【正文】
? ? ? ???? ? ? ???當(dāng) KmC時(shí), 當(dāng) KmC時(shí), mVVClC?( 1) Cl mmVKVCl ?( 2) t1/2 將米氏方程重排: 00()()mmmmCtmmVCdcdt K CdCC K V dtCdCC K V dtC???? ? ?? ? ???? ?? ?000000000()lnlnlnCCtmmCCCmmCmmmmdCd C K V tCC C K C V tCC C K V tCCC C KCtV? ? ?? ? ? ?? ? ??????當(dāng) t=t1/2時(shí),則 當(dāng)用藥量小時(shí),即 C0Km,則 1 / 20 .6 9 3 mmKtV?符合線性規(guī)律。 當(dāng)用藥量大時(shí),即 C0Km, t1/2依賴于濃度,隨劑量的增加而延長。 如阿斯匹林:劑量 t1/2 7h 8h 可見劑量增加,半衰期延長,但三條曲線不管劑量如何,當(dāng)體內(nèi)藥物濃度充分降低后,消除總是符合一級(jí)動(dòng)力學(xué)過程。 藥時(shí)曲線下面積 0000()mmmmmmmCmVCdCdt K CV C dt K C dCKCC dt dCVKCAU C C dt dCV??????? ? ?????? ? ???? ?00000001102002000011100222()2mCCmmmCmmCmmm m m mmmmmmK CdC dCVVK CCVVK K CCV V V VKCCVVCCKV??? ? ???? ? ???????? ? ? ? ???????0即: Cd t=( 1126) 當(dāng) KmC0/2時(shí), AUC與 X0成正比 0000mmmmK C CA U C CVVKK?? ? ? ?當(dāng) KmC0/2時(shí), 22000 222mmCXA U CV V V????00()2mmCCKV???0Cdt= 非線性動(dòng)力學(xué)藥物曲線下面積與劑量的平方成正比,而線性動(dòng)力學(xué) AUC0→ ∝ 與劑量的一次方成正比。 (五)、 Css穩(wěn)態(tài)血藥濃度(靜滴 Css隨 C增大而增大) 具有非線性動(dòng)力學(xué)性質(zhì)的藥物,當(dāng)多次給藥達(dá)到穩(wěn)態(tài)時(shí),其藥物消除速度和給藥劑量與給藥時(shí)間間隔的比值相等,即 0000()m ssm ssm ss m ssmssmX V CKCX K C V CKXCVX?????????上式表明當(dāng)增加劑量時(shí),將使穩(wěn)態(tài)血藥濃度以高于按比例的增加。