20xx年醫(yī)學(xué)專題—產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶細(xì)菌感染防治專家共識(shí)[1](編輯修改稿)
2024-11-19 04:34 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 好地了解酶的結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系以及酶的衍生情況。本方法繁雜耗時(shí)、條件要求高，只限于研究使用。4．ESBLs基因檢測(cè)：（1）聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）：提取待測(cè)菌的DNA，作為擴(kuò)增模板，采用已知標(biāo)準(zhǔn)酶基因的特異性寡核苷酸引物，進(jìn)行體外循環(huán)擴(kuò)增，結(jié)果如為陽(yáng)性說明有已知ESBLs的產(chǎn)酶基因。其他方法還有DNADNA探針雜交、PCR產(chǎn)物限制性酶切片段多態(tài)性分析（PCRRFLP）等。這些方法靈敏度高，但無(wú)法發(fā)現(xiàn)新的ESBLs的基因。（2）核苷酸序列分析：將產(chǎn)酶基因（PCR產(chǎn)物、克隆片段等）進(jìn)行核酸序列分析，分析結(jié)果與已知的產(chǎn)ESBLs基因進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)相同的ESBLs基因或新的ESBLs基因，此方法精確度高，且可能發(fā)現(xiàn)新的ESBLs基因以及了解基因突變產(chǎn)生衍生酶的情況。四、產(chǎn)ESBLs細(xì)菌感染的抗菌治療（一）產(chǎn)ESBLs細(xì)菌感染的治療原則［1315］。1．去除產(chǎn)ESBLs細(xì)菌產(chǎn)生的誘因。包括及時(shí)撥出各種侵入性導(dǎo)管、盡量縮短住院時(shí)間、嚴(yán)格抗菌藥物的使用原則等，同時(shí)應(yīng)防止產(chǎn)EＢSＬS細(xì)菌的醫(yī)院內(nèi)擴(kuò)散。2．產(chǎn)ESBLs細(xì)菌對(duì)各種酶抑制劑復(fù)合制劑和碳青霉烯類抗菌藥物敏感性較高。推薦使用的抗菌藥物包括碳青霉烯類、頭霉素類、酶抑制劑復(fù)合制劑等，也可以根據(jù)藥敏試驗(yàn)和病情選擇氨基糖苷類抗菌藥物、氟喹諾酮類與上述抗菌藥物聯(lián)合治療。具體用藥時(shí)應(yīng)關(guān)注到如下因素：（1）抗菌藥物臨床應(yīng)用指征及目前關(guān)于藥物的首選與次選的推薦意見；（2）已經(jīng)使用的抗菌藥物的臨床療效及更換藥物后的臨床表現(xiàn)；（3）本院流行細(xì)菌耐藥性的流行情況；（4）減低耐藥性出現(xiàn)的策略；（5）抗菌藥物的價(jià)格。3．對(duì)產(chǎn)ESBLs細(xì)菌，青霉素類和頭孢菌素均耐藥。即使體外試驗(yàn)對(duì)某些青霉素類、頭孢菌素敏感，臨床上也應(yīng)視為耐藥，原則上不選用。4．應(yīng)該注意到，產(chǎn)ESBLs細(xì)菌可以在治療過程中發(fā)展而來(lái)。對(duì)最初分離敏感的細(xì)菌，經(jīng)（3～4）ｄ三代頭孢菌素的治療后，有可能發(fā)展為耐藥，因此對(duì)重復(fù)分離菌株應(yīng)重復(fù)進(jìn)行藥敏試驗(yàn)。2010年美國(guó)臨床和實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化研究所（CLSI）M100S20版《抗菌藥物敏感性試驗(yàn)執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)》中，頭孢唑林、頭孢噻肟、頭孢唑肟、頭孢曲松、頭孢他啶和氨曲南的判讀折點(diǎn)發(fā)生改變。新折點(diǎn)的優(yōu)點(diǎn)在于，臨床醫(yī)生可以直接根據(jù)新折點(diǎn)得出的藥敏試驗(yàn)結(jié)果選擇用藥，而不需要人為改變藥敏結(jié)果。（二）治療產(chǎn)ESBLs細(xì)菌感染的抗菌藥物及使用的推薦意見［1618］1．碳青霉烯類：碳青霉烯類對(duì)產(chǎn)ESBLs細(xì)菌敏感性很高，臨床療效顯著，在嚴(yán)重感染或其他抗菌藥物治療療效不佳時(shí)，可選擇碳青霉烯類抗菌藥物。對(duì)可能的產(chǎn)ESBLs細(xì)菌的社區(qū)感染、院內(nèi)感染如重癥監(jiān)護(hù)室的呼吸機(jī)相關(guān)肺炎，均可經(jīng)驗(yàn)性使用碳青霉烯類抗菌藥物治療。藥物包括亞胺培南/西司他丁鈉、美羅培南、帕尼培南、厄他培南、多尼培南等。美羅培南、帕尼培南不易發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)，可用于產(chǎn)ESBLs細(xì)菌引起的中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染。目前尚無(wú)確切臨床資料說明碳青霉烯類與其它抗菌藥物聯(lián)合應(yīng)用的療效是否優(yōu)于碳青霉烯類單獨(dú)應(yīng)用，但大多臨床醫(yī)生傾向于運(yùn)用碳青霉烯類聯(lián)合氨基糖苷類治療產(chǎn)ESBLS細(xì)菌引起的嚴(yán)重感染。2．β內(nèi)酰胺類/β內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)方制劑：產(chǎn)ESBLs細(xì)菌對(duì)β內(nèi)酰胺類抗菌藥物聯(lián)合克拉維酸、舒巴坦或他唑巴坦的復(fù)方制劑較為敏感。此類藥物可首選用于產(chǎn)ESBLs細(xì)菌所致的輕度至中度感染，但由于β內(nèi)酰胺類/β內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)方對(duì)產(chǎn)ESBLs細(xì)菌的臨床療效不夠理想，對(duì)產(chǎn)ESBLs細(xì)菌嚴(yán)重感染的患者，不宜作為首選藥物。在已上市的β內(nèi)酰胺類/β
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