賀維力核心臨床研究數(shù)據(jù)更新-資料下載頁
2025-10-02 09:10本頁面
【導(dǎo)讀】賀維力核心臨床研究數(shù)據(jù)更。肝臟組織學(xué)基線). *賀維力10mg/日組的患者在48周時按2:1的比例重新隨機分組。**患者轉(zhuǎn)入普通開放標簽研究?？蛇x的肝組織活檢。賀維力治療HBeAg陰性慢性乙肝患。人群數(shù)據(jù)4年治療隊列。年齡中位數(shù)(歲)4647. HBVDNA<1000拷貝/mL和ALT正?；?。安慰劑→賀維力賀維力→賀維力賀維力→安慰劑。肝纖維化肝臟壞死炎。評分中位數(shù)改變兩組均下降了1分.治療5年時超過50%的患者出現(xiàn)橋接纖維化和肝。*對治療5年組的時間趨勢用Cochran-Armitage精確測試。22例（18%）患者發(fā)生與賀維力無關(guān)的嚴。治療到第5年時，確認1例患者血磷。阿德福韋酯和拉米夫定的基因型耐。根據(jù)治療1年時HBVDNA水平預(yù)測第3年對阿德福韋酯的敏感性。在這30%（34位）患者中,10位。評價指標第5年的結(jié)果。血清肌酐較基線升高。五年的治療中肝臟纖維化獲得持續(xù)改善。賀維力治療5年的累計耐藥發(fā)生率為29%. 加用賀維力3個月。44例繼續(xù)聯(lián)合治療20例停用拉米夫定，
【正文】 療人群 ) PAA N=120 AAA N=240 AAP N=120 YMDDv 非YMDDv YMDDv 非YMDDv YMDDv 非YMDDv 基線HBeAg陽性的病例數(shù) 23 96 50 187 18 97 52周 0/23 0% 21/95 22% 4/50 8% 15/183 8% 1/18 6% 7/96 7% 104周 1/22 5% 25/93 27% 5/50 10% 27/169 16% 5/18 28% 18/95 19% 病毒基因分析結(jié)果 —ADV耐藥相關(guān)變異 ? 052周治療期間 發(fā)生 HBV DNA水平較治療最低水平增高 ≥1 log10 的 45例病人的 104周 的血清作基因分析 ? 52104周共有 141例病人在 ADV治療期間發(fā)生 HBV DNA水平較治療最低水平增高 ≥1 log10，對他們 104周的血清作基因分析 ? 共有 149例病人做測 序分析（ 37例病人在第一年和第二年均發(fā)生上述情況） ? 分析 發(fā)現(xiàn)： – 52周時未發(fā)現(xiàn) ADV相關(guān)基因耐藥變異 – 104周時 N236T位點的突變 3例（病人 15 430和 481），A181V位點的突變 3例（病人 159， 58和 110）。該 6例均發(fā)生在 AAA組， ADV突變發(fā)生率為 %(6/480)。 討論與結(jié)論 療效結(jié)果 ? 第 104周時， PAA組、 AAA組和 AAP組患者與基線相比 HBVDNA水平 對數(shù)值 降低中位數(shù)分別為 、 log10拷貝 /毫升， ? 與 52周相比， 104周 HBV DNA水平繼續(xù)降低 – 第 52周時， PAA組、 AAA組和 AAP組與基線相比HBVDNA水平對數(shù)值降低的中位數(shù)分別為 log10拷貝 /毫升。 討論與結(jié)論 療效結(jié)果 ? 第 104周時， PAA組、 AAA組和 AAP組分別仍有 94％、 91％和 89％的患者 HBVDNA得到有效抑制。 ? 第 104周時， PAA組、 AAA組和 AAP組HBVDNA轉(zhuǎn)陰率分別為 45％、 42％和 41％，與 52周相比， 104周 HBVDNA轉(zhuǎn)陰率繼續(xù)上升 – 第 52周時， PAA組和 AAA組 HBVDNA轉(zhuǎn)陰率分別為 30％、 28％和 1％。 討論與結(jié)論 療效結(jié)果 ? 第 104周時， PAA組、 AAA組和 AAP組 ALT正常化比例分別為 76％、 78％和 71％，與 52周相比， 104周 ALT正?；壤^續(xù)上升 – 第 52周時， PAA組、 AAA組和 AAP組 ALT正?