【正文】 藥率2095株不動(dòng)桿菌屬的耐藥率 (%) （CHINET 2022年汪復(fù)教授） 抗菌藥物 耐藥率 敏感率 抗菌藥物 耐藥率 敏感率 阿米卡星 頭孢他啶 慶大霉素 頭孢吡肟 氨芐西林 頭孢哌酮 /舒巴坦 哌拉西林 頭孢西丁 氨芐西林 /舒巴坦 亞胺培南 哌拉西林 /三唑巴坦 美羅培南 頭孢唑啉 環(huán)丙沙星 頭孢呋辛 復(fù)方新諾明 頭孢噻肟 I n v i t ro s u s c e p t i b i l i t y o f 1 1 a n t i b i o t i c a g e n t s a g a i n s t 2 4 2 s t ra i n s o f A . b a u m a n n i i A n t i b i o t i c n a m e %R %I %S M I C 5 0 M I C 9 0 M I C R a n g eC e f o p e r a zo n e / S u l b a c t a m 1 1 . 2 3 1 . 4 5 7 . 4 16 64 . 1 2 5 2 5 6C e f t a zi d i m e 5 4 . 5 7 . 4 38 64 G 2 5 6 . 0 1 6 5 1 2C e f e p i m e 4 7 . 9 1 2 . 4 3 9 . 7 16 256 . 0 3 2 5 1 2I m i p e n e m 1 6 . 9 3 . 3 7 9 . 8 1 16 . 1 2 5 2 5 6M e r o p e n e m 1 7 . 4 7 . 4 7 5 . 2 1 16 . 0 1 6 1 2 8C i p r o f l o x a c i n 5 8 . 7 2 . 1 3 9 . 3 16 64 . 0 3 2 1 2 8L e v o f l o x a c i n 4 4 . 2 1 2 . 8 43 4 16 . 0 3 2 3 2G a t i f l o x a c i n 4 5 . 5 1 1 . 6 43 4 16 . 0 0 2 6 4A m i k a c i n 5 1 . 2 1 . 2 4 7 . 5 64 G 2 5 6 . 1 2 5 5 1 2P o l y m i x i n B 2 . 1 0 9 7 . 9 1 1 . 2 5 1 2 8M i n o c y c l i n e 2 2 . 7 2 1 . 9 5 5 . 4 4 16 . 1 2 5 6 4鮑曼不動(dòng)桿菌 SEANIR Project 2022年分離株（陳民鈞教授 ） 19942022間 1304株鮑曼不動(dòng)桿菌的總體敏感率 304050607080901001994 1995 1996 1998 1999 2022 2022 2022 2022年份敏感率％亞胺培南 頭孢他啶 頭孢吡肟哌酮 / 舒巴坦 哌拉 / 他唑 環(huán)丙沙星不動(dòng)桿菌的問題 ? 院內(nèi)肺炎常見病因 ? 環(huán)境中普遍存在 ? 對(duì)抗菌藥物耐藥日趨嚴(yán)重，耐藥機(jī)制復(fù)雜 ? 耐受肥皂 ? 醫(yī)務(wù)工作者手上最常分離到的 GN ? 頭孢哌酮 /舒巴坦的敏感率開始下降 ? 亞胺培南 仍然保持最高的敏感率 一、中國(guó)重癥監(jiān)護(hù)病房 革蘭陰性細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)研究 NPRS十年回顧 19942022 NPRS參加醫(yī)院名單 1994 1995 1996 1998 1999 2022 2022 2022 2022 1994 1995 1996 1998 1999 2022 2022 2022 2022上海市第一醫(yī)院 1 1 1 1 1 北京協(xié)和醫(yī)院 1 1 1 1 1 1 1 1上海第一肺科醫(yī)院 1 北京積水潭醫(yī)院 1上海第六人民醫(yī)院 1 1 1 天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院 1 1上海瑞金 1 1 1 1 1 1 1 1 廣州市第一人民醫(yī)院 1 1 1 1 1 1上海中山 1 1 1 1 1 1 1 1 廣州中山醫(yī)大附一 1 1上海華山醫(yī)院 1 廣東省人民醫(yī)院 1 1 1 1 1 1浙江醫(yī)院 1 廣州呼吸病研究所 1 1 1浙大附一 1 1 1 1 1 1 1 