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20xx年醫(yī)學(xué)專題—紅曲藥理研究進(jìn)展-wenkub.com

2024-11-19 05:23 本頁面
   

【正文】 參考文獻(xiàn)[1]中藥紅曲對高脂飲食大鼠血脂的影響作用 中國當(dāng)代醫(yī)藥 [2]脂必妥制劑臨床應(yīng)用研究進(jìn)展 云南醫(yī)藥 2014年第2期[3]紅曲中主要活性成分的研究 昆明理工大學(xué)學(xué)報(自然科學(xué)版) [4]紅曲生物活性的研究進(jìn)展 時珍國醫(yī)國藥 2011年第12期[5]他汀不耐受:紅曲制劑安全有效(一) 中國社區(qū)醫(yī)師 [6]他汀不耐受:紅曲制劑安全有效(二) 中國社區(qū)醫(yī)師 [7]紅曲的中藥學(xué)及臨床文獻(xiàn)研究 世界中西醫(yī)結(jié)合雜志 [8]紅曲在調(diào)節(jié)血脂功能方面的應(yīng)用 糧油食品科技 [9]功能性紅曲中功能成分的研究進(jìn)展 江蘇調(diào)味副食品 [10]中藥他汀類藥物的研究進(jìn)展 長治醫(yī)學(xué)院學(xué)報 [11]高效液相色譜法測定紅曲米中莫拉可林K的研究 中國衛(wèi)生檢驗(yàn)雜志 2009年第9期[12]紅曲代謝產(chǎn)物的研究現(xiàn)狀和前景 廣西輕工業(yè) [13]高效液相色譜法測定紅曲米中莫拉可林K的研究 中國衛(wèi)生檢驗(yàn)雜志 2009年9月[14]紅曲可降低心臟病死亡率 中國中醫(yī)藥報 2008 年7月3日[15]國內(nèi)外紅曲的應(yīng)用現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢 中國釀造 2008年第7期[16]紅曲多糖的免疫活性研究 食品科學(xué) 2008年 02期[17]中藥紅曲有降脂開發(fā)前景 中國中醫(yī)藥報 2008 年3月28日[18]紅曲對膠原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎大鼠的抗炎作用及機(jī)制探討 中國新藥雜志 2008年14期[19]透射電鏡觀察降脂紅曲對載脂蛋白E基因敲除小鼠動脈粥樣硬化紅曲對主動脈內(nèi)膜超微結(jié)構(gòu)的影響紅曲在中國的應(yīng)用源遠(yuǎn)流長,是我國先人巧奪天工的偉大發(fā)明,是祖國寶貴的科學(xué)文化遺產(chǎn),自古至今就是一個具有藥用和食用價值的典型代表。雖然目前應(yīng)用現(xiàn)代生物技術(shù)對紅曲霉進(jìn)行了較廣泛的研究,各種紅曲產(chǎn)品方興未艾之際,我國還剛剛起步。腎小球系膜細(xì)胞的活性增生和炎性介質(zhì)的分泌是導(dǎo)致腎炎和腎小球硬化的直接原因。不同濃度的血脂康合并氟尿嘧啶對3種人癌細(xì)胞的抑制率均顯著高于單用氟尿嘧啶,顯示血脂康對體外培養(yǎng)的癌細(xì)胞具有顯著抑制作用,并可顯著增強(qiáng)化療藥物氟尿嘧啶的抗腫瘤作用。日本Yasukawa等首次研究紅曲霉紅曲色素的抗癌活性以來,各國對紅曲的抗癌功效進(jìn)行深入的研究,口服紅曲色素能抑制腫瘤,還能使腫瘤增殖率降低,延長壽命。在關(guān)節(jié)炎發(fā)病前用辛伐他丁關(guān)節(jié)炎發(fā)病率和關(guān)節(jié)指數(shù)均下降,在關(guān)節(jié)炎發(fā)病后用辛伐他丁,關(guān)節(jié)腫脹指數(shù)和關(guān)節(jié)指數(shù)顯著減少。有些紅曲降脂作用明顯. 但是降壓作用不明顯,有的則降壓作用明顯但降脂功能低一些。 被公認(rèn)為是成骨細(xì)胞的BMP2轉(zhuǎn)化因子,是目前發(fā)現(xiàn)的惟一能夠既促進(jìn)骨形成, 又抑制骨吸收的藥物, 它通過多條途徑、多個連鎖環(huán)節(jié)而發(fā)揮抗骨質(zhì)疏松的作用,可用于老年骨質(zhì)疏松。