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20xx年醫(yī)學專題—紅曲藥理研究進展(編輯修改稿)

2024-11-19 05:23 本頁面
 

【文章內容簡介】 成受損,影響血管舒縮功能;還可使交感神經(jīng)功能和血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)增加,導致高血壓;脂質在血管內皮沉積,引起動脈粥樣硬化、冠心病、腦血管疾病和周圍血管病,可見血脂異常是動脈粥硬化最重要的危險因素。因此,糾正血脂代謝紊亂對改善血管內皮功能和降壓無疑是有益的。紅曲類的降脂效果已得到確認,其在治療過程中對血壓影響的觀察近年來研究也逐漸增多。已有報道,在合并高脂血癥的高血壓患者中加用他汀類藥物可以起到協(xié)同降壓的作用。1987年.,小濱靖弘等研究發(fā)現(xiàn)紅曲具有良好的降低血壓作用,日本國立營養(yǎng)研究曾進行了將紅曲培養(yǎng)物添加到飼料的動物實驗,發(fā)現(xiàn)添加紅曲培養(yǎng)物的飼料可使患有先天高血壓癥老鼠的血壓下降。臨床試驗的結果也證實了每天服用9g紅曲有較好的降壓效果,而且呈現(xiàn)良好的量效關系。InoueK1995年用提取的紅曲研究了對降血壓的作用。為了調查紅曲抗高血壓的作用效果,對輕微癥狀高血壓志愿者,3種不同方法使用紅曲飲品。在入院患者的2周使用試驗;對于定期去醫(yī)院的高血壓患者1個月的使用試驗;對于定期去醫(yī)院的長期服用(6個月)的使用試驗;收縮壓、舒張壓都明顯下降(p)。長期服用組血清總膽固醇也有所下降。對于沒有服用紅曲的對照患者,6個月的觀察中沒有得到以上的效果。上述研究結果發(fā)表在JpnJNutr,1995上。明確證實紅曲提取物對高血壓患者的血壓和血清總膽固醇都有改善的作用。還有研究發(fā)現(xiàn)紅曲還可作血壓升高劑,對血壓有雙重控制作用。日本的八重垣公司已申請了調節(jié)血壓”特”字食品。主要原料就是紅曲提取物,在高血壓維持期均有明顯降血壓作用。近年來很多人體和多種動物模型的研究結果表明,紅曲有良好的降壓功能及穩(wěn)定血壓的作用;在合并高脂血癥的高血壓患者中加用紅曲他汀類藥物可以起到協(xié)同降壓的作用。(附紅曲降血壓的相關研究摘要24篇)。在降壓過程中,血壓控制不良、血壓達標率低仍然是目前高血壓治療中面臨的棘手問題,除了幾種不同類型的降壓藥物聯(lián)合治療外,如何在高血壓治療中獲取更高的達標率一直是研究者探索的問題。心血管病治療藥物“血脂康”的原料就是紅曲米的提取物。已證實它是一種有效的降血脂藥物,還證實具有良好的降壓功能,協(xié)同降壓藥運用可增強降血壓效果,提高血壓達標率。解放軍總醫(yī)院觀測血脂康對血壓控制狀態(tài)是否產(chǎn)生有益效果,120例血脂正?;蜉p度升高的高血壓病患者,、舒張壓水平,縮小脈壓,血壓達標率增加;單獨硝苯地平緩釋片治療能顯著降低收縮壓及舒張壓,但在縮小脈壓的幅度上并無明顯改善;發(fā)現(xiàn)聯(lián)合血脂康治療能夠取得較硝苯地平緩釋片單獨治療更有效的降壓效果,尤其在降低收縮壓及縮小脈壓方面。