；壤謩e為 69％、 79％和 21％。 ? 第 104周時， PAA組、 AAA組和 AAP組 ALT中位數(shù)水平均為 ，仍保持在低于 1xULN – 第 52周時， PAA組、 AAA組和 AAP組 ALT中位數(shù)水平分別為 、 。 討論與結(jié)論 療效結(jié)果 ? 第 104周時 PAA、 AAA和 AAP組 HBeAg轉(zhuǎn)陰率，分別為 30％、 19％和 28％，較 52周繼續(xù)升高 – 第 52周時 PAA、 AAA和 AAP組 HBeAg轉(zhuǎn)陰率分別為 20％、 13％和 9％。 ? 第 104周時 PAA、 AAA和 AAP組 HBeAg血清轉(zhuǎn)換率（兩因素），分別為 23％、 15％和 20％，較 52周繼續(xù)升高 – 第 52周時， PAA、 AAA和 AAP組 HBeAg血清轉(zhuǎn)換率（兩因素）分別為18％、 8％和 7％。 ? 第 104周時 PAA、 AAA和 AAP組 HBeAg血清轉(zhuǎn)換率（三因素），分別為 22％、 15％和 20％，較 52周繼續(xù)升高 – 第 52周時， PAA、 AAA和 AAP組 HBeAg血清轉(zhuǎn)換率（三因素）分別為17％、 8％和 5％。 討論與結(jié)論 療效結(jié)果 ? 在第二年的研究中， PAA組， AAA組 和AAP組分別有 14%(17/120)， 7%(17/240)和 13%(16/120)的患者發(fā)生持久 HBeAg血清轉(zhuǎn)換。 ? 另外， AAP組患者在 52－ 104周期間重新接受 ADV治療后，能再獲病毒學(xué)、血清學(xué)和生化學(xué)療效，第 104周時以上各療效指標均與 PAA組和 AAA組接近。 討論與結(jié)論 安全性結(jié)果 ? 第二年研究期間各組不良事件的發(fā)生率均低于第一年。各組發(fā)生率 ? 5%的不良事件不常見。 ? 第二年研究期間經(jīng)研究者評價認為與研究藥物相關(guān)的不良事件不常見，發(fā)生率均低于第一年。皮疹為最常見的研究藥物相關(guān)的不良事件。 ? 第二年僅有 %（ 8/474）病人報告發(fā)生 嚴重不良事件。所有嚴重不良事件經(jīng)研究者評估均認為與研究藥物無關(guān)。 ? 第二年 研究期間有一例因胃癌死亡病例， %（ 3/474）病人 由于不良事件退出研究， 2例由于乙肝加重退出；1例由于肝癌退出。 討論與結(jié)論 安全性結(jié)果 ? 第二年研究期間各治療組肌酐及血磷值平均水平同基線相比無變化。 ? %（ 8/474）病例在第二年研究期間發(fā)生高于基線值 ，其中 5例最高值均超過正常范圍，但 5例均未經(jīng)下次隨訪證實。 ? 各組中均沒有發(fā)現(xiàn)確認的血清磷值 。 討論與結(jié)論 衛(wèi)生經(jīng)濟學(xué)結(jié)果 ? 各組之間在第 104周在生活質(zhì)量方面不存在差別。 ? 與第 52周相比，三組在第 104周均顯示出生活質(zhì)量的改善。 ? 與第 52周相比， AAP組 104周生活質(zhì)量的改善具有顯著的統(tǒng)計學(xué)意義。 討論與結(jié)論 病毒基因型和表型分析結(jié)果 ? ADV治療第二年期間，發(fā)現(xiàn) 6/480（ %）例與 ADV耐藥有關(guān)的 HBV DNA變異。 ? 第二年 治療期間，基線有無 YMDD突變對療效指標無顯著影響 。 ADV對野 生 株和 YMDD變異株均有效，與國外 ADV臨床研究中報告的結(jié)果相似。 ? 基線有無 YMDD突變對 第二年 研究期間的安全性指標 無影響 。 結(jié)論 本研究表明，繼 ADV一年治療之后，繼續(xù) ADV10mg 每日 1次 治療一年在HBeAg陽性的中國慢性乙肝患者中能夠取得療效學(xué)的進一步改善，安全性問題沒有增加， 耐藥少見 。 謝 謝！
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