【正文】 勢所趨。 2022年在 《 藥品注冊現(xiàn)場核查要點及判定標準 》 的基礎(chǔ)上， 2022年 5月頒布實施了 《 藥品注冊現(xiàn)場核查管理規(guī)定 》 ? 現(xiàn)行 2022版 《 藥品注冊管理法 》 局令第 28號 近五年化藥批準數(shù)量 年份 2022 2022 2022 2022 2022 批件 6098 1478 2390 1515 878 變化 % % % % 010002022300040005000600070001 2 3 4 5年份批準數(shù)量批準數(shù)量《 藥品注冊現(xiàn)場核查管理規(guī)定 》 解讀 《 藥品注冊現(xiàn)場核查管理規(guī)定 》 解讀 ? 《 藥品注冊現(xiàn)場核查管理規(guī)定 》 是 2022年版 《 藥品注冊管理辦法 》 配套的規(guī)范性文件。 ? 內(nèi)容：對現(xiàn)場核查行政主體、工作流程、文書和表格形式及核查要點做出了具體的規(guī)定，進一步解釋和說明了新 《 藥品注冊管理辦法 》 中相關(guān)的部分條款，細化和明確了藥品注冊現(xiàn)場核查的要求。 ? 目的：規(guī)范藥品研制秩序，強化藥品注冊現(xiàn)場核查，保證核查工作質(zhì)量，從制度上保證申報資料和樣品的真實性、科學性和規(guī)范性。 《 藥品注冊現(xiàn)場核查管理規(guī)定 》 ? 共有 7章、 59條； 5個附件。 ? 依據(jù) :《 藥品注冊管理辦法 》 有關(guān)藥品注冊現(xiàn)場核查的要求； ? 核心任務(wù) :以確認申報資料的真實性、準確性和完整性 ? 為保證藥品現(xiàn)場核查合法、有序、規(guī)范、高效的開展。 《 藥品注冊現(xiàn)場核查管理規(guī)定 》 ? 第一章 總則 ? 第二章 藥品注冊研制現(xiàn)場核查： ? 第三章 藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查： ? 第四章 組織實施 ? 第五章 藥品注冊檢驗抽樣要求 ? 第六章 核查人員管理 ? 第七章 附則 《 藥品注冊現(xiàn)場核查管理規(guī)定 》 ? 藥品注冊現(xiàn)場核查分為研制現(xiàn)場核查和生產(chǎn)現(xiàn)場檢查。分為 “ 常規(guī) ” 和 “ 有因 ” 核查。 ? 研制現(xiàn)場核查：是藥監(jiān)部門對所受理藥品注冊申請的研制情況進行實地確證，對原始記錄進行審查，確認申報資料 真實性 、 準確性 和 完整性 的過程。 ? 生產(chǎn)現(xiàn)場檢查，是藥監(jiān)部門對所受理藥品注冊申請批準上市前的 樣品批量生產(chǎn)過程 等進行實地檢查，確認其是否與 核定 的或 申報 的 生產(chǎn)工藝相符合 的過程。 SFDA核查工作職責 ? 負責全國藥品注冊現(xiàn)場核查的 組織協(xié)調(diào) 和 監(jiān)督管理 。 ? 負責組織 新藥 、 生物制品 批準上市前的 生產(chǎn)現(xiàn)場檢查 ； ? 負責組織 進口藥品注冊現(xiàn)場核查 ； ? 負責組織對藥品審評過程中 發(fā)現(xiàn)的問題 進行現(xiàn)場核查； ? 負責組織涉及藥品注冊重大案件的 有因核查 。 省局核查工作職責 ? 研制現(xiàn)場核查 ： 負責所受理藥品注冊申請、補充申請相關(guān)的 研制現(xiàn)場核查； ? 生產(chǎn)現(xiàn)場檢查 1. 負責所受理已上市藥品 改變劑型 、 改變給藥途徑注冊申請的 生產(chǎn)現(xiàn)場檢查 ； 2. 負責所受理 仿制藥 注冊申請的 生產(chǎn)現(xiàn)場檢查 ； 3. 負責所受理藥品 技術(shù)轉(zhuǎn)讓 、 變更處方和生產(chǎn)工藝等補充申請的生產(chǎn)現(xiàn)場檢查； ? 協(xié)助 SFDA、其他省局的核查 研究與申報跨省的核查 ? 受理該申請的省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門負責研制現(xiàn)場核查工作； ? 研制現(xiàn)場所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當予以協(xié)助。 藥品注冊研制現(xiàn)場核查 核查范圍 1. 臨床前研究：藥學、藥理毒理 2. 臨床試驗：方案執(zhí)行、 GCP、真實性、一致性等 3. 報產(chǎn)研制：樣品試制、后續(xù)穩(wěn)定性考察；補充研究，等等 補充申請的研制現(xiàn)場核查 ? 