【正文】 患者愿意接受風(fēng)險(xiǎn)，因?yàn)槟軌颢@得實(shí)質(zhì)性受益的概率較高。通過限制僅由專業(yè)臨床醫(yī)師使用器械，可以降低風(fēng)險(xiǎn)。 結(jié)論 可能受益是否大于可能風(fēng)險(xiǎn)？ 是。適用人群沒有有效的替代治療方案，且病情嚴(yán)重?；颊唢@著改善生活質(zhì)量的概率為 75%?；颊咴敢獬袚?dān)風(fēng)險(xiǎn)，即使無(wú)法確定是否能夠獲得受益，因?yàn)橐坏┦芤?，則必然是重大受益。這些患者已經(jīng)嘗試過替代治療方案，但均無(wú)效，因此，他們不會(huì)因?yàn)槭芤娌幻鞔_而放棄有效治療的方案。最后，與該器械有關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)，盡管嚴(yán)重，但并不高于類似治療方案。 示例 2 申報(bào)產(chǎn)品為一種新型記憶替代性器械，預(yù)期用于治療癡呆和記憶障礙性疾病。該產(chǎn)品為永久植入式器械，且患者必須接受大腦切除術(shù)以使該器械能夠正常工作?；颊叩乃杏洃泴⒈幌螺d 到計(jì)算機(jī)芯片上，進(jìn)而通過該芯片實(shí)現(xiàn)該器械的功能?；颊咭坏┲踩朐撈餍?，其保留的所有剩余記憶均將丟失。 受益：該器械的臨床試驗(yàn)表明，癡呆早期的受試者植入該器械后有顯著改善，而癡呆晚期的受試者則改善較小。如在大部分記憶仍完好時(shí)植入該器械，受試者可體驗(yàn)到最大化的受益，其整體生活質(zhì)量也有所提高。由于該臨床試驗(yàn)涵蓋了兩個(gè)亞組人群，即疾病早期和晚期的受試者，基于該試驗(yàn)結(jié)果推測(cè)，如器械獲準(zhǔn)上市，處于疾病早期的患者人群可能獲得顯著的改善，而處于疾病晚期的患者人群則可能僅獲得極小的改善。 風(fēng)險(xiǎn)：植入該器械，患者 需接受高風(fēng)險(xiǎn)的外科手術(shù)。手術(shù)過程通常只有接受過特定培訓(xùn)的神經(jīng)外科醫(yī)生方可執(zhí)行。即使如此，基于既往臨床研究和文獻(xiàn)數(shù)據(jù)，此類外科手術(shù)本身的嚴(yán)重不良事件的風(fēng)險(xiǎn)概率約為 8%。此外，針對(duì)該器械的臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，患者可能發(fā)生的不良事件包括：部分肢體麻痹、失明、運(yùn)動(dòng)能力喪失、眩暈以及失眠癥（預(yù)期發(fā)生率為 1%）；非嚴(yán)重不良事件包括一過性人格改變、情緒波動(dòng)、以及言語(yǔ)不清（預(yù)期發(fā)生率為 5%）。 其他因素： 不確定性：針對(duì)該器械開展的臨床試驗(yàn)中，納入的符合入組標(biāo)準(zhǔn)且自愿參加的受試者數(shù)量較少，但該試驗(yàn)的設(shè)計(jì)和執(zhí)行 情況良好，數(shù)據(jù)結(jié)果可靠。試驗(yàn)結(jié)果具有可推廣性。該試驗(yàn)結(jié)果提示，記憶丟失早期的受試者可能獲得最好的效果。 患者的觀點(diǎn)：由于該產(chǎn)品預(yù)期治療的疾?。òV呆和記憶障礙性疾?。瑢?duì)患者的生活質(zhì)量具有嚴(yán)重影響，且考慮到阿茲海默癥病程進(jìn)展的特點(diǎn)，部分患者及其監(jiān)護(hù)人員為了獲得癥狀改善、減輕疾病發(fā)展至晚期可能造成的家庭的負(fù)擔(dān)，通常能夠承受更高的風(fēng)險(xiǎn)，甚至可以接受發(fā)生嚴(yán)重不良事件的風(fēng)險(xiǎn)。而其他患者，例如老年患者，可能對(duì)類似風(fēng)險(xiǎn)的接受程度偏低。 對(duì)于疾病進(jìn)展至晚期、癥狀更嚴(yán)重的患者，使用該器械的潛在獲益較低。且由于 此類患者處于疾病晚期，認(rèn)知功能障礙更為嚴(yán)重，其風(fēng)險(xiǎn)承受能力往往難以評(píng)估。 可供選擇的替代治療或診斷：目前尚無(wú)可用的替代治療方案。 風(fēng)險(xiǎn)降低：與該器械有關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)較大。