【正文】 生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)的注意事項(xiàng) ? 仿制藥和變更處方、工藝等需要報(bào)國家局批準(zhǔn)的現(xiàn)場(chǎng)檢查要求現(xiàn)場(chǎng)動(dòng)態(tài)生產(chǎn)三批樣品；對(duì)于多規(guī)格產(chǎn)品，每個(gè)規(guī)格各需要生產(chǎn)三批，檢查組對(duì)生產(chǎn)過程進(jìn)行動(dòng)態(tài)檢查并抽樣 ? 我中心在收到檢查組現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告、檢查記錄等材料后需要對(duì)上述材料進(jìn)行綜合審評(píng)，若發(fā)現(xiàn)存在問題，需將問題核實(shí)后才允許送樣 ? 送樣前需首先與我中心或注冊(cè)處取得聯(lián)系，確認(rèn)能夠送樣后再到我中心和 /或注冊(cè)處辦理相關(guān)手續(xù) 14 藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的工作程序 ? 檢查組如實(shí)記錄檢查過程中發(fā)現(xiàn)的問題，并將檢查材料報(bào)送我中心 ? 根據(jù)生產(chǎn)安排情況，檢查組需要多次進(jìn)入生產(chǎn)車間，對(duì)關(guān)鍵生產(chǎn)過程進(jìn)行檢查，對(duì)生產(chǎn)過程是否符合真實(shí)性、是否符合 GMP的要求進(jìn)行檢查，如片劑的投料、混合制粒、烘干、整粒、壓片、包衣、包裝等 ? 其他需要檢查的還包括：原輔料和成品倉庫、質(zhì)檢部門等 15 藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的工作程序 ? 完成現(xiàn)場(chǎng)檢查后，檢查組組長組織對(duì)檢查結(jié)果進(jìn)行討論匯總，形成檢查結(jié)果，撰寫檢查報(bào)告、記錄等材料。匯總期間，被檢查單位人員應(yīng)回避 ? 檢查結(jié)束前召開會(huì)議，宣讀檢查結(jié)果和發(fā)現(xiàn)的問題等 ? 若被檢查單位對(duì)檢查結(jié)果無異議，檢查組全體人員及被檢查單位負(fù)責(zé)人應(yīng)在檢查報(bào)告上簽名，并加蓋被檢查單位公章。觀察員參加的檢查，觀察員也要簽名 16 藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的工作程序 ? 若被檢查單位對(duì)檢查結(jié)果有異議，可提出不同意見、作出解釋和說明，檢查組會(huì)對(duì)提出的問題進(jìn)一步核實(shí)，并作書面說明，該說明也需要檢查組、被檢查單位負(fù)責(zé)人、觀察員簽字確認(rèn) ? 檢查結(jié)束后，除取證資料外，應(yīng)將被檢查單位提供的其他資料退還 ? 現(xiàn)場(chǎng)檢查形成的材料主要包括： 《 藥品注冊(cè)研制現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告 》 、 《 藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告 》 、 《 藥品注冊(cè)生檢驗(yàn)抽樣記錄單 》 、 《 藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查記錄表 》 等 ? 由申報(bào)單位簽封好的藥品生產(chǎn)工藝 ? 其他證據(jù)材料，如委托檢驗(yàn)備案、檢驗(yàn)原始記錄等 17 藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的工作程序 ? 被檢查單位對(duì)現(xiàn)場(chǎng)檢查人員、程序、檢查結(jié)果等有異議時(shí)，可在 5個(gè)工作日內(nèi)向派出檢查組的部門或藥品監(jiān)督管理部門提出申訴。我們會(huì)及時(shí)核實(shí)，若情況屬實(shí)會(huì)及時(shí)解決 ? 現(xiàn)場(chǎng)檢查結(jié)束后，檢查組應(yīng)形成綜合評(píng)定結(jié)論，經(jīng)全體人員簽名后按照要求將檢查報(bào)告及相關(guān)資料報(bào)送我中心 ? 綜合評(píng)定結(jié)論一般不予告知申報(bào)單位 18 藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的工作程序 ? 我中心收到檢查組送交的檢查報(bào)告等材料后，對(duì)其進(jìn)行技術(shù)審評(píng)，認(rèn)為符合要求的，出具審評(píng)意見，連同現(xiàn)場(chǎng)檢查材料一并轉(zhuǎn)交注冊(cè)處；存在非真實(shí)性問題的，將問題落實(shí)后再轉(zhuǎn)材料；存在真實(shí)性問題的，出具現(xiàn)場(chǎng)檢查存在真實(shí)性問題的審評(píng)意見，并轉(zhuǎn)注冊(cè)處 ? 我中心歸檔材料包括： 《 藥品注冊(cè)申請(qǐng)表 》 、 《 受理通知書 》 、 《 藥品研制情況申報(bào)表 》 、 《 藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查申請(qǐng)表 》 以及現(xiàn)場(chǎng)檢查形成的報(bào)告、記錄等 ? 