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20xx年醫(yī)學(xué)專題—紅曲藥理研究進(jìn)展(參考版)

2024-11-19 05:23本頁(yè)面
  

【正文】 第三屆世界中西醫(yī)結(jié)合大會(huì) 2007 年[20]血脂康對(duì)原發(fā)性高血壓患者疾病進(jìn)程的影響及其免疫機(jī)制 中國(guó)人民解放軍軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院 2007[21]血脂康、苯那普利聯(lián)合用藥對(duì)高血壓伴高三酰甘油血癥患者的調(diào)脂和額外降壓作用 內(nèi)科理論與實(shí)踐 [22]紅曲對(duì)自發(fā)性高血壓大鼠降壓機(jī)理研究 食品工業(yè)科技 2007年03期[23]紅曲降低腎血管型高血壓大鼠血壓的生化機(jī)制 遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)2007年03期[24]紅曲降壓的血管機(jī)制:抑制平滑肌鈣通道并激發(fā)其一氧化氮釋放 [25]中國(guó)食品科學(xué)技術(shù)學(xué)會(huì)第五屆年會(huì)論文摘要集 2007[26]紅曲霉紅曲生理活性物質(zhì)的研究 飼料與畜牧 2007年04期 [27]功能紅曲與紅曲色素的研究進(jìn)展 湖南科技學(xué)院學(xué)報(bào) 2007年09期[28]紅曲霉菌的應(yīng)用現(xiàn)狀及發(fā)展前景 食品科技 [29]紅曲霉中Monacolin K的應(yīng)用研究 中國(guó)釀造 2007年05期[30]功能紅曲的研究現(xiàn)狀及前景預(yù)測(cè) 現(xiàn)代食品科技 2007年03期功能紅曲各種潛在的治療保健應(yīng)用價(jià)值正逐步被人們研究開發(fā),經(jīng)多年臨床驗(yàn)證的調(diào)整血脂、對(duì)冠心病的二級(jí)預(yù)防已具開創(chuàng)性的里程碑意義。紅曲是既能降血脂和降血壓、血糖,又能防治骨質(zhì)疏松和老年癡呆的理想藥物,是天然的綜合調(diào)脂藥物,并能從多方面、多靶點(diǎn)干預(yù)起到抗動(dòng)脈粥樣硬化、保護(hù)心腦血管的作用,對(duì)冠心病二級(jí)預(yù)防安全有效,其又有別于化學(xué)制劑的西藥他汀,具有“天然”的特點(diǎn)。結(jié)束語(yǔ)當(dāng)今,腫瘤、高血脂、高血壓、高血糖、心腦血管疾病、骨質(zhì)疏松癥和老年癡呆癥已成為我國(guó)的常見病與多發(fā)病, 而且隨著人口的老齡化,人體整體的衰老往往在骨質(zhì)疏松癥和老年癡呆癥上伴隨慢性炎性骨關(guān)節(jié)病,高血脂、高血壓等慢性病,是社會(huì)的主要健康問(wèn)題之一,但至今都無(wú)很好的治療方法,紅曲的多種生物作用為老年病患者帶來(lái)了福音。作為優(yōu)良調(diào)脂藥物原料的Monacolin類物質(zhì)卻一直難以大幅度提高產(chǎn)量。紅曲中除了上述功能外,還有許多其它作用,如:對(duì)心肌細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞(FC)的保護(hù)作用、預(yù)防老年卒中和癡呆風(fēng)險(xiǎn)的作用 、對(duì)呼吸道和胞體病毒的抑制作用等 紅曲所產(chǎn)生的單胺氧化酶阻遏物早就用于對(duì)帕金森綜合癥的治療,連續(xù)服用含Monacolin k的產(chǎn)品可明顯降低高血脂癥病人的血液粘度,增加血液順應(yīng)性,改善微循環(huán)。藥理研究表明,紅曲具有明顯的抑制腎小球系膜細(xì)胞的增生和細(xì)胞外基質(zhì)分泌的作用。3.治療膽結(jié)石、前列腺肥大、及保護(hù)腎臟功能、改善微循環(huán)Monacolin K的酯構(gòu)型弱堿化形成它的堿金屬鹽,土族金屬鹽等分別有預(yù)防和治療膽結(jié)石\前列腺肥大的作用,能使膽結(jié)石形成指數(shù)下降,改善前列腺肥大程度,使排尿正常。