廣東中山醫(yī)大附三 1浙大附二 1 1 1 1 1 重慶急救中心 1浙江省人民醫(yī)院 1 重慶附一 1 1 1 1 1 1浙江第一醫(yī)院 1 四川大學(xué)華西醫(yī)院 1 1南京鼓樓醫(yī)院 1 長(zhǎng)沙湘雅 1 1 1 1南京軍區(qū)總醫(yī)院 1 武漢同濟(jì)醫(yī)院 1 1 1 1 1 1解放軍總醫(yī)院 1 1 1 1 1 1 武漢協(xié)和醫(yī)院 1北京醫(yī)院 1 1 1 1 1 青島醫(yī)學(xué)院附院 1北京人民醫(yī)院 1 1 1 1 1 1 大連醫(yī)大附二 1北大附三 1 河南醫(yī)大附一 1北醫(yī)附院？ 101002003004005001994 1995 1996 1998 1999 2022 2022 2022 2022年份菌株數(shù)綠膿桿菌 大腸桿菌 克雷伯菌屬 不動(dòng)桿菌屬腸桿菌屬 嗜麥芽窄食單胞 變形桿菌屬 沙雷菌屬不發(fā)酵糖菌群 枸櫞酸桿菌屬19942022可分析菌數(shù) 13,176 / 14,167(93%) 19942022間 1868株大腸桿菌的總體敏感率 20304050607080901001994 1995 1996 1998 1999 2022 2022 2022 2022年份敏感率％亞胺培南 頭孢他啶 頭孢噻肟 頭孢吡肟哌酮 / 舒巴坦 哌拉 / 他唑 環(huán)丙沙星19942022間 1409株肺炎克雷伯菌的總體敏感率 50607080901001994 1995 1996 1998 1999 2022 2022 2022 2022年份敏感率％亞胺培南 頭孢他啶 頭孢噻肟 頭孢吡肟哌酮 / 舒巴坦 哌拉 / 他唑 環(huán)丙沙星32家醫(yī)院 19942022年 大腸桿菌及肺炎克雷伯菌產(chǎn) ESBLs百分率 0102030405060701994 1995 1996 1998 1999 2022 2022 2022 2022年份百分比大腸桿菌 肺炎克雷伯菌各 MIC值中的大腸桿菌 (527)及肺炎克雷伯菌 (471) ESBL菌株的占有率 ( 紙片確證法 ) 0102030405060708090100 1 2 4 8 16 32 64 128M I C 值百分比大腸桿菌 肺炎克雷伯菌中介 ESBL問題 ? ESBL仍然是腸桿菌科最主要的耐藥問題 ? 中國(guó)的 ESBL有一定特點(diǎn)， Eco多于 Kpn， CTXM為主 ? 現(xiàn)有折點(diǎn)不能很好反映耐藥機(jī)制 ? 亞胺培南 仍然對(duì) ESBL穩(wěn)定， NPRS結(jié)果顯示 亞胺培南 對(duì)大腸桿菌和肺炎克雷伯菌保持高度敏感。而酶抑制劑有下降趨勢(shì)。 TEM 型酶特點(diǎn) TEM1: ?革蘭陰性桿菌最常見 ?大腸桿菌 90%對(duì)氨芐西耐藥 , 本院為 8/16 ?流感嗜血桿菌對(duì)氨芐西林和青霉素耐藥 ?淋球菌對(duì)氨芐西林和青霉素耐藥 ?水解早期的頭孢菌素，如頭孢噻吩，頭孢噻啶 TEM 型酶特點(diǎn) TEM型 ESBL： ?近 50種基因型 ?大腸桿菌和肺炎克雷伯桿菌最常見 ?其他菌：產(chǎn)氣腸桿菌 摩根摩根菌 奇異變形 雷極變形 沙門菌屬 綠膿桿菌 ? 可水解頭孢他啶和或頭孢噻肟等 TEM 型酶特點(diǎn) TEM型抑制劑耐藥的 beta內(nèi)酰胺酶 ? 25種基因型 ? 主要見于大腸桿菌 ? 其他菌：肺炎克雷伯桿菌 產(chǎn)酸克雷伯桿菌 弗勞地枸櫞酸桿菌 奇異變形桿菌 SHV酶特點(diǎn) ? SHV1常見于肺炎克雷伯桿菌 20%, 氨芐西林耐藥 ， 而本院大腸桿菌為 15/16。 ? SHV型 ESBL： – 近 20種基因型 – 多數(shù)水解頭孢他啶，其次頭孢噻肟 – 常見于肺炎克雷伯桿菌，少見于： 枸櫞酸桿菌屬 大腸桿菌 銅綠假單胞菌 CTXM酶特點(diǎn) ? 與 SHV和 TEM沒有很近的親緣關(guān)系，僅 40% ? 抗壞血酸克魯沃爾菌的染色體 AmpC酶高度同源 ? 水解速度：頭孢噻肟 頭孢他啶，頭孢吡肟 ? 頭孢噻吩，頭孢噻啶 芐星青霉素 ? 主要被發(fā)現(xiàn)于腸炎沙門菌和大腸桿菌 ? 其次其他腸桿菌科菌 ? 北京 ： CTXM3， 11， 14 SHV1, 14 ?上海： CTXM3 ? 廣州： CTXM3， 5,9,13,14 SHV2a,5,11， 12 ? 浙江： CTXM3， 9， 14， 22， 24 SHV11,12 ? 