查意見。 每項研究工作結束后，應按歸檔要求將藥品研究實驗記錄整理歸檔。 建議 樹立責任意識，加強研究管理 ? 質量源于設計 ? 實驗記錄管理 ? 試制樣品管理 ? 研究質量控制 基本操作 ? 委托研究 ? 全面協(xié)調 ? 切勿以身試法 結 語 新藥研究涉及多學科、多環(huán)節(jié)，是一項十分復雜的系統(tǒng)工程，這一特點決定了藥品注冊現場核查工作的復雜性。 隨著藥品注冊管理法規(guī)與技術評價體系的不斷完善 ,藥品注冊現場核查工作也將更加深入、科學和規(guī)范，在促進新藥研發(fā)，申報資料的真實性準確性方面發(fā)揮更加積極的作用。 謝 謝！