通過限定手術(shù)操作者必須為接受過特定培訓(xùn)的外科醫(yī)生，可以在一定程度上降低與器械植入和移除（如需要）過程相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)，但與人格改變相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)無(wú)法降低或預(yù)測(cè)。還可以通過以下方法來(lái)降低風(fēng)險(xiǎn)：限定該器械預(yù)期適用于處于疾病早期、更可能獲益的患者，并且在說(shuō)明書、標(biāo)簽中引用臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)來(lái)說(shuō)明癥狀越嚴(yán)重的患者，植入該器械后的獲益可能越低。 解決臨床需求的新技術(shù)：目前尚無(wú)其他可用的類似技術(shù)。未來(lái)對(duì)于該器械的進(jìn)一步改進(jìn)可能使得其適用于治療其他更多類型的影響認(rèn)知功能的疾病。此外，目前尚無(wú)其他治療方法能夠?yàn)槟繕?biāo)人群帶來(lái)與該器械相似的受益。 批準(zhǔn) /不批準(zhǔn)的綜合考量：該器械可為某個(gè)特定且預(yù)知的患者亞組帶來(lái)實(shí)質(zhì)性受益，而為另一個(gè)特定且預(yù)知的患者亞組帶來(lái)的受益則極小。雖然針對(duì)該器械的臨床試驗(yàn)規(guī)模較小，但數(shù)據(jù)質(zhì)量良好，且結(jié)果的置信區(qū)間窄。該試驗(yàn)結(jié)果的不確定性與通常將試驗(yàn)結(jié)果從研究樣本推廣到真實(shí)世界人群而導(dǎo)致的不確定性一致。與器械使用相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)較高，但通 過對(duì)植入 /移除（如需要）器械的醫(yī)生進(jìn)行培訓(xùn)可降低部分此類風(fēng)險(xiǎn)。此外，盡早植入器械可能為患者帶來(lái)最大受益；但同時(shí)由于植入的時(shí)間更早，患者也需承擔(dān)更長(zhǎng)期的風(fēng)險(xiǎn)；因此，那些期待獲得最大受益的患者也必須承擔(dān)最大的風(fēng)險(xiǎn)。申請(qǐng)人提供的數(shù)據(jù)表明，很多罹患記憶障礙的患者愿意嘗試存在較大風(fēng)險(xiǎn)的新療法，來(lái)保持他們的記憶和維持生活質(zhì)量。此外，另一項(xiàng)值得考慮的重要因素是，目前針對(duì)該類疾病尚無(wú)可用的替代療法。盡管器械相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)非常高，但由于其為患者帶來(lái)的可能的受益、以及無(wú)治療情況下該類疾病逐漸惡化的進(jìn)展特性，某些患者仍然可以接受這些 風(fēng)險(xiǎn)。而相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)是已知且可量化的。因此，盡管該器械存在重大風(fēng)險(xiǎn)，綜合上述諸多方面的考慮因素，審評(píng)機(jī)構(gòu)可能僅批準(zhǔn)該器械適用人群為癡呆早期的患者。對(duì)于某個(gè)特定患者，是否植入該器械取決于患者偏好（可能包括法定監(jiān)護(hù)人的偏好）和醫(yī)學(xué)判斷?；趯?duì)該類疾病進(jìn)展的可能性和時(shí)間范圍、以及患者不接受醫(yī)療干預(yù)可能發(fā)生的損傷的充分考慮，審評(píng)機(jī)構(gòu)有可能批準(zhǔn)該器械，但需要申請(qǐng)人在其說(shuō)明書、標(biāo)簽中明確提示該類外科手術(shù)可能存在 8%的嚴(yán)重不良事件率，并且規(guī)定只有受過充分培訓(xùn)的醫(yī)生才能實(shí)施該器械的植入手術(shù)。 假設(shè)示例 2 的工作表 因素 考慮的主要問題 評(píng)價(jià)記錄 器械受益的評(píng)估 1. 受益的類型 a) 評(píng)價(jià)了哪些主要終點(diǎn)或替代終點(diǎn) ? b) 評(píng)價(jià)了哪些次要終點(diǎn)或替代終點(diǎn) ? c) 患者如何看待受益價(jià)值？ 