20xx年醫(yī)學(xué)專題—帕金森病的研究進展及展望(編輯修改稿)
2024-11-19 04:43 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 在PD 動物模型和患者腦內(nèi)均發(fā)現(xiàn)有煙堿受體的丟失, 因此認(rèn)為煙堿受體與PD 的發(fā)病有關(guān)。煙堿或煙堿受體激動劑可能既可以改善PD 的癥狀,又具有長期的神經(jīng)保護作用, 其機制可能為尼古丁可減輕6 2羥基多巴胺( 6 2OHDA , 即兒茶酚胺類神經(jīng)元特異性神經(jīng)毒素) 對黑質(zhì)DA 能神經(jīng)元的損傷, 對PD 起到一定的保護作用。一些研究表明,香煙的煙霧中含有一種萘醌的衍生物, 是人體內(nèi)單胺氧化酶的抑制劑, 與預(yù)防PD 有關(guān)系。Galanaud[10]和Preux等[11]的研究提示吸煙與PD的危險性呈負(fù)相關(guān)。但是挪威卑爾根Alves 等[12]進行的一項大型病例對照研究發(fā)現(xiàn)吸煙對于已經(jīng)診斷的PD 患者并無保護作用。6. 2 飲茶對PD 的影響 研究發(fā)現(xiàn)綠茶或其主要成分兒茶素沒食酸鹽(EGCG) 中含的茶多酚在細(xì)胞培養(yǎng)和動物模型中均顯示出有神經(jīng)保護作用。茶多酚的生物學(xué)特性還包括抗氧化、清除自由基、離子鰲合劑、抑制1 2甲基24 2苯基吡啶離子(MPP+ ) 等作用, 拮抗MPP+對胚胎大鼠中腦DA 能神經(jīng)元的損傷[13]。張振馨等采用以人群為基礎(chǔ)的病例對照研究結(jié)果提示北京地區(qū)居民中飲茶與PD 發(fā)病呈顯著負(fù)相關(guān), 為其成為PD 的保護性因素提供了依據(jù)。法國Preux等[11]一項包括1 4 0 例患者及2 8 0 例對照的病例對照分析結(jié)果卻顯示飲茶是一危險因素。4. 3 喝咖啡對PD 的影響 咖啡因是一種甲基黃嘌呤衍生物的中樞神經(jīng)刺激物, 可作為腺苷受體(A2A)拮抗劑加強DA 的神經(jīng)傳遞, 阻止黑質(zhì)DA 能神經(jīng)元變性。已有的生物學(xué)證據(jù)表明A2A受體拮抗劑能弱化由MPTP制備的PD模型小鼠DA能神經(jīng)元的損害, 應(yīng)用咖啡因預(yù)處理顯示能減少MPTP誘導(dǎo)的紋狀體DA和DA轉(zhuǎn)運體的缺失?？Х戎兴目Х纫? 有可能起到防止PD的神經(jīng)細(xì)胞損壞的作用[14,15]。位于美國夏威夷檀香山的退伍軍人管理醫(yī)學(xué)中心的科學(xué)家在一項調(diào)查研究中發(fā)現(xiàn), 不喝咖啡者, 其患PD的危險性要比每天喝5 杯以上咖啡的人高出5 倍。Grandinetti等[16]共對8004例45～68歲男性進行了為期26年的跟蹤調(diào)查, 發(fā)現(xiàn)其中有102例男子患上PD,提示咖啡及咖啡因的攝入可減少PD的發(fā)生。然而,陳彪等(1991)以醫(yī)院為基礎(chǔ)的病例對照研究則顯示30歲前習(xí)慣喝咖啡者是PD的危險因素。6 精神因素已成為備受關(guān)注的研究話題 近年來, 隨著醫(yī)學(xué)模式的轉(zhuǎn)變, 精神因素作為PD的病因越來越受到學(xué)者們的關(guān)注, 張振馨等研究提示精神過度緊張是PD的危險因素。 喪偶尤其是早年喪偶者患PD 的比率較非喪偶者高4倍。Taylor等[ 17 ]的一項研究提示抑郁癥與PD的發(fā)病有關(guān)。荷蘭研究者報道在荷蘭南部地區(qū)有抑郁癥病史者中有1 4%的患者患上PD,而沒有抑郁癥病史者中僅有3. 8%的患者患上PD。美國哈佛大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院Weisskopf等進行的一項大樣本前瞻性病例對照研究發(fā)現(xiàn)焦慮明顯增高PD的患病率。7 展 望 闡明PD的病因與發(fā)病機制,建立客觀和可靠的診斷手段,尋找非常有效而副作用少的治療藥物及方法仍然是21世紀(jì)神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域的研究重點之一。將人體作為一個完整的系和調(diào)控的生物網(wǎng)絡(luò)模型。尋求相關(guān)藥物治療以嘗試一系列的神經(jīng)保護治療和新基因靶向治療方法以延緩病情進展,拯救瀕臨死亡的神經(jīng)元。最重要的是針對發(fā)病機制進行特異性靶向治療及早期診斷發(fā)現(xiàn)無癥狀者實行早期干預(yù)以達到根本治愈的目的將成為未來研究的熱點。 隨著人們對PD的發(fā)病機制的研究, 特別是隨著越來越多的PD致病基因的發(fā)現(xiàn), 研究者們開始懷疑: PD是一個單獨的疾病實體還是一組有相似臨床表現(xiàn)但具有不同病理生理過程的疾病群? 然而, 學(xué)者們對PD發(fā)病過程
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