20xx年醫(yī)學(xué)專題—納米遞藥系統(tǒng)研究進(jìn)展及發(fā)展前景(編輯修改稿)
2024-11-16 04:17 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 1 beta l/h 0.004716 3.38E03 V(c) (mg)/μg/ml 3.548185 t1/2 alpha h 0.145113 t1/2 beta h 146.992081 K21 1/h 0.445371 K10 1/h 0.050688 K12 1/h 4.286256 AUC (μg/ml )*h 27.800825 CL(s) mg/h (μg/ml ) 0.178751,第二十四頁，共七十頁。,增加局部靶向 熱敏性鄧英杰教授、科學(xué)院成都分院、 華東理工大學(xué)、清華大學(xué)(qīnɡ hu225。 d224。 xu233。)、天 津大學(xué) pH敏感性裴元英教授，納米脂質(zhì)體 表面化學(xué)修飾如交聯(lián)半乳糖白蛋白納米球,第二十五頁，共七十頁。,如糖蛋白受體米托蒽醌白蛋白納米(n224。 mǐ)球,A. 米托蒽醌白蛋白納米(n224。 mǐ)球,B. 米托蒽醌聯(lián)糖白蛋白納米(n224。 mǐ)球,第二十六頁，共七十頁。,Time(min) Fig 2 Concentrationtime curve of Liver after DHAQMA and GalDHAQAM iv administration 證實(shí)(zh232。ngsh237。)了網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)對納米粒肝靶向分布起主導(dǎo)作用,Distribution percentage (%),第二十七頁，共七十頁。,改變傳輸方向 如抗CerbB2單克隆抗體免疫(miǎny236。)米托蒽醌白蛋白納米球,第二十八頁，共七十頁。,圖 免疫納米球的制備(zh236。b232。i)及其與乳腺癌細(xì)胞的作用,第二十九頁，共七十頁。,免疫(miǎny236。)納米球與人乳腺癌細(xì)胞（SKBR3)的結(jié)合,第三十頁，共七十頁。,胞內(nèi)靶向 Rolland 氨卞青霉素納米(n224。 mǐ)粒 慶大霉素納米粒 萬乃洛韋聚氰基丙烯酸酯納米粒,第三十一頁，共七十頁。,圖 iv萬乃洛韋納米(n224。 mǐ)粒后小鼠肝細(xì)胞的電鏡照片 創(chuàng)新點(diǎn)： 在國內(nèi)初步證實(shí)了毫微?？赏高^肝細(xì)胞,第三十二頁，共七十頁。,改善難溶性藥物溶解(r243。ngjiě)性質(zhì)納米粒釋藥系統(tǒng) 2008年度國家973項目—張強(qiáng)教授 張志榮教授等：喜樹堿衍生物、水飛薊濱、石蒜堿、細(xì)辛 腦等脂質(zhì)納米粒，均申請 發(fā)明專利。其中羥基喜樹堿 脂質(zhì)納米已獲得發(fā)明專利授權(quán)，正在進(jìn)行安全性評 價研究。,第三十三頁，共七十頁。,口服納米系統(tǒng)： Alpar等3只大鼠結(jié)果，1.1?m納米粒， 39%出現(xiàn)在血循環(huán)中。 Nefzger、Spenlehauer放射(f224。ngsh232。)標(biāo)記測15%左右， 但來源于降解碎片。 Jani、Kukan 4%在肝、脾中。 Florence（1999），用狗實(shí)驗，僅3%進(jìn)體內(nèi)。 眼部給藥 納米粒：Wood、Fitzgerald等人 匹羅卡品,第三十四頁，共七十頁。,三、進(jìn)入(j236。nr249。)臨床的可能性,納米遞藥系統(tǒng)的基礎(chǔ)和應(yīng)用 基礎(chǔ)研究已相當(dāng)清楚。一些難關(guān)已攻克或接近攻克。 磷脂(l237。n zhī)構(gòu)成的納米給藥系統(tǒng)可望在近年內(nèi)推上臨床。 高分子材料構(gòu)成的納米給藥系統(tǒng)要上臨床和生產(chǎn)，還需要走漫長的路。,第三十五頁，共七十頁。,四、需要解決(jiěju233。)的問題及思考,第三十六頁，共七十頁。,一)、納米球的制備工藝與載藥量 聚合法： 催化聚合：?氰基丙烯酸正丁酯為載體； ?射線輻照聚合:丙烯酸胺為載體； K2S2O3誘導(dǎo):戊二醛為載體。 分散法： 天然聚合物分散：明膠，白蛋白，桃膠(t225。o jiāo)。 合成聚合物分散：聚乳酸，EC、MC、CAP。 吸附法： 載藥機(jī)理及對載藥量的影響 范德化力吸附：吸附方法影響，一步法，二步法，三步法。 靜電吸附：zeta電位影響，米托蒽醌納米球： 包裹法：載體材料種類影響載藥量。,第三十七頁，共七十頁。,解決制備工藝復(fù)雜和載藥量低的思路 選擇適當(dāng)?shù)妮d體材料，聚乳酸，?氰基丙烯酸酯類， 可生物降解、可靜電吸附、范德華吸附、包裹。 納米(n224。 mǐ)球表面包衣， 如羥基喜樹堿?氰基丙烯酸正丁酯納米球。 設(shè)法提高納米球的zeta電位。 制備類脂納米?；騪harmacosomes。磷脂復(fù)合物脂質(zhì) 納米粒,第三十八頁，共七十頁。,二）、納米球臨床劑型問題 1．給藥途徑：注射、口服、滴眼、透皮； 2．制劑學(xué)上應(yīng)解決的問題。 注射：穩(wěn)定性（混懸均勻，不易沉降和聚沉）； 口服：載藥穩(wěn)定性； 透皮：釋放速度；吸收量。 滴眼：在結(jié)膜(ji233。m243。)上的吸附性質(zhì)。 3．思路： 注射：納米球用凍干劑，選擇良好的支架劑，以 利再分散。,第三十九頁，共七十頁。,三）、納米球劑的質(zhì)量評價問題 除了常規(guī)(ch225。ngguī)的制劑學(xué)評價指標(biāo)外，對這類制劑的特點(diǎn)和影響 其質(zhì)量的關(guān)鍵因素應(yīng)注重以下幾方面的評價： 1．粒度及其分布評價：不同粒度、靶向性及生理作用不同。 2．包封率評價：游離藥物不能太多，建議以載上納米球 的藥量與投藥量之比來表示，不能低于80%包封率。 3．載藥量評價：越大越好，建議以100mg 納米
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