【正文】 隨著藥品注冊管理法規(guī)與技術(shù)評價體系的不斷完善 ,藥品注冊現(xiàn)場核查工作也將更加深入、科學(xué)和規(guī)范，在促進(jìn)新藥研發(fā)，申報資料的真實(shí)性準(zhǔn)確性方面發(fā)揮更加積極的作用。 每項(xiàng)研究工作結(jié)束后，應(yīng)按歸檔要求將藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄整理歸檔。 《 藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄暫行規(guī)定 》 ? 實(shí)驗(yàn)記錄的簽署、檢查和存檔 每次實(shí)驗(yàn)結(jié)束后，應(yīng)由實(shí)驗(yàn)負(fù)責(zé)人和記錄人在記錄后簽名。 《 藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄暫行規(guī)定 》 ? 實(shí)驗(yàn)圖片、照片的保存要求 實(shí)驗(yàn)圖片及照片應(yīng)粘貼在實(shí)驗(yàn)記錄的相應(yīng)位置上，底片裝在統(tǒng)一制作的底片袋內(nèi)，編號后另行保存。 實(shí)驗(yàn)記錄不得隨意刪除、修改或增減數(shù)據(jù)。實(shí)驗(yàn)記錄中屬譯文的應(yīng)注明其外文名稱。 常用的外文縮寫（包括實(shí)驗(yàn)試劑的外文縮寫）應(yīng)符合規(guī)范。 《 藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄暫行規(guī)定 》 ? 實(shí)驗(yàn)記錄的書寫要求 實(shí)驗(yàn)記錄本（紙）豎用橫寫，不得使用鉛筆。 計算機(jī)、自動記錄儀器打印的圖表和數(shù)據(jù)資料，臨床研究中的檢驗(yàn)報告書、體檢表、知情同意書等應(yīng)按順序粘貼在記錄本或記錄紙或病歷報告表的相應(yīng)位置上，并在相應(yīng)處注明實(shí)驗(yàn)日期和時間；不宜粘貼的，可另行整理裝訂成冊并加以編號，同時在記錄本相應(yīng)處注明，以便查對。 實(shí)驗(yàn)人員：應(yīng)記錄所有參加實(shí)驗(yàn)研究的人員。 實(shí)驗(yàn)結(jié)果：準(zhǔn)確記錄計量觀察指標(biāo)的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)和定性觀察指標(biāo)的實(shí)驗(yàn)變化。 實(shí)驗(yàn)方法：常規(guī)方法在首次實(shí)驗(yàn)記錄時注明來源，簡述步驟；改進(jìn)、創(chuàng)新的方法應(yīng)詳細(xì)記錄實(shí)驗(yàn)步驟和操作細(xì)節(jié)。 實(shí)驗(yàn)材料 ： 樣品和對照品的來源、批號及效期； 實(shí)驗(yàn)動物的種屬、品系、微生物控制級別、來源及合格證編號；菌種、瘤株、傳代細(xì)胞系及其來源； 儀器設(shè)備名稱、型號； 主要試劑的名稱、生產(chǎn)廠家、規(guī)格、批號及效期； 試劑的配制方法、配制時間和保存條件等。首頁應(yīng)有一份詳細(xì)的實(shí)驗(yàn)設(shè)計或方案，并由設(shè)計者和（或）審批者簽名。 《 藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄暫行規(guī)定 》 藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄的 一般內(nèi)容 : 實(shí)驗(yàn)名稱、目的、實(shí)驗(yàn)設(shè)計或方案、 實(shí)驗(yàn)時間、實(shí)驗(yàn)材料、實(shí)驗(yàn)方法、 實(shí)驗(yàn)過程、觀察指標(biāo)、 實(shí)驗(yàn)結(jié)果和結(jié)果分析等 《 藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄暫行規(guī)定 》 實(shí)驗(yàn)名稱：課題名稱和實(shí)驗(yàn)名稱，需保密的可用代號。