注：從臨床試驗(yàn)資料中得出，如顯著改善患者自理能力、生活質(zhì)量、輔助功能恢復(fù)，降低死亡率、功能喪失、改善癥狀等。 維持記憶。 改善生活質(zhì)量。 患者非常重視這些受益。 2. 受益的大小 a) 對(duì)于所評(píng)價(jià)的每個(gè)主要終點(diǎn)，次要終點(diǎn)或替代終點(diǎn)： i 每種治療效果的程度如何 ? b) 用什么方法衡量受益 ? i 按照該衡量方法，受益大小如何 ? 處于疾病早期的患者受益顯著；處于疾病晚期的患者受益較小。 3. 受益的概率 a) 這項(xiàng)研究是否能夠預(yù)測(cè)哪些患者將會(huì)受益 ? b) 預(yù)期使用患者獲得受益的概率是多少 ? c) 不同亞組人群之間的受益有何差別 ?（如果研究對(duì)于亞組人群是充分有效的，需說(shuō)明特定亞組、差別的特性和造成這些差別的原因） d) 不同人群的公眾健康受益是否有差異 ? e) 即使是總?cè)丝诘男〔糠质芤妫@些患者如何看待受益價(jià)值？ 該試驗(yàn)針對(duì)兩個(gè)亞組人群進(jìn)行了研究，即疾病早期和晚期的受試者?？梢酝茢喑黾膊≡缙陔A段的患者受益較大，而處于疾病晚期階段的患者受益較小。 4. 受益的持續(xù)時(shí)間 a) 如果相關(guān)，治療效果的持續(xù)時(shí)間（包括主要和次要終點(diǎn)） 是否能夠確定？如是，請(qǐng)明確。 b) 受益的持續(xù)時(shí)間對(duì)于患者是否有價(jià)值 ? 器械植入后受益持續(xù)存在。 器械風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估 5. 不良事件（事件和后果）的嚴(yán)重程度、類型、數(shù)量和發(fā)生率： 1)器械相關(guān)的嚴(yán)重不良事件 該產(chǎn)品有什么器械相關(guān)的嚴(yán)重不良事件 ? 部分肢體麻痹、失明、運(yùn)動(dòng)功能喪失、眩暈和失眠癥。 2)器械相關(guān)的一般不良事件 該產(chǎn)品有什么器械相關(guān)的一般不良事件 ? 人格改變、情緒波動(dòng)和言語(yǔ)不清 3)使用中的并發(fā)癥 患者會(huì)面臨的其他使用中的并發(fā)癥 ? 即使術(shù)者是經(jīng)過充分培訓(xùn)的神經(jīng)外科醫(yī)生，手術(shù)本身嚴(yán)重不良事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)為 8% 6. 傷害事件概率 a) 在預(yù)期使用人群中發(fā)生不良事件的概率是多少 ? b) 在研究人群中每個(gè)不良事件的發(fā)生概率是多少 ? c) 在上述預(yù)期中，評(píng)估的不確定度是多少 ? d) 在不同亞組人群中發(fā)生不良事件的概率是否有差異（如是，請(qǐng)明確） ? e) 考慮到器械帶來(lái)的可能的受益的同時(shí)，患者是否愿意接受可能的不良事件的風(fēng)險(xiǎn) ? 高：手術(shù)造成的死亡風(fēng)險(xiǎn)嚴(yán)重不良事件為 8%；其中失明等嚴(yán)重不良事件的概率為 1%；；非嚴(yán)重不良事件的概率為 5%。綜合考慮，器械存在高風(fēng)險(xiǎn)。 對(duì)于疾病早期階段的患者，由于接受器械植入后持續(xù)的時(shí)間更長(zhǎng)，其可能面臨更高的風(fēng)險(xiǎn)。然而，這些患者也會(huì)獲得更高的受益。 7. 傷害事件的持續(xù)時(shí)間 a) 不良事件會(huì)持續(xù)多長(zhǎng)時(shí)間 ? b) 不良事件是否是可逆的 ? c) 針對(duì) 不良事件，應(yīng)采取什么樣的應(yīng)對(duì)措施？ 死亡和嚴(yán)重不良事件是永久的；非嚴(yán)重不良事件可能是可逆的。 8. 假陽(yáng)性或假陰性診斷結(jié)果引起的風(fēng)險(xiǎn) a) 假陽(yáng)性結(jié)果的后果是什么 ? b) 假陰性結(jié)果的后果是什么 ? c) 這是相關(guān)疾病診斷的唯一方法，還是診斷方法的一部分 ? 