無源植入性骨、關(guān)節(jié)及口腔硬組織個性化增材制造醫(yī)療器械注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則共5則-資料下載頁
2024-10-29 04:52本頁面
【正文】 應(yīng)當(dāng)按要求在國家藥品監(jiān)督管理局備案。 病源有限或標(biāo)準(zhǔn)化產(chǎn)品不適宜作為對照的，可以開展不少于10例的觀察研究，每個臨床機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)開展不少于5例研究?？梢院蜕暾埲艘酝臍v史數(shù)據(jù)進(jìn)行綜合分析，符合本指導(dǎo)原則要求的可以納入統(tǒng)計。屬于臨床急需或罕見病情況的可以依據(jù)相關(guān)規(guī)定進(jìn)行試驗。應(yīng)當(dāng)注意對個性化增材制造產(chǎn)品特定安全性和有效性指標(biāo)進(jìn)行觀察。例如個性化醫(yī)療器械使用過程中發(fā)生的不良事件、使用過程中臨床醫(yī)生操作性能、植入假體的初始穩(wěn)定性、患者的功能恢復(fù)及生存質(zhì)量的早期改善等。根據(jù)疾病類型和臨床獲益確定研究終點，研究終點為至少3個月，但該臨床病例應(yīng)當(dāng)給予持續(xù)跟蹤，直至臨床轉(zhuǎn)歸的穩(wěn)定狀態(tài)。 如可設(shè)立陽性對照，則應(yīng)當(dāng)參照隨機(jī)、平行、對照的前瞻性臨床試驗原則，進(jìn)行非劣效性臨床試驗。、排除標(biāo)準(zhǔn) 對于需要進(jìn)行臨床試驗的個性化增材制造醫(yī)療器械，其受試者應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格遵從患者獲益的前提，從需要進(jìn)行個性化醫(yī)療器械治療的患者人群中選出。申請人及臨床試驗機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)根據(jù)申報產(chǎn)品的設(shè)計特征及其適用范圍制定其臨床試驗的入選/排除/退出標(biāo)準(zhǔn)，不符合所有入選標(biāo)準(zhǔn)或者符合任何一項排除標(biāo)準(zhǔn)的研究對象應(yīng)被排除。 ①受試者撤回知情同意書；②嚴(yán)重違反驗證方案；③研究者認(rèn)為不再適合繼續(xù)進(jìn)行臨床驗證者；④在臨床驗證期間妊娠的婦女；⑤受試者死亡；⑥受試者失訪；⑦申辦者要求終止驗證。 ①最后一次生命體征記錄、術(shù)后情況和局部體征檢查資料、影像學(xué)檢查資料，記錄合并用藥和不良事件等；②將終止驗證的時間和原因詳細(xì)記錄在病例報告表上；③對因不良事件而終止驗證的病人必須隨訪至不良事件得到解決或穩(wěn)定。④《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》規(guī)定的其他相關(guān)要求。 為降低手術(shù)植入環(huán)節(jié)的風(fēng)險，應(yīng)當(dāng)針對不同部位的個性化醫(yī)療器械應(yīng)用，建立手術(shù)操作的文本及圖示規(guī)范指導(dǎo)實施。根據(jù)需要選擇計算機(jī)導(dǎo)航和輔助導(dǎo)板進(jìn)行精確手術(shù)，以確保個性化醫(yī)療器械的精準(zhǔn)安裝。 臨床試驗的持續(xù)時間取決于安全性和有效性數(shù)據(jù)的獲取，針對個性化3D打印器械的孔隙結(jié)構(gòu)利于骨長入形成遠(yuǎn)期穩(wěn)定的特點，臨床試驗可重點考量器械的初始穩(wěn)定性，臨床試驗持續(xù)時間至少3個月。隨訪內(nèi)容包括患者主訴、體格檢查、影像評價、功能評估等。 對于需進(jìn)行臨床試驗的個性化醫(yī)療器械，根據(jù)植入部位不同，參考現(xiàn)有常規(guī)產(chǎn)品或根據(jù)病變部位特點設(shè)立主要評價指標(biāo)和次要評價指標(biāo)，并明確評估方法。主要評價指標(biāo)是與試驗?zāi)康挠斜举|(zhì)聯(lián)系的、能確切反映器械療效或安全性的指標(biāo)。次要評價指標(biāo)是與試驗?zāi)康南嚓P(guān)的輔助性指標(biāo)。 對開展臨床試驗的個性化醫(yī)療器械，對照產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)盡可能選擇目前臨床正廣泛使用的、對相應(yīng)適應(yīng)癥的療效已被證實并得到公認(rèn)的等效產(chǎn)品。