近來報道,血脂康膠囊能促進(jìn)血糖控制,增加胰島素敏感性,其機(jī)制可能是多種不飽和脂肪酸抑制了甘油三酯和脂肪酸合成并加速其代謝而增加了胰島細(xì)胞的胰島素分沁或周圍組織對胰島素的敏感性。血脂康對66例2型糖尿病(T2DM)患者血壓、血脂、凝血和纖溶功能的影響研究,提示在對T2DM患者的治療中,血脂康具有調(diào)脂和降壓作用,有利于改善患者的高凝狀態(tài)。Su等研究表明,對高果糖餐大鼠,每日3次口服紅曲可以逆轉(zhuǎn)血糖-胰島素指標(biāo)的升高,這說明紅曲可以改善胰島素抵抗。進(jìn)一步的機(jī)理研究結(jié)果表明, 紅曲降血糖是通過增加神經(jīng)末梢的乙酰膽堿釋放來刺激胰腺細(xì)胞里的毒蕈堿M3受體(一種乙酰膽堿受體),從而增加胰島素的釋放并導(dǎo)致血糖濃度的降低。1987年小濱靖弘等研究發(fā)現(xiàn)紅曲具有降低血糖的作用?!笨茖W(xué)家認(rèn)為紅曲的好處比備受贊賞的降膽固醇藥“他汀”還要多,其藥效比西藥‘他汀’還要好,應(yīng)當(dāng)進(jìn)一步跟進(jìn)研究。血脂康對冠心病合并高血壓患者可有效改善脈壓,減輕炎癥反應(yīng)。紅曲可降低心臟病死亡率,服用“血脂康”膠囊者死于心臟病的幾率降低了 1/3,死于癌癥的幾率則降低了 2/3。C—反應(yīng)蛋白(CRP)是機(jī)體非特異性免疫機(jī)制的一部分,作為炎癥標(biāo)志物參與了局部或全身的動脈粥樣硬化過程,體內(nèi)CRP水平升高被認(rèn)為是冠心病的危險因素。還有研究顯示:高血壓患者血清PIP水平輕度增高,而血脂康治療在降壓的同時, 還能夠降低血清PIP水平,預(yù)示高血壓患者心肌纖維化指標(biāo)的改善。作為中藥紅曲精煉而成的高效調(diào)脂藥物血脂康對高血壓患者的心臟舒張功能的影響也在最近得到證實(shí)。原發(fā)性高血壓患者心肌處在長期的超負(fù)荷狀態(tài),在其他促生長物質(zhì)影響等多種因素作用下可以產(chǎn)生不同程度的心肌重構(gòu),包括了心臟形態(tài)學(xué)的改變,其最主要的病理特征為心肌細(xì)胞肥大、心肌組織纖維化等嚴(yán)重影響了局部心肌舒張功能,從而導(dǎo)致整體舒張功能的減低,最終發(fā)展為心力衰竭,改善舒張功能已成為高血壓治療過程中的重要環(huán)節(jié)。因此,推測血脂康對血管內(nèi)皮功能的改善和降低動脈僵硬度是脈壓降低的主要因素之一。證實(shí)血脂康可以改善原發(fā)性高血壓患者動脈僵硬度,其作用機(jī)制可能通過血脂康調(diào)脂外作用如抗炎、減少細(xì)胞外基質(zhì)降解等途徑來完成,與血脂康降低LDLC、升高HDLC作用無關(guān)。高血壓早期以動脈僵硬度增加為主要特點(diǎn),他汀類藥物已被證實(shí)在心血管疾病的一級、二級預(yù)防中均可獲益。研究結(jié)果顯示,在血脂正?;蜉p度升高的高血壓患者中,加用血脂康可以減輕抗氧化負(fù)荷,減弱炎癥反應(yīng)、改善心肌纖維化相關(guān)指標(biāo),進(jìn)而改善內(nèi)皮細(xì)胞功能,提高血壓達(dá)標(biāo)率。紅曲類通過抑制脂質(zhì)過氧化而有保護(hù)血管內(nèi)皮的作用。血脂康聯(lián)合常規(guī)降壓藥物對血脂正常的原發(fā)性高血壓患者治療, NO水平顯著升高、ET以及介入免疫及炎癥反應(yīng)的炎性因子hsCRP、ILTNFα明顯降低。血管內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂是血管病變的基礎(chǔ),是血管病變進(jìn)展到動脈硬化的主要誘因。實(shí)驗(yàn)分析曾認(rèn)為紅曲提取物降低血壓作用的活性成分為紅曲所產(chǎn)生的γ~氨基酸(γ~GABA),世界各地的科學(xué)家已開始對γ~GABA 進(jìn)行廣泛而深入的研究。