還有如氨氯地平聯(lián)合紅曲提取物降血壓作用優(yōu)于單純用氨氯地平,且具有調脂作用;長期使用血脂康可顯著增強氨氯地平降血壓效果;聯(lián)合血脂康治療能夠取得較尼非地平單獨治療更有效的降壓效果,尤其在縮小脈壓方面;輕、中度原發(fā)性高血壓患者采用復方纈沙坦聯(lián)合血脂康治療,降壓效果和達標率均優(yōu)于單用纈沙坦等研究。一般認為,一些具有降壓功能的生物活性物質,多數(shù)是通過內皮細胞和血管平滑肌釋放NO和前列腺環(huán)素(PGI)及阻斷鈣通道,促使血管舒張而實現(xiàn)降壓。韓國學者Rhyu等的研究提示紅曲通過刺激血管內皮細胞產(chǎn)生NO,使血管舒張而引起降壓。北京聯(lián)合大學發(fā)現(xiàn)在使血管收縮后,加入紅曲可明顯舒張血管,這一舒張血管作用與血管內皮完整度無關。 這些結果表明紅曲可抑制細胞膜鈣通道,紅曲主要是對細胞外鈣內流的抑制,而對細胞內鈣的釋放則沒有影響。紅曲降壓的血管機制研究表明,紅曲可通過刺激平滑肌細胞產(chǎn)生NO和抑制鈣通道而引起血管舒張,這可能是其降血 壓的主要血管機制。紅曲的降壓途徑可能是多方面的,在RHR上可能主要通過抑制肺血管緊張素轉化酶(ACE)、降低血漿內皮素(ET) 和升高血漿降鈣素基因相關肽(CGRP);抑制鈉水潴留降低血容量起到降壓作用。實驗分析曾認為紅曲提取物降低血壓作用的活性成分為紅曲所產(chǎn)生的γ~氨基酸(γ~GABA),世界各地的科學家已開始對γ~GABA 進行廣泛而深入的研究。分析紅曲的降壓成分,金宗濂等及北京聯(lián)合大學研究指出了紅曲米中的 γ~氨基酸對ACE并沒有抑制活性,不是唯一的降壓因子,紅曲主要成分為天然復合他汀,并含有多種必需氨基酸和多種不飽和脂肪酸、少量類黃酮、麥角甾醇及卵磷脂、微量元素等,紅曲中有其他降壓的功能成分或增效因子,紅曲降壓是多成分、 多機制聯(lián)合作用的結果??傊?在血脂偏高或正常的高血壓患者降壓治療中應用紅曲治療可以起到疊加有益效應,提高降壓效果和血壓達標率。2. 保護、改善血管內皮功能從原發(fā)性高血壓發(fā)展到心血管事件是一個相對漫長的過程,如果能從高血壓病理生理改變的起始階段及時給予綜合控制,早期改善高血壓所致的動脈硬化,對減少心腦血管疾病的發(fā)病率及死亡率將起到積極的作用。血管內皮細胞功能紊亂是血管病變的基礎,是血管病變進展到動脈硬化的主要誘因。內皮功能異常是高血壓與高血脂兩者之間相互影響的一個重要環(huán)節(jié)。已有動物試驗、臨床研究觀察到血脂康對高TG所致的血管內皮損傷具有較好的修復作用。血脂康能顯著降低實驗性高脂血癥大鼠血TC、TG;降低調節(jié)心血管功能的重要因子內皮素ET水平,顯著升高內皮功能的血清學指標NO水平。血脂康聯(lián)合常規(guī)降壓藥物對血脂正常的原發(fā)性高血壓患者治療, NO水平顯著升高、ET以及介入免疫及炎癥反應的炎性因子hsCRP、ILTNFα明顯降低。提示原發(fā)性高血壓患者在控制血壓達標的基礎上,聯(lián)合應用血脂康能夠進一步改善內皮功能、抑制異常炎性激活,可能使原發(fā)性高血壓患者從中獲取降壓外的效益。高脂血癥患者應用血脂康治療8周后,血脂異常明顯改善, 內皮依賴性血流介導的舒張反應(FMD)明顯提高,血清NO水平升高,血漿ET水平降低,說明中藥他汀血脂康不僅可降低高脂血癥患者血脂水平,還可改善血管內皮功能。