凡需研究工作支持的補充申請，均需對研制情況及實驗記錄進行核查； ? 變更國內(nèi)生產(chǎn)制劑的原料藥產(chǎn)地屬省局備案的補充申請事項，因需進行質(zhì)量和穩(wěn)定性對比考察，也需核查。 生產(chǎn)現(xiàn)場檢查 ? CDE技術(shù)審評通過后檢查： 1. 新藥、生物制品注冊申請（國家局） 2. 部分新藥的注冊申請（已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑 ）（省局） 3. 技術(shù)轉(zhuǎn)讓及工藝有變更的補充申請（省局） ? CDE技術(shù)審評之前省局檢查： 1. 仿制藥注冊申請 2. 工藝未變更補充申請 補充申請相關(guān)的生產(chǎn)現(xiàn)場檢查 對藥品生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓、變更處方和生產(chǎn)工藝可能影響產(chǎn)品質(zhì)量等的補充申請，省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當根據(jù)其 《 藥品注冊批件 》附件或者核定的生產(chǎn)工藝，組織進行生產(chǎn)現(xiàn)場檢查，藥品檢驗所應(yīng)當對抽取的 3批樣品進行檢驗。(注冊辦法第 117條 ) 組織實施 ? 核查程序： 首次會議： 向被核查單位宣布核查內(nèi)容、要求和紀律等。 實施核查 : 按 《 藥品注冊現(xiàn)場核查要點及判定原則 》 ，記錄發(fā)現(xiàn)的問題 ,必要時取證； 抽樣 : 生物制品申報臨床核查時抽樣 3批。 化藥 \中藥申報生產(chǎn)核查時抽樣 3批 綜合意見 : 對核查情況進行討論匯總，形成核查結(jié)果，撰寫 《 藥品注冊研制現(xiàn)場核查報告 》 末次會議： 宣布核查結(jié)果。 研制現(xiàn)場核查與抽樣 ? 申報臨床時：省局核查，生物制品抽樣 3批 ? 申報生產(chǎn)時：省局核查，化藥、中藥抽樣 3批 生產(chǎn)現(xiàn)場檢查與抽樣 ? 新藥報產(chǎn)時：技術(shù)審評通過后，國家局檢查，化藥、中藥抽樣 1批；生物制品抽樣 3批。 ? 改劑型、給藥途徑的新藥報產(chǎn)時：技術(shù)審評后，省局檢查，抽樣 1批。 ? 仿制藥：受理后，省局檢查，抽樣 3批 ? 補充申請：技術(shù)審評后或受理后，省局檢查，抽樣 3批 被核查單位的配合 ? 如實提供資料，并派員協(xié)助核查。 ? 可對核查發(fā)現(xiàn)的問題作出解釋和說明；核查組應(yīng)進一步予以核實。 ? 如對現(xiàn)場核查人員、程序、核查結(jié)果等有異議時，可在 5日內(nèi)提出申訴。 被核查單位的配合 ? 研制情況申報表 :信息準確 \全面 ? 提交記錄：及時、齊全 ? 核查準備：主要研究者應(yīng)在場 原始票據(jù)、委托合同等齊備 樣品有包裝和標識 ? 核查配合 : ? 情況說明 : 陳述清晰、有據(jù)；及時提交 藥品注冊研制現(xiàn)場核查要點及判定原則 核查內(nèi)容： 制度 研制或研究人員 場所、儀器和設(shè)備 物料或動物 研究記錄 數(shù)據(jù)溯源 藥品注冊研制現(xiàn)場核查要點及判定原則 核查要點 ? 藥學方面 1. 處方工藝 2. 樣品試制 3. 質(zhì)量與穩(wěn)定性研究、樣品檢驗 4. 委托研究 研制人員： 要點：研制人員是否從事過該項研制工作，并與申報資料的記載一致。 工藝及處方研究 藥學方面 核查中發(fā)現(xiàn)的問題：某注冊品種申報資料和原始記錄中記載的研制人員為 A，經(jīng)了解此人到申報單位參加工作的時間晚于本品處方工藝完成的時間。申報單位解釋，研究工作是由其他已離職人員完成的，A對研究記錄進行了整理，并在現(xiàn)場提供了原記錄。（經(jīng)進一步核查，原紀錄存在嚴重不規(guī)范問題） 場所、設(shè)備和儀器： 要點：與研究項目相適應(yīng)的場所、設(shè)備和儀器。 工藝及處方研究 藥學方面 研究記錄： 要點：是否有篩選、摸索等試驗過程的具體內(nèi)容，工藝研究及其確定工藝的試驗數(shù)據(jù)、時間是否與申報資料一致。 核查時發(fā)現(xiàn)的問題：藥品研究的原始記錄沒有篩選、摸索的試驗過程，沒有失敗的試驗記錄，均為一次試驗成功；申報資料和原始記錄高度一致。 核查中發(fā)現(xiàn)的問題： 某化藥 ， 處方篩選記錄中，處方 2設(shè)計的主藥用量和具體稱樣量均為 3g，而申報資料中為 2g，原始記錄與申報資料不一致。 2. 申報資料