【正文】 C H2 CON H 在 苯 環(huán) 與 羰 基 之 間 插 入 如 C H2 ， O 等 基 團(tuán) ， 破 壞 兩 性 離 子 的 形 成 ， 活 性 下 降 。若 插 入 可 共 軛 基 團(tuán) ， 如 C H = C H 等 則 活 性 保 持 。 酰 胺 類 也 可 形 成 兩 性 離 子 型 ( * 2 )n通 常 以 2 ~ 3 個(gè) 碳 原 子 為 最 好2022/2/2 65 2022/2/2 66 [局麻作用及作用機(jī)制 ] (1)局麻藥在治療量 (低濃度 )時(shí)，能選擇性阻斷感覺神經(jīng)的沖動(dòng)和傳導(dǎo)，使感覺和痛覺均消失，產(chǎn)生麻醉作用。 (2)高濃度 (大劑量 )的局麻藥對各類神經(jīng)纖維均有阻斷作用，如交感神經(jīng)、副交感神經(jīng)、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)及中樞神經(jīng)系統(tǒng)；此外對心血管、胃腸平滑肌、骨骼肌均有麻醉作用，此作用為局麻藥所不需要的作用。 (3)局麻藥對神經(jīng)纖維的作用是：提高神經(jīng)纖維的興奮閾 (或電剌激閾 )，降低興奮性及動(dòng)作電位幅度，延長不應(yīng)期，直至動(dòng)作電位、興奮性、傳導(dǎo)性、痛覺和感覺全部喪失而產(chǎn)生麻醉作用。 2022/2/2 67 (4)神經(jīng)纖維的種類對局麻藥作用的影響。 局麻藥對不同種類的神經(jīng)纖維有不同的選擇性和敏感性。粗的神經(jīng)纖維或有髓鞘包裹的神經(jīng)纖維對局麻藥的敏感性低，所需的劑量大，相反細(xì)的神經(jīng)纖維或無髓鞘包裹的神經(jīng)纖維對局麻藥的敏感性高，所需的劑量小。因?yàn)榧?xì)的神經(jīng)纖維，表面積小，藥物易于飽和，產(chǎn)生作用快；有髓鞘包裹的神經(jīng)纖維，藥物滲透慢，所需要的劑量大。交感、副交感對局麻藥敏感性高，運(yùn)動(dòng)神經(jīng)敏感性低。 在混合神經(jīng)中，根據(jù)神經(jīng)纖維粗細(xì)的作用順序是： 痛覺 冷覺 溫覺 觸覺 壓覺 運(yùn)動(dòng)神經(jīng) 2022/2/2 68 穩(wěn)定細(xì)胞膜，降低細(xì)胞膜對 Na+的通透性，阻斷 Na+通道，阻滯Na+內(nèi)流，阻止神經(jīng)細(xì)胞動(dòng)作電位的產(chǎn)生而抑制沖動(dòng)、傳導(dǎo)。 阻斷 Na+通道，阻滯 Na+內(nèi)流 : 胺基在細(xì)胞膜內(nèi)側(cè)與 Na+通道閥門的磷脂結(jié)合形成橫橋，關(guān)閉Na+通道。 2022/2/2 69 局麻藥對中樞的作用是先興奮，后抑制。表現(xiàn)為眩暈、驚恐不安、多言、震顫、神志錯(cuò)亂、驚厥等興奮癥狀。中樞過度興奮后轉(zhuǎn)為抑制，出現(xiàn)昏迷，呼吸衰竭而死亡。 原因是：局麻藥對中樞抑制性神經(jīng)元的抑制作用比興奮性神經(jīng)元強(qiáng)，藥物首選對大腦皮層抑制性神經(jīng)產(chǎn)生抑制作用，使得皮層下中樞脫抑制而出現(xiàn)興奮。可用地西泮靜脈注射，加強(qiáng)大腦皮層邊緣系統(tǒng) GABA能神經(jīng)的抑制作用，可防止驚厥發(fā)生。 對不同系統(tǒng)的作用 2022/2/2 70 抑制心臟，穩(wěn)定心肌細(xì)胞膜，抑制心肌細(xì)胞 Na+內(nèi)流，降低心肌興奮性，心肌收縮力減弱，傳導(dǎo)減慢，不應(yīng)期延長。 擴(kuò)張小動(dòng)脈，血壓下降。 局麻藥直接注射到血管內(nèi)可引起心室顫動(dòng)而死亡。 普魯卡因可引起過敏反應(yīng)，用藥前皮試。 