【正文】 ? 、傳導(dǎo)麻醉和硬膜外麻醉，不用于表面麻醉和腰麻 ? 。 ，安全范圍較大，對(duì)組織無刺激，無局部血管擴(kuò)張作用。 ，過敏時(shí)發(fā)生休克，用藥前皮試。因?yàn)槠蒸斂ㄒ蜻M(jìn)入血循環(huán)后，很快被血漿假性 AchE水解成氨苯甲酸（ PABA）和二乙氨基乙醇。 2022/2/2 75 普魯卡因（ procaine,奴佛卡因， Novocaine) [常用局麻藥 ] NH 2 C O O C H 2 C H 2 N ( C 2 H 5 ) 2 . H C l對(duì)氨基苯甲酸 2二乙胺基乙酯鹽酸鹽 2022/2/2 76 ，粘膜穿透力弱，不能用于表面麻醉。 2022/2/2 74 特點(diǎn)： ，上下肢手術(shù)。麻醉范圍廣，易進(jìn)入中樞，吸收可擴(kuò)張血管。丁卡因（地卡因） （ infiltration anaesthesia） 將藥物注射到皮下或手術(shù)切口部位組織，使局部的神經(jīng)纖維麻醉。吸收作用可引起全身反應(yīng)，這實(shí)際上是局麻藥的不良反應(yīng)。 擴(kuò)張小動(dòng)脈，血壓下降。中樞過度興奮后轉(zhuǎn)為抑制，出現(xiàn)昏迷，呼吸衰竭而死亡。 在混合神經(jīng)中，根據(jù)神經(jīng)纖維粗細(xì)的作用順序是： 痛覺 冷覺 溫覺 觸覺 壓覺 運(yùn)動(dòng)神經(jīng) 2022/2/2 68 穩(wěn)定細(xì)胞膜，降低細(xì)胞膜對(duì) Na+的通透性，阻斷 Na+通道，阻滯Na+內(nèi)流，阻止神經(jīng)細(xì)胞動(dòng)作電位的產(chǎn)生而抑制沖動(dòng)、傳導(dǎo)。 局麻藥對(duì)不同種類的神經(jīng)纖維有不同的選擇性和敏感性。 酰 胺 類 也 可 形 成 兩 性 離 子 型 ( * 2 )n通 常 以 2 ~ 3 個(gè) 碳 原 子 為 最 好2022/2/2 65 2022/2/2 66 [局麻作用及作用機(jī)制 ] (1)局麻藥在治療量 (低濃度 )時(shí)，能選擇性阻斷感覺神經(jīng)的沖動(dòng)和傳導(dǎo)，使感覺和痛覺均消失，產(chǎn)生麻醉作用。 2羥基 5(2(4苯基丁 2基氨基 )乙酰 )苯甲酰胺鹽酸鹽 2022/2/2 60 第十章 局部麻醉藥 局部應(yīng)用于 神經(jīng)末梢 或 神經(jīng)干 周圍，能暫時(shí)、完全和可逆性地阻斷神經(jīng)沖動(dòng)的產(chǎn)生和傳導(dǎo)，在意識(shí)清醒的條件下，使局部的痛覺和感覺暫時(shí)消失的藥物。 1異丙氨基 3[對(duì) (2甲氧乙基 )苯氧基 ]2丙醇 2022/2/2 59 拉貝洛爾 ? 特點(diǎn) ： ? ?1受體和 ?受體均有競爭性阻斷作用， ?受體阻斷作用比 ?1受體強(qiáng) 5~10倍。 ? 。 3[3(叔丁基氨基 )2羥基丙氧基 ]4嗎啉基 1,2,5噻二唑 2022/2/2 56 吲哚洛爾 (心得靜 ) ? 特點(diǎn)： ? 1. ?受體 阻斷作用 比普萘洛爾強(qiáng) 6~15倍。 10~12h，每天給藥一次。 O CH 2 CH CH 2 NH HCC H 3C H 3O H1異丙氨基 3(1萘氧基 )２ 丙醇 2022/2/2 54 納多洛爾 (萘輕心安 ) ? 特點(diǎn)： ? ?1 ?2受體的阻斷作用比普萘洛爾強(qiáng) 6倍。易通過血腦屏障和胎盤。 ，突然停藥，使原有的疾病加重，與 ?