降壓協(xié)同血脂康降脂治療能降低動態(tài)脈壓(24 hPP)和脈壓指數(shù)(PPI), 改善內皮功能及動脈彈性,并且能提高降壓藥物對收縮及舒張壓平滑指數(shù)SI的療效。紅曲類通過抑制脂質過氧化而有保護血管內皮的作用。 TG、LDLC 水平降低, 抑制內皮素(ET) 產(chǎn)生;增加NO合成與釋放; HDLC 增加可刺激內皮細胞分泌最有效的血管擴張和抑制血小板聚集的前列環(huán)素(PG2) 生成;不利高凝和炎癥狀態(tài)形成,減輕動脈粥樣硬化斑塊的“炎癥性反應”;減輕作為動脈粥樣硬化病理過程中早期改變的內皮細胞損傷, 改善內皮功能和大動脈僵硬性;同時還有調節(jié)腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)功能的作用。有報道應用血脂康協(xié)同降壓治療能影響動態(tài)血壓及血壓變異性(BPV),進一步降低24h動態(tài)脈壓(24hPP)和24h平均收縮壓(24hSBP)、BPV。血脂康組可顯著降低收縮壓、舒張壓水平,縮小脈壓,血壓達標率增加;降低TC及LDL一c;丙二醛、Ⅰ型膠原羧基端前肽及C反應蛋白的水平顯著降低,改善了高血壓患者的應激及炎癥反應狀態(tài)。研究結果顯示,在血脂正?;蜉p度升高的高血壓患者中,加用血脂康可以減輕抗氧化負荷,減弱炎癥反應、改善心肌纖維化相關指標,進而改善內皮細胞功能,提高血壓達標率。反映血脂康可以使高血壓患者氧自由基形成減少,即脂質氧化反應減弱。一方面血壓的降低可以使各器官的氧自由基產(chǎn)生減少;另一方面也可能與血脂康中紅曲所具有的降脂外調節(jié)腸道益生菌群,減少腸道代謝毒素從而使機體氧自由基減少有關,這一點尤其值得進一步探討。綜上所述紅曲類降脂與緩解臨床癥狀療效肯定,安全有效,且具有保護、改善血管內皮等作用,從而減緩血管病變的進展,改善高血壓所致的動脈硬化,維護血管健康。高血壓早期以動脈僵硬度增加為主要特點,他汀類藥物已被證實在心血管疾病的一級、二級預防中均可獲益。除了有效改善血脂譜,他汀類藥物降脂外的多效性對于維護血管健康、減少心血管事件的發(fā)生、發(fā)展均具有重要意義。血脂康膠囊是由紅曲和大米發(fā)酵而成的天然調脂藥,對于血脂康能否改善原發(fā)性高血壓患者早期血管病變,尤其是對于動脈僵硬度的影響,入選100例血流動力學穩(wěn)定,并排除冠心病、糖尿病的原發(fā)性高血壓伴血脂正常或輕度異?;颊?,進行了一項隨機、雙盲、安慰劑對照研究。療程為6個月,結果血脂康組治療后收縮壓、脈壓、部分動脈僵硬度參數(shù)均顯著降低,TG、TC及LDLC水平顯著降低,HDLC水平顯著升高。證實血脂康可以改善原發(fā)性高血壓患者動脈僵硬度,其作用機制可能通過血脂康調脂外作用如抗炎、減少細胞外基質降解等途徑來完成,與血脂康降低LDLC、升高HDLC作用無關。表明血脂康能夠改善原發(fā)性高血壓患者早期血管病變,尤其是對于動脈僵硬度的影響,血脂康可以阻止或逆轉高血壓患者早期亞臨床靶器官損傷。血脂康能夠顯著下調原發(fā)性高血壓不同合并癥患者的炎癥反應指標hsCRP、IL6和血壓水平,提示聯(lián)合應用降壓藥物和血脂康對于原發(fā)性高血壓患者可能更為有益。這可能與血脂康治療后血清NO水平的提
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