【正文】 T 體外 R≈ 體內(nèi) R，對(duì) R的結(jié)果可以相信 體外 S≠ 體內(nèi) S，對(duì) S的結(jié)果應(yīng)持懷疑態(tài)度 定義： AST 是一個(gè)檢測(cè)細(xì)菌耐藥性的 體外抑菌試驗(yàn)（ ART） AST的 重要性 如果沒(méi)有細(xì)菌耐藥性檢測(cè) ? 治療過(guò)度：用藥不當(dāng)，過(guò)度使用高檔抗生素 ? 治療錯(cuò)誤：用藥錯(cuò)誤，危重患者喪失搶救時(shí)機(jī) ? 增加不必要的副作用 ? 增加不必要的費(fèi)用 ? 增加細(xì)菌的耐藥性 ? 降低醫(yī)療服務(wù)的質(zhì)量 AST 方法 （ 1）手工試驗(yàn) （ S， I， R） （ MIC） test（ MIC） （ 2）自動(dòng)儀器 Vitek， Microscan， Phoenix （ 3）分子試驗(yàn) PCR直接檢測(cè) mecA基因 （ 4）酶試驗(yàn) Nitrocefin、 ESBL檢測(cè) AST 結(jié)果的解釋和報(bào)告 ? R I S MIC ? 時(shí)間依賴(lài)性 ： β內(nèi)酰胺類(lèi)，縮短投藥間隔 （ time above MIC %） =血藥濃度高于 MIC90的維持時(shí)間（ h） /給藥間隔時(shí)間（ h） time ＞ MIC = 40~50% good 60~70% very good ? 濃度依賴(lài)性 ：氨基糖苷類(lèi)，日劑量 1次應(yīng)用 AST 結(jié)果的解釋和報(bào)告（續(xù)） 三要素 藥物、機(jī)體、病原菌 相關(guān)性 體外和體內(nèi)，抑菌和殺菌，單獨(dú)和聯(lián)合 預(yù)測(cè)性 耐藥表型 (個(gè)體 )→ 耐藥機(jī)制 → 耐藥表型 (同類(lèi) ) (預(yù)測(cè)藥物 ) (同類(lèi)藥物 ) 重點(diǎn)監(jiān)測(cè)的耐藥菌株： MRS, PRP, VRE, ESBL 發(fā)出有選擇、有解釋的報(bào)告，與醫(yī)師直接對(duì)話(huà) 宿主、藥物和病原體三者之間的相互關(guān)系 AST 耐藥性統(tǒng)計(jì)和分析 WHONET ? 建立本院、本地區(qū)和本國(guó)的細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)庫(kù)和網(wǎng)絡(luò) 020406080100第一季度 第二季度 第三季度 第四季度東部西部北部AST 小結(jié) 藥敏試驗(yàn) AST?ART，用體外試驗(yàn)預(yù)測(cè)體內(nèi)結(jié)果 未經(jīng)解釋、就事論事的報(bào)告 ?經(jīng)過(guò)解釋、全面的報(bào)告 表型的檢測(cè) ?耐藥機(jī)制 的檢測(cè)、 耐藥流行病學(xué)分析 臨床用藥 Medical choice ?Bacteriological choice （一）常規(guī)藥敏試驗(yàn) （二）特殊耐藥機(jī)制的檢測(cè) 主要 ?內(nèi)酰胺酶的 篩選方法 ESBLs 抑制劑增強(qiáng)的紙片擴(kuò)散法 頭孢噻肟 頭孢噻肟 /克拉維酸 頭孢他啶 頭孢他啶 /克拉維酸 質(zhì)粒介導(dǎo)的 AmpC 酶 Laboratory Testing Detection False susceptibility Infection Control Not laboratory based AmpC Disk Test Lawn culture: E. coli ATCC 25922 Test isolate on disk 碳青霉烯類(lèi)酶 ? 金屬酶： – 幾乎能水解所有 ?內(nèi)酰胺抗生素 – 對(duì)氨曲南水解能力弱 – 能被 EDTA、巰基丙酸抑制 S. maltophilia Imipenem Imipenem + EDTA 四類(lèi)酶的初步區(qū)別 CLAV CLOX EDTA 廣譜 、 超廣譜酶 ＋＋ ― ― 耐抑制劑廣譜酶 ― ― ― AmpC酶 － ＋＋ ― 金屬酶 ― ― ＋＋ 抗菌藥物的作用機(jī)制 抗感染藥物分類(lèi) 青霉素 頭孢烯類(lèi) 頭孢菌素類(lèi) 頭霉烯類(lèi) 223。內(nèi)酰胺類(lèi) 碳青霉烯類(lèi) 單環(huán) 223。內(nèi)酰胺類(lèi) 223。內(nèi)酰胺抑制劑及復(fù)方制劑 氨基糖苷類(lèi) 大環(huán)內(nèi)酯類(lèi) 林可霉素類(lèi) 抗生素 四環(huán)素類(lèi) 氯霉素類(lèi) 利福霉素類(lèi) 抗結(jié)核藥物 多肽類(lèi) 抗感染藥物 其他抗菌藥 喹諾酮類(lèi) 硝咪唑類(lèi) 合成抗細(xì)菌藥 磺胺類(lèi) 呋喃類(lèi) 抗真菌抗生素 抗真菌藥物 合成抗真菌藥 抗病毒藥 抗原蟲(chóng)藥 臨床常見(jiàn)抗菌藥物 ? β 內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素 ? 氨基糖苷類(lèi) ? 大環(huán)內(nèi)酯類(lèi) ? 喹諾酮類(lèi)藥物 ? 其它抗菌藥物 青霉素 G 青霉素類(lèi) 半合成 耐酶 廣譜 復(fù)合青霉素 一代 :頭孢唑啉 ?內(nèi)酰胺類(lèi) 頭孢菌素 二代 :頭孢呋辛 三代 :頭孢噻肟、曲松、他啶 四代 :頭孢吡肟 頭霉素類(lèi) :頭孢西丁 非典型 碳青霉烯類(lèi) :泰能 ?內(nèi)酰胺類(lèi) 單環(huán)類(lèi) :氨曲能 氧頭孢烯類(lèi) 天然青霉素：青霉素鈉鹽甙鉀鹽 耐青霉素酶青霉素：甲氧西林、苯唑西林、氯唑西林 （鄰氯西林）、雙氯西林 廣譜氨基青霉素： 氨芐西林、阿莫西林 廣譜羥芐青霉素： 羥芐西林 替卡西林 廣譜磺基青霉素： 磺芐西林 廣譜酰脲類(lèi)青霉素：呋芐西林 阿洛西林 哌拉西林 美洛西林 青霉素類(lèi) 抗真菌藥物 抗菌藥物作用機(jī)制 作用部位 抗菌藥物 抑制細(xì)胞壁合成 β內(nèi)酰胺類(lèi)：如 青霉素 、頭孢菌素類(lèi)，碳青霉 碳青霉烯類(lèi)、單環(huán) β內(nèi)酰胺類(lèi)、 β內(nèi)酰胺酶 抑制劑、萬(wàn)古霉素、桿菌肽、磷霉素、異煙肼 干擾胞漿膜的功能 多粘菌素 、兩性霉素、制霉菌素、 咪唑類(lèi)：如酮康唑、氟康唑等 抑制蛋白質(zhì)合成 四環(huán)素類(lèi) 、 氯霉素類(lèi) 、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)、氨基糖甙類(lèi)、 林可霉素類(lèi)、克林霉素類(lèi)、氟胞嘧啶、甲硝唑、