不得偽造、編造數(shù)據(jù)。 常見的研究記錄規(guī)范性問題： 《 藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄暫行規(guī)定 》 2022 ? 藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄 ：是指在藥品研究過程中，應(yīng)用實(shí)驗(yàn)、觀察、調(diào)查或資料分析等方法，根據(jù)實(shí)際情況直接記錄或統(tǒng)計形成的各種數(shù)據(jù)、文字、圖表、聲像等原始資料。 受環(huán)境條件影響較大的試驗(yàn)未記錄當(dāng)時的實(shí)驗(yàn)條件，如對光敏感的試驗(yàn)，未記錄避光情況；受溫濕度影響較大的試驗(yàn)無溫濕度記錄 . 常見的研究記錄規(guī)范性問題： 原始記錄中無計算公式、計算結(jié)果， EXCEL表格未保存，無法溯源。 生產(chǎn)現(xiàn)場檢查判定原則 ，以及對生產(chǎn)過程中原始記錄進(jìn)行審查，未發(fā)現(xiàn)真實(shí)性問題、且與核定的 /申報的生產(chǎn)工藝相符合的，檢查結(jié)論判定為“ 通過 ” ； /申報的生產(chǎn)工藝不相符的，檢查結(jié)論判定為 “ 不通過 ” 。 質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室 質(zhì)量控制部門是否具有與樣品相關(guān)的 文件 ： 與核定標(biāo)準(zhǔn)一致的 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) ； 取樣 規(guī)程和記錄； 檢驗(yàn) 操作規(guī)程和記錄； 檢驗(yàn)方法 驗(yàn)證 記錄。 檢驗(yàn)儀器、設(shè)備是否經(jīng) 檢定合格 ，各儀器是否有 使用記錄 。 樣品生產(chǎn)使用 物料量 、 庫存量 與 總量 是否吻合。 樣品批量生產(chǎn)過程 關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備 使用記錄時間 與 批量生產(chǎn)時間 是否一致。 樣品批量生產(chǎn)過程 批生產(chǎn)記錄 批記錄內(nèi)容是否 真實(shí) 、 完整 ，至少包括以下內(nèi)容： 產(chǎn)品 名稱 、 規(guī)格 、生產(chǎn) 批號 ； 生產(chǎn)以及重要中間工序開始、結(jié)束的 日期和時間 ； 每一生產(chǎn)工序的 負(fù)責(zé)人簽名 ； 重要生產(chǎn)工序 操作人員 的 簽名 ； 必要時，還應(yīng)有操作（如稱量） 復(fù)核人員 的簽名； 樣品批量生產(chǎn)過程 批生產(chǎn)記錄 批記錄內(nèi)容是否真實(shí)、完整，至少包括以下內(nèi)容： 每一 原輔料 的 批號 和（或）檢驗(yàn)控制號以及實(shí)際稱量的 數(shù)量 （包括投入的回收或返工處理產(chǎn)品的批號及數(shù)量）； 所有 相關(guān)生產(chǎn)操作或活動 ，以及所用主要 生產(chǎn)設(shè)備的編號； 中間控制 和 所得結(jié)果 的記錄以及操作人員的 簽名 ； 不同生產(chǎn)工序所得 產(chǎn)量 及必要的 物料平衡計算 ； 特殊問題 的記錄，包括對偏離生產(chǎn)工藝規(guī)程的偏差情況的詳細(xì)說明，并經(jīng)簽字批準(zhǔn)。 清潔 方法是否經(jīng)驗(yàn)證。 樣品批量生產(chǎn)過程 工藝及工藝規(guī)程 是否 制定 樣品生產(chǎn)工藝規(guī)程 工藝規(guī)程 的內(nèi)容與核定的 處方 、 工藝 以及 批生產(chǎn)記錄 的內(nèi)容是否 一致 。 是否對購入的原輔料、直接接觸藥品的包裝材料等取樣 檢驗(yàn) 并 符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 要求。 原輔料和包裝材料 生產(chǎn)過程所需的原輔料和包裝材料 購入 、 儲存 、 發(fā)放 、 使用 等是否制定 管理制度 并 遵照執(zhí)行。 