【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 上腺素受體激動(dòng)藥的作用。又稱(chēng)為抗腎上腺素藥、腎上腺素受體拮抗藥。 ? 按對(duì) α和 β腎上腺素受體選擇性的不同， 分為： ? α受體阻斷藥 ? β腎受體阻斷藥 ? α β受體阻斷藥三大類(lèi)。 2022/2/2 34 ?受體阻斷藥 ? 定義：能選擇性與 ?受體結(jié)合，阻斷遞質(zhì)或受體激動(dòng)藥與受體的結(jié)合，拮抗它們對(duì) ?受體的興奮作用，而產(chǎn)生抗腎上腺素的作用，表現(xiàn)為動(dòng)靜脈血管擴(kuò)張，外周阻力降低，血壓下降。 ? 此類(lèi)藥物可產(chǎn)生抗腎上腺素的升壓作用，使 腎上腺 素的升壓翻轉(zhuǎn)為降壓，這種現(xiàn)象稱(chēng)為 “ 腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn) ” 。 原因 是 AD可激動(dòng) ?受體和 ?2受體，本類(lèi)藥物阻斷了 ?受體，而保留了 ?2受體的作用，導(dǎo)致骨骼肌血管擴(kuò)張，血壓下降。這類(lèi)藥物引起的血壓下降不能用 AD治療，只能用 NA治療。 2022/2/2 35 2022/2/2 36 ? ? ?2受體阻斷藥 ? 酚妥拉明、芐酚明 ? ? ?受體阻斷藥 ?1受體阻斷藥 ? 哌唑嗪，為降壓藥 ? ?2受體阻斷藥 ? 育亨賓，為科研工具藥 ? 2022/2/2 37 短效類(lèi) ? ?2受體阻斷藥 ? 本類(lèi)藥物與 α受體以分子間力結(jié)合，結(jié)合較弱，易于解離。維持時(shí)間短、作用溫和；能與兒茶酚胺競(jìng)爭(zhēng)受體，是競(jìng)爭(zhēng)性 α受體阻斷藥 。 拮抗劑 (B)與激動(dòng)劑 (A)競(jìng)爭(zhēng)相同的受體 。 其拮抗作用是可逆的； 與激動(dòng)劑合用時(shí)的效應(yīng)取決于兩者的濃度和親和力 ， 隨拮抗劑濃度增加 ， 激動(dòng)劑 A的累積濃度一效應(yīng)曲線(xiàn) (A+B)平行右移； 2022/2/2 38 ? [藥理作用 ] 作用機(jī)制：選擇性阻斷 ? ?2受體，對(duì) ?受體無(wú)作用。酚妥拉明與 ?受體結(jié)合較松散，易于解離，為競(jìng)爭(zhēng)性 ?受體阻斷藥。 ：血管擴(kuò)張，外周阻力降低，血壓下降 (具有明顯的 AD翻轉(zhuǎn)作用 )。直接血管擴(kuò)張作用和 阻斷 ?1受體作用。 酚妥拉明 3[[(4,5 二氫 1H 咪唑 2 基 ) 甲基 ](4甲苯基 )氨基 ]苯酚甲磺酸鹽 N CH 2NHNOHCH 3CH 3 SO 3 H.生物利用度低，口服吸收差，口服給藥的療效只有注射給藥的 20%，口服后 30min療效達(dá)高峰，維持 3~6h；肌肉注射維持 30~50min。 2022/2/2 39 心臟興奮，心收縮力加強(qiáng)，心率加快，心輸出量增加。 原因是 ： (1)血管擴(kuò)張，血壓下降反射性興 奮心臟。 (2)阻斷突觸前膜 ?2受體，促進(jìn)前膜釋放 NA，激動(dòng)心臟 ?1受體。 ，興奮胃腸平滑肌。 ，胃酸分泌增加，皮膚潮紅。 ? [臨床應(yīng)用 ] ，如肢端動(dòng)脈痙攣性病。 NA外漏 酚妥拉明 5~10mg+10ml生理鹽水浸潤(rùn)注射。 2022/2/2 40 適用于感染性、心源性和神經(jīng)性休克。 目的：擴(kuò)張血管，降低外周阻力，增加血液灌注，改善微循環(huán)；增加心輸出量，降低肺循環(huán)阻力，防止肺水腫發(fā)生。 用藥前必需補(bǔ)足血容量 ,與 NA合用目的是阻斷 ?受體，保留 ?受體作用。 機(jī)制：擴(kuò)張血管，降低外周阻力及心臟后負(fù)荷，心輸出量增加，心肌氧耗降低，心力衰竭減輕。 