Monacolin K是紅曲中抑制癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移及新生血管生成的關(guān)鍵成分, Monacolin K形成堿金屬鹽、土族金屬鹽,紅曲色素的夢(mèng)那玉紅具有活潑的羥基,易與氨基反應(yīng),也可以對(duì)抗炎癥反應(yīng)起到抑制腫瘤的作用,是優(yōu)良的防癌物質(zhì)。中國(guó)冠心病二級(jí)預(yù)防研究亦表明血脂康膠囊與安慰劑比較,可使腫瘤死亡危險(xiǎn)降低55%,腫瘤發(fā)生危險(xiǎn)降低36%。美國(guó)加州大學(xué)醫(yī)學(xué)院發(fā)現(xiàn)不僅洛伐他汀及血脂康對(duì)結(jié)腸癌的原位癌及轉(zhuǎn)移癌細(xì)胞有抑制作用,血脂康去除洛伐他汀后的產(chǎn)物對(duì)結(jié)腸癌的原位癌及細(xì)轉(zhuǎn)移癌細(xì)胞也有良好的抑制作用,說(shuō)明血脂康中除洛伐他汀外有其他抑制腫瘤細(xì)胞的有益成分。已有研究表明,他汀類藥物具有抗腫瘤作用。組織學(xué)顯示,受累關(guān)節(jié)滑膜增生、炎性細(xì)胞經(jīng)潤(rùn)及糜爛程度減輕。國(guó)外03年報(bào)道,膠原誘導(dǎo)關(guān)節(jié)炎動(dòng)物模型顯示,低于降脂劑量的辛伐他丁已有明顯的預(yù)防和治療關(guān)節(jié)炎的作用。功能紅曲還有許多其它作用,如:抗炎作用、抗癌作用、預(yù)防老年卒中和癡呆風(fēng)險(xiǎn)的作用、對(duì)腎臟的免疫調(diào)節(jié)作用、對(duì)呼吸道和胞體病毒的抑制作用等。六、紅曲的其它作用紅曲因?yàn)椴煌貐^(qū)、不同工藝的產(chǎn)品,所含的次生代謝物會(huì)有不同,其功能均會(huì)有差異,不能以某一功能因子. 判定其伏劣。其作用機(jī)制:通過(guò)抑制HMG CoA 還原酶及其下游代謝產(chǎn)物繼而增加骨形態(tài)發(fā)生蛋白2(BMP2)的表達(dá)和活性, 促進(jìn)骨形成及骨的礦化;通過(guò)抑制骨髓多能干細(xì)胞的脂分化,促進(jìn)骨形成。近年來(lái),國(guó)內(nèi)外都有文獻(xiàn)報(bào)道服用他汀類藥物調(diào)脂的同時(shí)可增加患者的骨密度,修復(fù)骨的顯微結(jié)構(gòu),使骨強(qiáng)度得以加強(qiáng),從而降低骨折的危險(xiǎn)。臨床觀察發(fā)現(xiàn)單純降壓、改善生活模式,應(yīng)用血脂康膠囊治療,8周后都能使高血壓合并高胰島素血癥患者餐后2小時(shí)的胰島素水平顯著下降且應(yīng)用血脂康組明顯低于對(duì)照組,說(shuō)明此紅曲類調(diào)脂藥物在降低總膽固醇,低密度脂蛋白,甘油三酯的同時(shí),在不改變血糖水平的前題下,能夠改善病人的高胰島素血癥,有助于改善合并代謝紊亂,高胰島素血癥的高血壓患者的血漿胰島素水平。在對(duì)高血壓病人進(jìn)行降壓治療的同時(shí),應(yīng)當(dāng)對(duì)其存在的脂質(zhì)代謝紊亂進(jìn)行治療,以減少其并發(fā)癥。高血壓是嚴(yán)重危害人們健康的疾病之一。經(jīng)中國(guó)醫(yī)學(xué)院阜外醫(yī)院、北京醫(yī)院、北京中醫(yī)藥大學(xué)、北京東直門醫(yī)院、哈爾濱醫(yī)科大學(xué)臨床藥理基地等單位324例用藥8周臨床療效觀察證明血脂康具有療效確切的降脂作用同時(shí),對(duì)于非胰島素依賴性糖尿病患者也有肯定的療效。對(duì)STZ-誘發(fā)的糖尿病模型大鼠,口服紅曲發(fā)現(xiàn)15d以后開始增加外源性胰島素的反應(yīng)。所以利用紅曲的增加胰島素分泌作用,可以開發(fā)防止2型糖尿病的健康食品。Chang等對(duì)誘發(fā)的糖尿病模型大鼠,劑量依賴性地口服紅曲結(jié)果減少血糖濃度。同時(shí)發(fā)現(xiàn)大鼠的血漿C肽(是一個(gè)胰島素分泌指示因子)的濃度也升高了。%~33%,而在1h后血糖量仍比對(duì)照下降了19%~29%。四、紅曲降血糖作用研究發(fā)現(xiàn)紅曲霉的某些種類還可產(chǎn)生降低血糖值的生理活性物質(zhì),能有效預(yù)防和治療糖尿病等。