受體上調(diào)有關(guān)。 胺基在細(xì)胞膜內(nèi)側(cè)與 Na+通道閥門的磷脂結(jié)合形成橫橋，關(guān)閉 Na+通道，穩(wěn)定細(xì)胞膜。 (5)腎素 ?受體阻斷藥可阻斷腎小球旁器細(xì)胞的 ?1受體而抑制腎素的釋放。 (4)代謝 糖原分解與 ?、 ?2受體激動(dòng)有關(guān)， ?受體阻斷藥和 ?2受體阻斷藥合用時(shí)可拮抗腎上腺素所致的血糖升高。此作用是本類藥物的藥理作用基礎(chǔ)。前者與 β受體的親和力有關(guān)；后者決定其結(jié)合后發(fā)揮激動(dòng)作用還是拮抗作用 。 2022/2/2 46 ?受體阻斷藥 ? 與去甲腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)或腎上腺素受體激動(dòng)藥競爭 β受體從而拮抗其 β型擬腎上腺素的作用。靜脈注射后 1h達(dá)高峰。 特點(diǎn)： ?1受體阻斷作用緩慢，強(qiáng)大，持久，一次用藥可維持 3~4天。在離體實(shí)驗(yàn)時(shí)，即使加入高濃度的兒茶酚胺，也難與之競爭，達(dá)不到最大效應(yīng)，故可壓低激動(dòng)劑的量效曲線，所以也稱非競爭性 α受體阻斷藥。 ? 特點(diǎn)是： ? ，排泄快，以注射給藥為主。 2022/2/2 41 ? [不良反應(yīng) ] ? ? ，腹瀉，嘔吐。 目的：擴(kuò)張血管，降低外周阻力，增加血液灌注，改善微循環(huán)；增加心輸出量，降低肺循環(huán)阻力，防止肺水腫發(fā)生。 ，胃酸分泌增加，皮膚潮紅。 2022/2/2 39 心臟興奮，心收縮力加強(qiáng)，心率加快，心輸出量增加。酚妥拉明與 ?受體結(jié)合較松散，易于解離，為競爭性 ?受體阻斷藥。 2022/2/2 35 2022/2/2 36 ? ? ?2受體阻斷藥 ? 酚妥拉明、芐酚明 ? ? ?受體阻斷藥 ?1受體阻斷藥 ? 哌唑嗪，為降壓藥 ? ?2受體阻斷藥 ? 育亨賓，為科研工具藥 ? 2022/2/2 37 短效類 ? ?2受體阻斷藥 ? 本類藥物與 α受體以分子間力結(jié)合，結(jié)合較弱，易于解離。 2022/2/2 34 ?受體阻斷藥 ? 定義：能選擇性與 ?受體結(jié)合，阻斷遞質(zhì)或受體激動(dòng)藥與受體的結(jié)合，拮抗它們對(duì) ?受體的興奮作用，而產(chǎn)生抗腎上腺素的作用，表現(xiàn)為動(dòng)靜脈血管擴(kuò)張，外周阻力降低，血壓下降。 ? 劑量過大時(shí)，偶可引起心律失常和增加心肌氧耗。 ? 特點(diǎn)是 選擇性 激動(dòng) ?1受體，增加心收縮力和心輸出量，改善心臟泵功能的同時(shí)，很少影響心率和心肌氧耗增加。 CH CH 2O HN HOHOH CH CH 2CH 3CH 2 O H4［２ ［［１ 甲基 3(4羥苯基 )丙基］氨基］乙基］ 1， 2苯二酚 2022/2/2 30 ? 作用機(jī)制： ? 選擇性 激動(dòng) ?1受體，為 ?1受體激動(dòng)藥，加強(qiáng)心收縮力和增加心輸出量。 禁用于冠心病，心肌炎及甲亢。 ，比 AD作用強(qiáng)，心室內(nèi)注射。 興奮心臟，收縮壓升高；骨骼肌血管，舒張壓下降，總體反應(yīng)為血壓下降。 ? ，因不被 MAO所代謝，作用時(shí)間較長。 ? 。 (2)激動(dòng)腎小管 D1受體，排 Na+利尿。 CH 2 CH 2 NHHOHOH4(2乙胺基 )1， 2苯二酚 2022/2/2 24 [藥理