【正文】 C H2 CON H 在 苯 環(huán) 與 羰 基 之 間 插 入 如 C H2 ， O 等 基 團 ， 破 壞 兩 性 離 子 的 形 成 ， 活 性 下 降 。若 插 入 可 共 軛 基 團 ， 如 C H = C H 等 則 活 性 保 持 。 酰 胺 類 也 可 形 成 兩 性 離 子 型 ( * 2 )n通 常 以 2 ~ 3 個 碳 原 子 為 最 好2022/2/2 65 2022/2/2 66 [局麻作用及作用機制 ] (1)局麻藥在治療量 (低濃度 )時，能選擇性阻斷感覺神經的沖動和傳導，使感覺和痛覺均消失，產生麻醉作用。 (2)高濃度 (大劑量 )的局麻藥對各類神經纖維均有阻斷作用，如交感神經、副交感神經、運動神經及中樞神經系統(tǒng)；此外對心血管、胃腸平滑肌、骨骼肌均有麻醉作用，此作用為局麻藥所不需要的作用。 (3)局麻藥對神經纖維的作用是：提高神經纖維的興奮閾 (或電剌激閾 )，降低興奮性及動作電位幅度，延長不應期，直至動作電位、興奮性、傳導性、痛覺和感覺全部喪失而產生麻醉作用。 2022/2/2 67 (4)神經纖維的種類對局麻藥作用的影響。 局麻藥對不同種類的神經纖維有不同的選擇性和敏感性。粗的神經纖維或有髓鞘包裹的神經纖維對局麻藥的敏感性低，所需的劑量大，相反細的神經纖維或無髓鞘包裹的神經纖維對局麻藥的敏感性高，所需的劑量小。因為細的神經纖維，表面積小，藥物易于飽和，產生作用快；有髓鞘包裹的神經纖維，藥物滲透慢，所需要的劑量大。交感、副交感對局麻藥敏感性高，運動神經敏感性低。 在混合神經中，根據神經纖維粗細的作用順序是： 痛覺 冷覺 溫覺 觸覺 壓覺 運動神經 2022/2/2 68 穩(wěn)定細胞膜，降低細胞膜對 Na+的通透性，阻斷 Na+通道，阻滯Na+內流，阻止神經細胞動作電位的產生而抑制沖動、傳導。 阻斷 Na+通道，阻滯 Na+內流 : 胺基在細胞膜內側與 Na+通道閥門的磷脂結合形成橫橋，關閉Na+通道。 2022/2/2 69 局麻藥對中樞的作用是先興奮，后抑制。表現(xiàn)為眩暈、驚恐不安、多言、震顫、神志錯亂、驚厥等興奮癥狀。中樞過度興奮后轉為抑制，出現(xiàn)昏迷，呼吸衰竭而死亡。 原因是：局麻藥對中樞抑制性神經元的抑制作用比興奮性神經元強，藥物首選對大腦皮層抑制性神經產生抑制作用，使得皮層下中樞脫抑制而出現(xiàn)興奮?？捎玫匚縻o脈注射，加強大腦皮層邊緣系統(tǒng) GABA能神經的抑制作用，可防止驚厥發(fā)生。 對不同系統(tǒng)的作用 2022/2/2 70 抑制心臟，穩(wěn)定心肌細胞膜，抑制心肌細胞 Na+內流，降低心肌興奮性，心肌收縮力減弱，傳導減慢，不應期延長。 擴張小動脈，血壓下降。 局麻藥直接注射到血管內可引起心室顫動而死亡。 普魯卡因可引起過敏反應，用藥前皮試。 2022/2/2 71 ? [吸收作用及不良反應 ] 局麻藥所需要的作用是局部作用，不希望藥物吸收，如果局麻藥從給藥部位吸收進入血循環(huán)，稱吸收作用。吸收作用可引起全身反應，這實際上是局麻藥的不良反應。 為防止局麻藥的吸收及延長局麻藥的作用時間，常在局麻藥液中加入少量腎上腺素。 2022/2/2 72 [局部麻醉方法 ] 有五種麻醉方法 （ surface anaesthesia） 將藥物涂于粘膜表面，使粘膜下神經纖維麻醉。用于眼、鼻、咽喉、氣管、食道、生殖器粘膜淺手術的麻醉。丁卡因（地卡因） （ infiltration anaesthesia） 將藥物注射到皮下或手術切口部位組織，使局部的神經纖維麻醉。普魯卡因、利多卡因 （ conduction anansethesia) 將局麻藥注射到外周神經干附近，阻斷神經沖動傳導，使該神經支配的區(qū)域麻醉。普魯卡因、利多卡因、布比卡因 2022/2/2 73 （ subarachnoidal anaesthesia） ,又稱脊髓麻醉或腰麻（ spinal anaesthesia)。 常用于下腹部和下肢手術。麻醉范圍廣，易進入中樞，吸收可擴張血管。 蛛網膜下腔麻醉的主要危險是呼吸麻痹和血壓下降。血壓下降用麻黃堿預防。 （ epidural anaesthesia） 將藥物注射到硬膜外腔，通過擴散，使神經根麻醉。 2022/2/2 74 特點： ，上下肢手術。 ，無腰麻時頭痛或腦脊膜刺激現(xiàn)象。 ，易誤入蛛網膜下腔，引起嚴重的毒性反應。 。 2022/2/2 75 普魯卡因（ procaine,奴佛卡因， Novocaine) [常用局麻藥 ] NH 2 C O O C H 2 C H 2 N ( C 2 H 5 ) 2 . H C l對氨基苯甲酸 2二乙胺基乙酯鹽酸鹽 2022/2/2 76 ，粘膜穿透力弱，不能用于表面麻醉。 、傳導麻醉、腰麻和硬膜外麻醉。藥液中常加腎上腺素，只能維持 30~45分鐘。 ，安全范圍大。因為普魯卡因進入血循環(huán)后，很快被血漿假性 AchE水解成氨苯甲酸（ PABA）和二乙氨基乙醇。 ，會增加琥珀膽堿的毒性。因兩藥物經血漿 AchE代謝，具有競爭血漿 AchE作用。 ，因代謝物 PABA能對抗磺胺藥物的抗菌作用。 ，過敏時發(fā)生休克，用藥前皮試。 2022/2/2 77 丁卡因（ tetracaine,地卡因， dicaine） 特點： 作用快、強、持久，用藥后 1~3分鐘起作用，麻醉強度比普魯卡因強 10倍，可維持 2~3小時。 4(丁氨基 )苯甲酸 2(二甲氨基 )乙酯 2022/2/2 78 利多卡因（賽羅卡因） N二乙基乙酰基 2,6二甲基苯胺 特點： ，作用快、強、持久，粘膜穿透力較強，局麻時間、效應及毒性與藥物濃度有關。 ，表面、浸潤、傳導、腰麻及硬膜外麻均有效。 ，安全范圍較大，對組織無刺激，無局部血管擴張作用。 ，對普魯卡因過敏者可選用此藥。 。 2022/2/2 79 布比卡因（麻卡因） 特點： ，持續(xù)時間長，局麻作用比利多卡因強 4~5倍，可維持 5~10小時 。 ? 、傳導麻醉和硬膜外麻醉，不用于表面麻醉和腰麻 ? 。 1丁基 N(2,6二甲基苯基 )哌啶 2甲酰胺