新藥臨床試驗的生物統(tǒng)計學指導原則-資料下載頁
2025-10-03 09:09本頁面
【導讀】實際，具有連續(xù)性、前瞻性和可操作性。范》以及其它相關(guān)規(guī)定。本指導原則適用于新藥Ⅱ期和Ⅲ期臨床試驗，Ⅰ期與Ⅳ期臨床試驗可以參照執(zhí)行。有資格的生物統(tǒng)計學專業(yè)人員負責。認可的統(tǒng)計方法。統(tǒng)計軟件須是國內(nèi)外通用的統(tǒng)計分析軟件。指標組合起來構(gòu)成一個復合變量。因素的系統(tǒng)傾向，致使療效或安全性評價偏離真值。包括分組隨機和試驗順序。組時因處理分配可預測性而導致的可能偏倚。中以及對結(jié)果進行解釋時產(chǎn)生有意或無意的偏倚。雙盲臨床試驗時必須注意以下幾個問題。等方面完全一致，并不含有任何有效成份。將試驗藥與對照藥裝入外形相同的。膠囊中以達到雙盲目的的技術(shù)。需有相應(yīng)的技術(shù)資料支持。過程稱為藥品編盲。及試驗用藥編碼統(tǒng)稱為雙盲臨床試驗的盲底。試者所分入的組別及用藥情況。一旦被拆閱，該編號病例將中止試驗，研究者。應(yīng)將中止原因記錄在病例報告表中。兩次揭盲都由保存盲底的有關(guān)人員。外，其余條件相同。
【正文】 乎所有的隨機化后的受試者 。 只有在導入期中被排除而未入組或者入組后沒有任何的隨訪數(shù)據(jù)才能從 FAS人群中排除 。 六 、 統(tǒng)計分析 受試者的 “ 符合方案集 ” (per protocol， 簡記 PP)，亦稱為 “ 有效病例 ” 或 “ 可評價病例 ” 樣本 。 它是全分析集的一個子集 ， 這些受試者對方案更具依從性 。 將受試者排除在符合方案集之外的理由應(yīng)在盲態(tài)審核時闡明 ， 并在揭盲之前用文件寫明 。 六 、 統(tǒng)計分析 當以上兩種數(shù)據(jù)集的分析結(jié)論一致時 ， 可以加強試驗結(jié)果的可信性 。 對安全性評價的數(shù)據(jù)集 （ safety set） 選擇應(yīng)在方案中明確定義 ， 通常安全性數(shù)據(jù)集應(yīng)包括所有隨機化后至少接受一次治療的受試者 。 六 、 統(tǒng)計分析 目標人群 ?安全性評估人群 (Safetey population) 包括至少服過一次藥物 ， 且接受過一次治療后安全性評估的受試者 ?全分析人群 (FullAnalysisSet) (FAS) 包括至少服過一次藥物 ， 且至少接受過一 次治療后有效性評估的人群 ?符合方案人群 (Per protocol) (PP) 包括符合下面三個條件者 1. 有效的基線值 2. 符合方案 ,不違背方案中的規(guī)定的入選排除 標準 ,完成全部評估 3. 依從性良好 (80%～ 120%之間 ) 不包括嚴重違反方案的受試者 3． 缺失值及離群值 (missing value)。 病例報告表中原則上不應(yīng)有缺失值 ， 尤其是重要指標 （ 如主要的療效和安全性指標 ） 與基本數(shù)據(jù) ， 如性別 、 出生日期 、入組日期和各種觀察日期等不得缺失 。 試驗中觀察的陰性結(jié)果 、 測得的結(jié)果為零和未能測出者 ， 均應(yīng)有相應(yīng)的符號表示 ， 不能空缺 ， 以便與缺失值相區(qū)分 。 六 、 統(tǒng)計分析 ?LOCF 估計 （ Last observation carry forward） 指對于重要指標的缺失值使用最接近的觀察數(shù)據(jù)估計之 。 離群值問題的處理，應(yīng)當從醫(yī)學和統(tǒng)計學專業(yè)兩方面去判斷，尤其應(yīng)當從醫(yī)學專業(yè)知識判斷。離群值的處理應(yīng)在盲態(tài)檢查時進行，如果試驗方案未預先指定處理方法，則應(yīng)在實際資料分析時，進行包括離群值與去掉離群值后的兩種結(jié)果比較，研究它們對結(jié)果是否不一致以及不一致的直接原因。 六 、 統(tǒng)計分析 4． 變量轉(zhuǎn)換 試驗設(shè)計時 ， 應(yīng)根據(jù)以往類似的資料 ， 對所研究的主要的 、 關(guān)鍵性的變量作出是否要進行變量轉(zhuǎn)換(transformation)的規(guī)定 。 變量轉(zhuǎn)換的目的是確保資料滿足統(tǒng)計分析方法的假設(shè)條件 。 六 、 統(tǒng)計分析 5． 統(tǒng)計分析方法 ? 描述性統(tǒng)計分析 (descriptive statistical analysis) ? 假設(shè)檢驗 (hypothesis test)和參數(shù)估計 (parameter estimation) ? 統(tǒng)計分析應(yīng)考慮協(xié)變量的影響 ? 考慮脫落病例的影響 。 六 、 統(tǒng)計分析 ６ .安全性評價 (safety evaluation)。 常用統(tǒng)計指標為不良事件發(fā)生率和不良反應(yīng)發(fā)生率 。 對于試驗時間較長 、 有較大的退出治療比例或死亡比例時 ， 需用生存分析 (survival analysis)計算累計不良事件發(fā)生率 。 六 、 統(tǒng)計分析 統(tǒng)計分析報告的內(nèi)容包括以下幾部分： 對整個臨床試驗中資料的收集和整理過程的描述 ? 入選病例是否符合入選 /排除標準 ? 各試驗中心是否完成試驗方案規(guī)定的觀察病例數(shù) ? 病例報告表的填寫是否完整 ? 試驗過程中有無增加新的觀察指標 七 ． 統(tǒng)計分析報告 ?對脫落病例的處理方法和處理理由 ?如果是盲法試驗應(yīng)對盲態(tài)審核作出交待 ?在資料整理過程中有無對指標進行變量轉(zhuǎn)換 ?如何定義離群值等內(nèi)容 。 七 ． 統(tǒng)計分析報告 統(tǒng)計分析方法的選擇及其理由 各組病例入選時的基本特征描述及統(tǒng)計檢驗 各組病例的主要變量 、 次要變量和全局評價變量的統(tǒng)計描述 、 參數(shù)估計及統(tǒng)計檢驗 七 ． 統(tǒng)計分析報告 各組病例安全性評價 ， 主要以統(tǒng)計描述為主 ,包括 1. 不良事件發(fā)生率及不良事件的具體描述 2. 實驗室檢驗結(jié)果在試驗前后的變化情況 3. 發(fā)生異常改變及其與試驗用藥品的關(guān)系 。 七 ． 統(tǒng)計分析報告 以上結(jié)果應(yīng)盡可能采用統(tǒng)計表 、 統(tǒng)計圖表示 ， 統(tǒng)計檢驗結(jié)果應(yīng)包括有統(tǒng)計意義的檢驗水準 (significant level)、 統(tǒng)計量 (statistic)值和精確的Ｐ值 。 應(yīng)注明所使用的統(tǒng)計軟件及版本 ， 所有統(tǒng)計計算程序應(yīng)以文件形式保存以便核查 。 七 ． 統(tǒng)計分析報告
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