2022/2/2 71 ? [吸收作用及不良反應(yīng) ] 局麻藥所需要的作用是局部作用，不希望藥物吸收，如果局麻藥從給藥部位吸收進(jìn)入血循環(huán)，稱吸收作用。吸收作用可引起全身反應(yīng)，這實(shí)際上是局麻藥的不良反應(yīng)。 為防止局麻藥的吸收及延長局麻藥的作用時(shí)間，常在局麻藥液中加入少量腎上腺素。 2022/2/2 72 [局部麻醉方法 ] 有五種麻醉方法 （ surface anaesthesia） 將藥物涂于粘膜表面，使粘膜下神經(jīng)纖維麻醉。用于眼、鼻、咽喉、氣管、食道、生殖器粘膜淺手術(shù)的麻醉。丁卡因（地卡因） （ infiltration anaesthesia） 將藥物注射到皮下或手術(shù)切口部位組織，使局部的神經(jīng)纖維麻醉。普魯卡因、利多卡因 （ conduction anansethesia) 將局麻藥注射到外周神經(jīng)干附近，阻斷神經(jīng)沖動(dòng)傳導(dǎo)，使該神經(jīng)支配的區(qū)域麻醉。普魯卡因、利多卡因、布比卡因 2022/2/2 73 （ subarachnoidal anaesthesia） ,又稱脊髓麻醉或腰麻（ spinal anaesthesia)。 常用于下腹部和下肢手術(shù)。麻醉范圍廣，易進(jìn)入中樞，吸收可擴(kuò)張血管。 蛛網(wǎng)膜下腔麻醉的主要危險(xiǎn)是呼吸麻痹和血壓下降。血壓下降用麻黃堿預(yù)防。 （ epidural anaesthesia） 將藥物注射到硬膜外腔，通過擴(kuò)散，使神經(jīng)根麻醉。 2022/2/2 74 特點(diǎn)： ，上下肢手術(shù)。 ，無腰麻時(shí)頭痛或腦脊膜刺激現(xiàn)象。 ，易誤入蛛網(wǎng)膜下腔，引起嚴(yán)重的毒性反應(yīng)。 。 2022/2/2 75 普魯卡因（ procaine,奴佛卡因， Novocaine) [常用局麻藥 ] NH 2 C O O C H 2 C H 2 N ( C 2 H 5 ) 2 . H C l對氨基苯甲酸 2二乙胺基乙酯鹽酸鹽 2022/2/2 76 ，粘膜穿透力弱，不能用于表面麻醉。 、傳導(dǎo)麻醉、腰麻和硬膜外麻醉。藥液中常加腎上腺素，只能維持 30~45分鐘。 ，安全范圍大。因?yàn)槠蒸斂ㄒ蜻M(jìn)入血循環(huán)后，很快被血漿假性 AchE水解成氨苯甲酸（ PABA）和二乙氨基乙醇。 ，會(huì)增加琥珀膽堿的毒性。因兩藥物經(jīng)血漿 AchE代謝，具有競爭血漿 AchE作用。 ，因代謝物 PABA能對抗磺胺藥物的抗菌作用。 ，過敏時(shí)發(fā)生休克，用藥前皮試。 2022/2/2 77 丁卡因（ tetracaine,地卡因， dicaine） 特點(diǎn)： 作用快、強(qiáng)、持久，用藥后 1~3分鐘起作用，麻醉強(qiáng)度比普魯卡因強(qiáng) 10倍，可維持 2~3小時(shí)。 4(丁氨基 )苯甲酸 2(二甲氨基 )乙酯 2022/2/2 78 利多卡因（賽羅卡因） N二乙基乙?；?2,6二甲基苯胺 特點(diǎn)： ，作用快、強(qiáng)、持久，粘膜穿透力較強(qiáng)，局麻時(shí)間、效應(yīng)及毒性與藥物濃度有關(guān)。 ，表面、浸潤、傳導(dǎo)、腰麻及硬膜外麻均有效。 ，安全范圍較大，對組織無刺激，無局部血管擴(kuò)張作用。 ，對普魯卡因過敏者可選用此藥。 。 2022/2/2 79 布比卡因（麻卡因） 特點(diǎn)： ，持續(xù)時(shí)間長，局麻作用比利多卡因強(qiáng) 4~5倍，可維持 5~10小時(shí) 。 ? 、傳導(dǎo)麻醉和硬膜外麻醉，不用于表面麻醉和腰麻 ? 。 1丁基 N(2,6二甲基苯基 )哌啶 2甲酰胺