北京聯(lián)合大學(xué)發(fā)現(xiàn)在使血管收縮后,加入紅曲可明顯舒張血管,這一舒張血管作用與血管內(nèi)皮完整度無關(guān)。解放軍總醫(yī)院觀測血脂康對血壓控制狀態(tài)是否產(chǎn)生有益效果,120例血脂正?;蜉p度升高的高血壓病患者,、舒張壓水平,縮小脈壓,血壓達(dá)標(biāo)率增加;單獨(dú)硝苯地平緩釋片治療能顯著降低收縮壓及舒張壓,但在縮小脈壓的幅度上并無明顯改善;發(fā)現(xiàn)聯(lián)合血脂康治療能夠取得較硝苯地平緩釋片單獨(dú)治療更有效的降壓效果,尤其在降低收縮壓及縮小脈壓方面。(附紅曲降血壓的相關(guān)研究摘要24篇)。還有研究發(fā)現(xiàn)紅曲還可作血壓升高劑,對血壓有雙重控制作用。J長期服用組血清總膽固醇也有所下降。Inoue紅曲類的降脂效果已得到確認(rèn),其在治療過程中對血壓影響的觀察近年來研究也逐漸增多。對他汀類藥物不能耐受的高血脂癥患者來說,紅曲制劑(血脂康)可能成為一種新選擇。來自賓夕法尼亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究“關(guān)于紅曲在他汀不耐受人群中的研究報告”發(fā)現(xiàn),紅曲對于不耐受他汀類藥物的患者來說,可能是一種很好的替代品。他汀不耐受患者轉(zhuǎn)換紅曲制劑治療后臨床療效及安全性逐漸被臨床驗(yàn)證。血脂康也成為歐洲市場上第一個擁有臨床證明的紅曲產(chǎn)品。在降低膽固醇水平相當(dāng)?shù)那闆r下,紅曲中洛伐他汀含量明顯低于純品洛伐他汀。本研究采用隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照、前瞻性方法,旨在評價特制紅曲的療效及對心血管疾病危險的作用。這些研究表明,紅曲可以防止體脂肪積累而且改善血脂異常,而且其抗肥胖效果主要?dú)w于紅曲的脂肪分解作用及輕微的厭食效能。紅曲水提取物可以提高成熟脂肪細(xì)胞中脂肪分解活性, 但并不影響肝素-釋放脂蛋白脂解酶的活性。而且,顯著降低兩個關(guān)鍵脂肪形成轉(zhuǎn)錄因子的mRNA水平。由于提取工藝的原因,市場上現(xiàn)有的各種紅曲類的調(diào)脂藥中Monacolink的酸式結(jié)構(gòu)含量都很難保證,而且我國的藥典中也還未制定關(guān)于酸式結(jié)構(gòu)的檢測標(biāo)準(zhǔn)。所以紅曲中的莫納可林K Monacolin K是目前世界醫(yī)學(xué)界公認(rèn)的降低人膽固醇的理想藥物,(人體血液中 Moancolin K含量達(dá)到 15 ug/L時就具有降低膽固醇的功效),且紅曲沒有他汀類藥物的副作用,降酯效果和毒副作用皆優(yōu)于美國默克公司開發(fā)的藥物L(fēng)ovastatin(洛伐他?。?。紅曲的調(diào)節(jié)血脂功能不僅僅是莫納可林K的作用,而是麥角甾醇、豆甾醇等復(fù)合物多因子的共同增效結(jié)果?,F(xiàn)今紅曲廣泛用于藥物、保健品和各種食品,并以食物補(bǔ)充劑出口歐美。實(shí)驗(yàn)表明MonacolinK類化合物可降低高脂血癥患者的APO αI水平,升高其APO β水平,糾正脂代謝紊亂,從而起到調(diào)節(jié)血脂的作用。MonacolinK因?yàn)槟苡行б种颇懝檀嫉暮铣桑源蟠蠼档土烁渭?xì)胞中膽固醇的濃度,從而刺激增加了肝細(xì)胞中的LDL受體并代償性增高LDL受體活性,進(jìn)一步加快了LDL的分解代謝,促進(jìn)血漿中LDLC的清除,從而降低血漿中的LDL水平。在膽固醇的合成過程中,約有25種酶參加反應(yīng),最為關(guān)鍵的一步是羥甲基戊二酰輔酶A(HMGCoA)在其還原酶作用下生成甲羥戊酸(MVA),然后經(jīng)一系列步驟合成膽固醇及其他產(chǎn)物。Monacoli
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