20xx年醫(yī)學(xué)專題—膿毒癥凝血障礙(編輯修改稿)
2024-11-18 23:16 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 j236。n)血栓形成。血管內(nèi)皮細(xì)胞破壞可引起血小板快速粘附，導(dǎo)致微血管血栓形成。 這樣一個凝塊的產(chǎn)生機制可防止細(xì)菌通過分泌的蛋白酶破壞血凝塊完整性來播散。,內(nèi)皮損傷(sǔnshāng),第十四頁，共二十九頁。,Tie2 酪氨酸激酶受體2。NET 中性(zhōngx236。ng)粒細(xì)胞胞外誘捕網(wǎng),膿毒癥的血管損傷(sǔnshāng)機制,第十五頁，共二十九頁。,臨床上，DIC的定義為同時出現(xiàn)的彌漫性血栓和出血。持續(xù)的血栓形成，凝血因子消耗(xiāoh224。o)，最終導(dǎo)致低凝的狀態(tài)。嚴(yán)重感染病人中50–70%會出現(xiàn)凝血功能異常，而約有35%的患者會發(fā)生DIC。 治療DIC的方式仍然是控制原發(fā)病，同時糾正凝血功能紊亂。實驗室檢查以及臨床癥狀目前已納入DIC的診斷標(biāo)準(zhǔn)。該標(biāo)準(zhǔn)可用于臨床區(qū)分有彌漫性出血的顯性DIC和非顯性DIC，對于非顯性DIC，抗凝治療是有用的。,彌散(m237。s224。n)性血管內(nèi)凝血（DIC）,第十六頁，共二十九頁。,DIC是MODS的重要致病因素。另一原因是細(xì)胞凋亡(diāo w225。nɡ)和壞死細(xì)胞釋放胞內(nèi)蛋白質(zhì)的影響。死亡的細(xì)胞釋放高遷移率族蛋白1（HMGB1）到宿主的血液循環(huán)，導(dǎo)致全身炎癥反應(yīng)和血栓的形成。 其他細(xì)胞釋放的蛋白如中性粒細(xì)胞外誘捕網(wǎng)（NETs）對器官是高毒性的，可引起炎癥，促進血栓形成。NETs是由炎癥細(xì)胞因子和血小板活化，并由組蛋白豐富的DNA纖維和抗菌蛋白組成。這些胞外蛋白可損害PC被血栓調(diào)節(jié)蛋白的活化，從而減少自身抗凝劑活化蛋白質(zhì)C（APC）和消除其抗炎特性。其次，組蛋白介導(dǎo)的血小板活化和P選擇素的表達(dá)增加了凝血酶的產(chǎn)生。P選擇素的表達(dá)增強了血小板對血管內(nèi)皮細(xì)胞和白細(xì)胞的粘附。 因此，HMGB1和組蛋白釋放入血液循環(huán)可增強炎癥和血栓形成，促進細(xì)胞死亡，并誘發(fā)MODS 。,多系統(tǒng)器官(q236。guān)功能障礙的發(fā)病機制,第十七頁，共二十九頁。,過去研究膿毒癥常用的小鼠模型，一般都通過靜脈注射(zh249。sh232。)內(nèi)毒素或脂多糖，甚至注射(zh249。sh232。)活的細(xì)菌，這種方法高估了宿主的炎癥反應(yīng)。因此，過去的努力集中于膿毒癥中只有炎癥一個調(diào)節(jié)因素，得出的結(jié)論在臨床上是不適用的。 廣泛的凝血功能障礙是有害的，患者入ICU后的高死亡率與出血傾向的關(guān)系說明了這一點。但是過去的研究策略沒有考慮到細(xì)菌隔離的保護機制。炎癥反應(yīng)急性期促進血栓形成來隔離細(xì)菌及入侵的微生物。急性期的蛋白如纖維蛋白原和凝血因子V急劇增多促進血液傾向高凝狀態(tài) 。同時，兩個強大的天然抗凝劑，蛋白質(zhì)C（PC）和抗凝血酶（AT）下調(diào)。在早期保護機制運作時，PC和AT可被視為急性期副作用蛋白。現(xiàn)在的膿毒癥模型被認(rèn)為應(yīng)該是促炎和抗炎同時存在，或者說是混合性抗炎反應(yīng)綜合征（MARS）。,血栓(xu232。shuān)形成是膿毒癥的保護機制,第十八頁，共二十九頁。,組織因子途徑抑制物（TF
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