不適用 評(píng)估器械可能受益和風(fēng)險(xiǎn)時(shí)考慮的其他因素 9. 不確定性： 1)臨床研究設(shè)計(jì)的質(zhì)量 臨床研究數(shù)據(jù)的可靠性如何 ? 良好。盡管研究規(guī)模小，但臨床終點(diǎn)的置信區(qū)間很窄。 2)臨床研究實(shí)施質(zhì)量 a) 臨床試驗(yàn)是如何設(shè)計(jì)，實(shí)施和分析的 ? b) 是否有缺失數(shù)據(jù) ? 非常好。幾乎所有受試者均接受了隨訪。 3)臨床研究結(jié)果分析的可靠性 a) 研究結(jié)果是否可重復(fù) ? b) 臨床研究是否是同類首次 ? c) 是否有取得了類似結(jié)果的其他臨床研究 ? 非?？煽俊？梢詮慕Y(jié)果中識(shí)別出器械效果最好的亞組。在試驗(yàn)設(shè)計(jì)過程中預(yù)先規(guī)定了亞組分析 。 4)臨床研究結(jié)果的可推廣性 臨床研究結(jié)果是否可以應(yīng)用于一般人群，還是僅適用于個(gè)別的、特定的群體 ? 可推廣，因?yàn)橹捞幱诩膊≡缙陔A段的患者反應(yīng)更好。 10. 以患者為中心的評(píng)估 器械受益和風(fēng)險(xiǎn)是否包括對(duì)生活質(zhì)量造成的影響（與健康相關(guān)） ? 患者高度重視該治療方法，因?yàn)樗麄儧]有其他治療方案，且該治療方法可以大幅改善他們的生活質(zhì)量。 11. 疾病的表征 a) 患病會(huì)給患者帶來(lái)哪些影響 ? b) 該病是可治療的嗎 ? c) 病情將如何發(fā)展 ? 疾病非常嚴(yán)重并且會(huì)影響患者的生活質(zhì)量和記憶力。疾病是慢性且不可治愈的。 12. 患者的觀點(diǎn)： 1)患者偏好信息對(duì)風(fēng)險(xiǎn)和受益的考慮 a) 申報(bào)器械對(duì)患者最重要的受益是什么 ? b) 申報(bào)器械對(duì)患者影響最大的風(fēng)險(xiǎn)是什么 ? c) 是否有明確的定性或定量的患者偏好信息（ PPI）表明患者對(duì)于該治療結(jié)果或替代療法的偏好。 d) 患者偏好信息（ PPI）是否表明患者愿意接受申報(bào)器械可能造成的風(fēng)險(xiǎn)來(lái)?yè)Q取可能帶來(lái)的受益 ? e) 現(xiàn)有患者偏好信息（ PPI）表明的患者對(duì)最大可接受風(fēng)險(xiǎn)和最小可接受受益的觀點(diǎn)，是否改變?cè)械漠a(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià) ? f) 現(xiàn)有的患者偏好信息（ PPI）是否表明：大多數(shù)或全部患者在考慮了疾病的嚴(yán)重性、長(zhǎng)期性或缺乏替代療法的因素后，接受風(fēng)險(xiǎn) 受益之間的權(quán)衡？ 患者愿意承擔(dān)植入器械的風(fēng)險(xiǎn)，因?yàn)闆]有其他治療方案，并且他們的癥狀極其嚴(yán)重。 此類疾病的患者通常愿意冒死亡的風(fēng)險(xiǎn)以改善 他們的預(yù)后。 2)患者偏好信息相關(guān)性和可理解性 a) 每項(xiàng)風(fēng)險(xiǎn)是否可識(shí)別和可確定 ? b) 患者是否理解每種類型的風(fēng)險(xiǎn)和風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的可能性 ? c) 患者是否理解每種受益的類型和受益發(fā)生的可能性 ? 3)患者偏好信息的可推廣性和差異性 a) 患者偏好信息（ PPI）是否表明，患者偏好會(huì)因疾病的嚴(yán)重性、長(zhǎng)期性或其他患者特征而不同 ?如是，請(qǐng)明確。 b) 患者偏好信息（ PPI）是否覆蓋全部預(yù)期患者 ?如果沒有，請(qǐng)具體說(shuō)明現(xiàn)有患者偏好信息的研究人群。 13. 可供選擇的替代治療或診斷 a) 是否有其他治療方法 ? b) 替代療法的有效性如何 ? i 不同亞組人群間替代療法的有效性差異如何？ c) 對(duì)替代療法的承受性如何 ? i 不同亞組人群對(duì)替代療法的承受性差異如何？ d) 任何已有的替代療法會(huì)帶來(lái)哪些風(fēng)險(xiǎn)？ 沒有可用的替代治療方案。