為增加該產(chǎn)品生產(chǎn)，原有廠房與設(shè)施、設(shè)備 是否作相應(yīng)的變更 ，變更 是否經(jīng)批準(zhǔn) 并 經(jīng)驗(yàn)證 。 生產(chǎn)批量 與其實(shí)際生產(chǎn)條件和能力 是否匹配。 樣品批量生產(chǎn)前上述人員是否進(jìn)行過與本產(chǎn)品生產(chǎn)和質(zhì)量控制有關(guān)的培訓(xùn)及藥品 GMP培訓(xùn) ，并有 培訓(xùn)記錄 。 藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要點(diǎn)及判定原則 藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要點(diǎn) 機(jī)構(gòu)和人員 廠房與設(shè)施、設(shè)備 原輔料和包裝材料 樣品批量生產(chǎn)過程 質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室 核查內(nèi)容： 機(jī)構(gòu)和人員 企業(yè)建立的藥品 生產(chǎn) 和 質(zhì)量管理組織機(jī)構(gòu) 是否能夠 確保各級部門 和 人員正確履行職責(zé) 。必要時，可對被委托機(jī)構(gòu)進(jìn)行現(xiàn)場核查，以確證其研究條件和研究情況。委托證明材料反映的 委托單位 、 時間 、 項(xiàng)目及方案 等是否 與申報資料記載一致 。 進(jìn)樣時間 (或采集時間 )是否與試驗(yàn)時間、儀器使用時間對應(yīng)一致。 數(shù)據(jù)溯源： 藥代動力學(xué)與生物等效性試驗(yàn)中原始圖譜是否能夠溯源 紙質(zhì)圖譜是否包含完整的信息，并與數(shù)據(jù)庫中電子圖譜一致。 臨床方面 數(shù)據(jù)溯源： 臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的溯源 要點(diǎn)：原始資料中的 臨床檢查數(shù)據(jù) 是否能夠溯源，必要時對臨床檢驗(yàn)部門（如臨床檢驗(yàn)科、影像室、各種檢查室等）進(jìn)行核查，以核實(shí)臨床檢查數(shù)據(jù)的真實(shí)性。 申報資料臨床試驗(yàn)總結(jié)報告中完成臨床試驗(yàn)的病例數(shù) 與實(shí)際臨床試驗(yàn)病例數(shù)應(yīng)對應(yīng)一致。 某生物制品 Ⅰ 期臨床試驗(yàn)方案排除標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定 “ 乙型病毒性肝炎（非活動期攜帶者除外） ” ，而其中一例受試者，肝炎六項(xiàng)檢查結(jié)果顯示肝炎前 S抗原陽性、表面抗原陽性、 e抗體陽性、核抗體陽性。 臨床方面 研究記錄： 要點(diǎn)： 病例報告表 （ CRF）與原始資料（如： 原始病歷 、 實(shí)驗(yàn)室檢查、影像學(xué)檢查 、 ECG、 Holter、胃鏡、腸鏡等 檢查的原始記錄等 ）以及 申報資料 是否 對應(yīng)一致 。 臨床試驗(yàn)用藥物的接收和使用 試驗(yàn)用藥品的 接受 、 使用 和 回收 是否有原始記錄，發(fā)放者是否均有 簽名 。 研究記錄： 知情同意書的簽署 知情同意書是否由 受試者 或其 法定代理人 簽署。 臨床方面 臨床方面 物料：臨床試驗(yàn)用藥物 試驗(yàn)用藥品的 批號 是否與質(zhì)量檢驗(yàn)報告、臨床試驗(yàn)總結(jié)報告、申報資料對應(yīng)一致。 場所、設(shè)備和儀器： 臨床試驗(yàn)單位及相關(guān)專業(yè)是否具備承擔(dān)藥物臨床試驗(yàn)的資格，是否具有 《 藥物臨床試驗(yàn)批件 》 及倫理委員會批件。 現(xiàn)場核查時發(fā)現(xiàn)的問題：某治療用生物制品 1類，致癌實(shí)驗(yàn)的原始記錄未見病理人員出具病理報告； 核查要點(diǎn) ? 臨床方面 1. 臨床試驗(yàn)條件： 2. 臨床試驗(yàn)記錄： 知情同意、藥物管理、 數(shù)據(jù)溯源、統(tǒng)計報告 3. 委托研究 臨床方