四川： CTXM3 中國(guó) ESBL的主要基因型 19942022間 902株陰溝腸桿菌的總體敏感率 304050607080901001994 1995 1996 1998 1999 2022 2022 2022 2022年份敏感率％亞胺培南 頭孢他啶 頭孢噻肟 頭孢吡肟哌酮 / 舒巴坦 哌拉 / 他唑 環(huán)丙沙星AmpC酶問題 ? 大部分腸桿菌屬細(xì)菌、弗勞地枸櫞酸桿菌、摩根摩根菌、普魯菲登菌和粘質(zhì)沙雷菌等都能產(chǎn)生染色體介導(dǎo)的 AmpC酶 ? AmpC酶能分解三代頭孢菌素及單環(huán)酰胺類抗生素，不被 β內(nèi)酰胺酶抑制劑所抑制 ? 質(zhì)粒介導(dǎo)的 AmpC 酶常見于一些天然缺乏染色體 AmpC酶結(jié)構(gòu)基因或調(diào)節(jié)基因的細(xì)菌如肺炎克雷伯菌、大腸埃希菌、產(chǎn)酸克雷伯菌、奇異變形桿菌和沙門菌屬等 ，質(zhì)粒介導(dǎo)的 AmpC無調(diào)控基因，不需誘導(dǎo)而呈持續(xù)表達(dá)。 ? 亞胺培南對(duì) AmpC酶穩(wěn)定， NPRS結(jié)果顯示亞胺培南對(duì)陰溝腸桿菌保持高度敏感。 從 19942022年，從我國(guó) 35家醫(yī)院 ICU病房分離到 14167株革蘭陰性菌，最常見的依次為 : 銅綠假單胞菌 大腸埃希菌 肺炎克雷伯菌屬 不動(dòng)桿菌屬 腸桿菌屬 十年中， 亞胺培南 對(duì)所有 GN細(xì)菌一直保持著非常高的敏感性和穩(wěn)定性，是歷年敏感率最高和穩(wěn)定性最好的抗生素。 19942022年 NPRS 研究總結(jié) 19942022年 NPRS 研究總結(jié) 腸桿菌科 ESBL問題仍然是 GN嚴(yán)重的耐藥問題，對(duì)主要產(chǎn) ESBL細(xì)菌，如大腸桿菌 (ESBL發(fā)生率40%)和肺炎克雷伯菌 (ESBL發(fā)生率 30%)，亞胺培南 仍然是最敏感的抗生素。 亞胺培南 對(duì)腸桿菌屬細(xì)菌保持很高的敏感性，尤其對(duì)產(chǎn) AmpC酶的陰溝腸桿菌保持高度敏感。 19942022年 2464 株綠膿桿菌 總體敏感率 (全部醫(yī)院 ) 4050607080901001994 1995 1996 1998 1999 2022 2022 2022 2022年份敏感率%亞胺培南 頭孢他啶 頭孢吡肟哌拉 / 他唑 哌酮 / 舒巴坦 阿米卡星慶大霉素 環(huán)丙沙星19942022年 2464 株綠膿桿菌 總體敏感率 (部分醫(yī)院 ) 4050607080901001994 1995 1996 1998 1999 2022 2022 2022 2022年份敏感率%亞胺培南 頭孢他啶 頭孢吡肟哌拉 / 他唑 哌酮 / 舒巴坦 阿米卡星慶大霉素 環(huán)丙沙星如何應(yīng)對(duì)綠膿桿菌的挑戰(zhàn) ? NPRS結(jié)果顯示，所有抗生素對(duì)綠膿的敏感性逐年下降，是大家共同面對(duì)的問題 ? 綠膿桿菌耐藥機(jī)制復(fù)雜，值得深入研究 – 膜孔蛋白丟失，外排泵系統(tǒng)，整合子，基因盒等 ? 很多綠膿桿菌的爆發(fā)流行與醫(yī)院感染管理有關(guān)，并非藥物的問題，醫(yī)生應(yīng)考慮： – 是定殖菌，還是致病菌？ – 是否克隆株的傳播？ – 是否需加強(qiáng)科室感染管理措施，如洗手，隔離措施等 ? 治療綠膿桿菌的較好方法是聯(lián)合治療 – 其中泰能＋氨基糖甙類是比較好的配伍 對(duì)銅綠假單胞菌建議治療方案 聯(lián)合用藥 選用藥物 聯(lián)合藥物碳青霉烯類 氨基糖甙類頭孢類 喹喏酮類亞胺培南 與阿米卡星聯(lián)用，耐藥率降至 7％ 亞胺培南 與環(huán)丙沙星聯(lián)用，耐藥率降至 10％ 『 1994～ 2022年中國(guó)重癥監(jiān)護(hù)病房非發(fā)酵糖細(xì)菌的耐藥變遷 』 中華醫(yī)學(xué)雜志 2022， 83， 5； 385－ 340 19942022間 1304株鮑曼不動(dòng)桿菌的總體敏感率 304050607080901001994 1995 1996 1998 1999 2022 2022 2022 2022年份敏感率％亞胺培南 頭孢他啶 頭孢吡肟哌酮 / 舒巴坦 哌拉 / 他唑 環(huán)丙沙星不動(dòng)桿菌的問題