簽封的生產(chǎn)工藝由注冊(cè)處保存 ? 注冊(cè)處辦理其他手續(xù) 19 藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查要點(diǎn)及判定原則 ★ 主要針對(duì)真實(shí)性進(jìn)行檢查，一般不對(duì)申報(bào)資料的科學(xué)性作出評(píng)判 ? 實(shí)地確證生產(chǎn)情況及條件，對(duì)生產(chǎn)過程以及原始記錄進(jìn)行審查，未發(fā)現(xiàn)真實(shí)性問題、且與核定的 /申報(bào)的生產(chǎn)工藝相符合的，則通過檢查 ? 發(fā)現(xiàn)真實(shí)性問題或與核定的 /申報(bào)的生產(chǎn)工藝不相符的，則不通過檢查 20 藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查要點(diǎn)及判定原則 ★ 需要強(qiáng)調(diào)指出的是：現(xiàn)場(chǎng)檢查是對(duì)整個(gè)企業(yè)的整體運(yùn)行情況進(jìn)行檢查，不只是僅針對(duì)負(fù)責(zé)藥品注冊(cè)的部門 21 藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查要點(diǎn)及判定原則 ? 機(jī)構(gòu)和人員 ? 企業(yè)應(yīng)建立藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理組織機(jī)構(gòu)，并能夠確保各級(jí)部門和人員正確履行職責(zé) ? 查看企業(yè)組織機(jī)構(gòu)圖，查看生產(chǎn)質(zhì)量管理組織機(jī)構(gòu)及功能設(shè)置，是否涵蓋生產(chǎn)、質(zhì)量、倉儲(chǔ)、設(shè)備等方面內(nèi)容 ? 企業(yè)分管注冊(cè)、生產(chǎn)及質(zhì)量的負(fù)責(zé)人以及中層干部的基本情況，如職務(wù)、職稱、學(xué)歷、所學(xué)專業(yè)、從事所負(fù)責(zé)工作的年限等 ? 質(zhì)量管理部門的主要職責(zé)是否有明確的規(guī)定，主要職責(zé)不得委派給其他人 ? 生產(chǎn)部門的主要職責(zé)是否有明確的規(guī)定 22 藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查要點(diǎn)及判定原則 ? 機(jī)構(gòu)和人員 ? 參與樣品批量生產(chǎn)的各級(jí)人員，包括物料、樣品生產(chǎn)、質(zhì)量檢驗(yàn)、質(zhì)量保證等人員是否具備履行其職責(zé)的實(shí)際能力 ? 通過實(shí)際操作或詢問的方式查看上述各級(jí)人員是否對(duì)新增品種的物料管理、樣品生產(chǎn)及質(zhì)量檢驗(yàn)操作的熟練程度，對(duì)發(fā)現(xiàn)的問題能不能判斷并及時(shí)處理 23 藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查要點(diǎn)及判定原則 ? 機(jī)構(gòu)和人員 ? 樣品批量生產(chǎn)前上述人員是否進(jìn)行過與本產(chǎn)品生產(chǎn)和質(zhì)量控制有關(guān)的培訓(xùn)及藥品 GMP培訓(xùn)，并有培訓(xùn)記錄 ? 現(xiàn)場(chǎng)檢查其實(shí)際操作能力 ? 檢查培訓(xùn)記錄，是否有關(guān)于申報(bào)品種相關(guān)的培訓(xùn)內(nèi)容。如申報(bào)品種為原料藥，看其是否經(jīng)過與該原料藥生產(chǎn)特定操作的有關(guān)知識(shí)，包括化學(xué)反應(yīng)的原理、操作要求、安全防護(hù)、每步反應(yīng)的注意事項(xiàng)等，若為無菌原料藥，培訓(xùn)內(nèi)容是否包括無菌方面的特殊要求等 ? 應(yīng)由具有相關(guān)資質(zhì)的人員定期組織培訓(xùn) ? 現(xiàn)場(chǎng)詢問前期參加試生產(chǎn)人員，考察其熟悉程度 ? 培訓(xùn)內(nèi)容應(yīng)歸檔保存 24 藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查要點(diǎn)及判定原則 ? 廠房與設(shè)施、設(shè)備 ? 生產(chǎn)廠房及其設(shè)施、生產(chǎn)設(shè)備、倉儲(chǔ)條件等應(yīng)滿足樣品批量生產(chǎn)的要求 ? 現(xiàn)場(chǎng)查看是否具有新增品種相適應(yīng)的生產(chǎn)條件，如新增品種為異型片，有 、 ，雙鋁包裝，且各有12片和 20片兩種包裝規(guī)格，需要查看其是否具有上述兩種規(guī)格的異型片沖頭、雙鋁包裝機(jī)以及包裝模具 ? 倉儲(chǔ)條件應(yīng)適應(yīng)新增產(chǎn)品的要求，如新增產(chǎn)品需要陰涼保存，需要看是否具有陰涼庫 25 藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查要