嗜鉻細(xì)胞瘤的主要癥狀是持續(xù)高血壓 (腎上腺嗜鉻細(xì)胞含 AD)，酚妥拉明可使血壓下降。 2022/2/2 41 ? [不良反應(yīng) ] ? ? ，腹瀉，嘔吐。 ? ，擬膽堿作用，胃酸分泌增加。 ? ，心率失常，誘發(fā)和加重心絞痛。 2022/2/2 42 妥拉唑林 (苯甲唑林 ) ? 藥理作用、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)均同酚妥拉明。 ? 特點(diǎn)是： ? ，排泄快，以注射給藥為主。 ? 。 ? 。 CH 2NHN2022/2/2 43 ? 長(zhǎng)效類(lèi) ? ?2受體阻斷藥 與 α受體形成牢固的共價(jià)鍵，不宜解離，作用持久。在離體實(shí)驗(yàn)時(shí)，即使加入高濃度的兒茶酚胺，也難與之競(jìng)爭(zhēng)，達(dá)不到最大效應(yīng)，故可壓低激動(dòng)劑的量效曲線(xiàn)，所以也稱(chēng)非競(jìng)爭(zhēng)性 α受體阻斷藥。 不斷提高 A藥濃度也不能達(dá)到單獨(dú)使用 A藥時(shí)的最大效應(yīng) 。 非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑 B可使激動(dòng)劑 A的量效曲線(xiàn) (A+B)右移 ， 斜率減小 ， 最大效應(yīng)降低 。 2022/2/2 44 [藥理作用 ] 酚芐明與 ?受體結(jié)合比較牢固，持久， 為非競(jìng)爭(zhēng)性 ?受體阻斷藥。 特點(diǎn)： ?1受體阻斷作用緩慢，強(qiáng)大，持久，一次用藥可維持 3~4天。具有顯著的降壓作用。 心率加快：血管擴(kuò)張反射；阻斷突觸前?2受體。 酚芐明（酚芐胺） CH 2 N CH CH 2 OC H 3CH 2 CH 2 ClN(1甲基 2苯氧乙基 )N(2氯乙基 )苯甲胺 為人工合成品，口服吸收差，只有 20~30%吸收；因剌激性強(qiáng)，不作皮下和肌肉注射，常采用緩慢靜脈注射。靜脈注射后 1h達(dá)高峰。脂溶性高，主要分布于脂肪組織中，緩慢釋放。 2022/2/2 45 ? [臨床應(yīng)用 ] ? ? ? ? 4. 良性前列腺增生引起的排尿困難。 ? [不良反應(yīng) ] ? 體位性低血壓，心動(dòng)過(guò)速，心率失常。 2022/2/2 46 ?受體阻斷藥 ? 與去甲腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)或腎上腺素受體激動(dòng)藥競(jìng)爭(zhēng) β受體從而拮抗其 β型擬腎上腺素的作用。它們與激動(dòng)劑呈典型的競(jìng)爭(zhēng)性拮抗作用。 ? 本類(lèi)藥主 要阻斷 NA、 AD與 β受體結(jié)合，為典型的競(jìng)爭(zhēng)性 ?受體阻斷藥。 2022/2/2 47 構(gòu)效關(guān)系： 從化學(xué)結(jié)構(gòu)上看， β受體阻斷藥與 β受體激動(dòng)藥異丙腎上腺素有相似之處，它們都有下述基本結(jié)構(gòu)：一端為帶 異丙基的仲胺 ，另一端的芳香環(huán)（一個(gè)或兩個(gè)苯環(huán)或者一雜環(huán)）。前者與 β受體的親和力有關(guān)；后者決定其結(jié)合后發(fā)揮激動(dòng)作用還是拮抗作用 。 2022/2/2 48 根據(jù)對(duì) β受體的選擇性 ： 非選擇性 β受體阻斷藥，如普萘洛爾、 吲 哚洛爾等。 選擇性 β受體阻斷藥，如阿替洛爾、醋丁洛爾等。 ? [藥理作用 ] 1. ?受體阻斷作用 (1)心臟 ?1受體阻斷 心率減慢，房室傳導(dǎo)減慢，心收縮力減弱，心輸出量減少，心肌氧耗量降低，血壓稍降低。此作用是本類(lèi)藥物的藥理作用基礎(chǔ)。 2022/2/2 49 (2)血管與血