對照產(chǎn)品的材料、設(shè)計、適應(yīng)癥與試驗產(chǎn)品具有可比性，應(yīng)當(dāng)提供對照產(chǎn)品的選擇依據(jù)。 應(yīng)當(dāng)明示具體的統(tǒng)計分析方法以及統(tǒng)計分析軟件及版本。數(shù)據(jù)分析時應(yīng)當(dāng)考慮數(shù)據(jù)的完整性，所有簽署知情同意并使用了受試產(chǎn)品的受試者必須納入分析。數(shù)據(jù)的剔除或偏移數(shù)據(jù)的處理必須有科學(xué)依據(jù)和詳細(xì)說明。臨床試驗的數(shù)據(jù)分析應(yīng)當(dāng)基于不同的分析集，通常包括全分析集（Full Analysis Set，F(xiàn)AS）、符合方案集（Per Protocol Set，PPS）和安全集（Safety Set，SS），研究方案中應(yīng)當(dāng)明確各分析集的定義。全分析集中脫落病例，其主要研究終點的缺失值的填補(bǔ)方法等應(yīng)當(dāng)在方案中事先予以說明，并進(jìn)行不同分析策略的靈敏度分析，以評價缺失數(shù)據(jù)對研究結(jié)果穩(wěn)定性的影響。主要研究終點指標(biāo)的分析應(yīng)當(dāng)同時在全分析集和符合方案集上進(jìn)行，安全性指標(biāo)的分析應(yīng)當(dāng)基于安全集。臨床試驗數(shù)據(jù)的分析應(yīng)當(dāng)采用國內(nèi)外公認(rèn)的經(jīng)典統(tǒng)計分析方法。臨床試驗方案應(yīng)當(dāng)明確統(tǒng)計檢驗的類型、檢驗假設(shè)、判定療效有臨床意義的界值（非劣效界值）等，界值的確定應(yīng)當(dāng)有依據(jù)。對于主要研究終點，統(tǒng)計結(jié)果需采用點估計及相應(yīng)的95%可信區(qū)間進(jìn)行評價。不能僅將p值作為對主要研究終點進(jìn)行評價的依據(jù)。對驗證期間發(fā)生的所有有害事件的種類、嚴(yán)重程度、發(fā)生頻率及與驗證產(chǎn)品的關(guān)系將列表描述。申請人應(yīng)當(dāng)提供基于所有臨床試驗數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析報告，以便臨床試驗組長單位根據(jù)此報告撰寫臨床試驗總結(jié)報告。，可以采用臨床評價、動物實驗和功能試驗等方法，進(jìn)行綜合風(fēng)險評估。臨床評價可以依據(jù)風(fēng)險要素進(jìn)行設(shè)定，評估對風(fēng)險要素的控制程度。（十四）產(chǎn)品的不良事件歷史記錄 應(yīng)當(dāng)按要求收集、記錄、提交產(chǎn)品相關(guān)的不良事件歷史記錄。（十五）產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽要求 產(chǎn)品說明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識應(yīng)當(dāng)符合《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》要求，還應(yīng)當(dāng)符合相關(guān)國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的要求，例如YY/T —2016《醫(yī)療器械 用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號 第1部分：通用要求》。除已批準(zhǔn)信息外，說明書和標(biāo)簽中應(yīng)當(dāng)明確產(chǎn)品為個性化醫(yī)療器械，補(bǔ)充患者特征標(biāo)識、臨床醫(yī)生書面確認(rèn)產(chǎn)品設(shè)計方案的信息或文件編號及其他需要補(bǔ)充的信息。三、審查關(guān)注點 應(yīng)用本指導(dǎo)原則進(jìn)行技術(shù)審評時，除審查用于骨、關(guān)節(jié)和口腔硬組織的無源植入性醫(yī)療器械產(chǎn)品的安全性和有效性外，還重點關(guān)注實現(xiàn)個性化產(chǎn)品設(shè)計、完成增材制造加工的能力和質(zhì)量。四、編寫單位 本指導(dǎo)原則由國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評中心編寫并負(fù)責(zé)解釋。
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