臨床驗(yàn)證結(jié)果:對(duì)4870例冠心病患者進(jìn)行最長(zhǎng)達(dá)7年、平均達(dá)4年多的跟蹤研究,最終結(jié)果顯示,服用功能紅曲的患者非致死性心梗及致死性心梗的發(fā)生率、總死亡率都有明顯降低,與對(duì)照組相比有顯著差異,即可使冠心病事件危險(xiǎn)下降45. O%,死亡危險(xiǎn)下降31.O%,再次發(fā)生非致死性心肌梗死的危險(xiǎn)降低 60.8%,總死亡率下降33.O%,對(duì)心腦血管疾病有效率達(dá) 98.6%,而且至今未發(fā)現(xiàn)有臨床意義的毒副作用。杰佛遜大學(xué)心血管病預(yù)防計(jì)劃主任卡普齊博士說(shuō):“我希望‘血脂康’成為一種重要的治療藥,以防治心血管疾病。血脂康對(duì)冠心病合并高血壓的二級(jí)預(yù)防安全有效?!」谛牟『喜⒏哐獕夯颊叩墓谛牟∈录陌l(fā)生率和總死亡率明顯高于不合并高血壓的患者。冠心病合并糖尿病患者的各類臨床事件的發(fā)生率遠(yuǎn)高于無(wú)糖尿病史的冠心病患者。杰佛遜大學(xué)心血管病預(yù)防計(jì)劃主任卡普齊博士主持了由中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外醫(yī)院等66家醫(yī)療機(jī)構(gòu)共同承擔(dān)的國(guó)家九五攻關(guān)課題《血脂康調(diào)整血脂對(duì)冠心病二級(jí)預(yù)防的研究》,在中國(guó)五年追蹤5000名心臟病病人,%,%。已有研究表明他汀類可降低CRP,而應(yīng)用血脂康后,不同病情的冠心病患者,其血清中CRP的水平均顯著下降,且隨著時(shí)間的延長(zhǎng)下降的程度越明顯,表明中藥他汀血脂康具有較好的降低CRP水平的作用,從而有效地保護(hù)血管,改善冠心病患者的預(yù)后。有關(guān)研究表明:血脂康能夠有效地減輕脂質(zhì)過(guò)氧化和炎性反應(yīng),改善心肌纖維化血清學(xué)指標(biāo),在血脂正常或輕度增高的高血壓患者降壓治療中能起到疊加有益的效應(yīng),從而提高降壓治療的達(dá)標(biāo)率。推測(cè)血脂康有可能通過(guò)血壓的降低,尤其是脈壓的降低,以及抑制膠原合成改善左心室舒張功能。對(duì)100例高血壓患者加用血脂康可以使心肌纖維化的相關(guān)指標(biāo)(Ⅰ型前膠原羧基端肽)改善、血壓降低、進(jìn)而改善左室舒張功能。許多研究表明:血清(Ⅰ型前膠原羧基端肽)PIP濃度與心肌局部膠原合成的程度顯著相關(guān)。結(jié)果藥物治療4個(gè)月后, 血脂康組血壓及左室質(zhì)量指數(shù)LVMI顯著低于對(duì)照組,血脂康可通過(guò)改善血管內(nèi)皮功能、抑制左心室心肌細(xì)胞肥大及降低血壓,達(dá)到影響高血壓患者左心室重塑的作用。在降壓藥物中,鈣離子拮抗劑抑制心肌重構(gòu)的作用不明顯,但是血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑ACEI、醛固酮拮抗劑安體舒通等通過(guò)抑制心肌重構(gòu)可以顯著改善舒張功能。其中,心室構(gòu)型的改變和舒張功能障礙是高血壓性心臟損害的外在表現(xiàn),為心血管病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,心臟舒張功能異常是原發(fā)性高血壓患者最主要的臨床特征之一。血脂康膠囊顯著改善血脂正常的高血壓患者動(dòng)脈彈性,體現(xiàn)了中藥多位點(diǎn)、多靶點(diǎn)作用的優(yōu)勢(shì)。這可能與血脂康治療后血清NO水平的提高、單核細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞的粘附率的降低,炎癥反應(yīng)減弱等從而使內(nèi)皮細(xì)胞功能改善、動(dòng)脈僵硬度改善等有關(guān)。表明血脂康能夠改善原發(fā)性高血壓患者早期血管病變,尤其是對(duì)于動(dòng)脈僵硬度的影響,血脂康可以阻止或逆轉(zhuǎn)高血壓患者早期亞臨床靶器官損傷。療程為6個(gè)月,結(jié)果血脂康組治療后收縮壓、脈壓、部分動(dòng)脈僵硬度參數(shù)均顯著降低,TG、TC及LDLC水平顯著降低,HDLC水平顯著升高。除了有效改善血脂譜,他汀類藥物降脂外的多效性對(duì)于維護(hù)血管健康、減少心血管事件的發(fā)生、發(fā)展均具有重要意義。綜上所述紅曲類降脂與緩解臨床癥狀療效肯定
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