20xx年醫(yī)學(xué)專題—納米遞藥系統(tǒng)研究進(jìn)展及發(fā)展前景-文庫吧資料
2024-11-16 04:17本頁面
【正文】 納米(n224。,1.引起毒性(d這就需要測(cè)知靶位 的藥時(shí)曲線。 6．藥效學(xué)評(píng)價(jià)：用常位動(dòng)物模型評(píng)價(jià)。 5．靶向性評(píng)價(jià)：以靶向性指數(shù)（drug targeting Index）評(píng) 價(jià)，以靶器官藥時(shí)曲線下面積與血藥曲線下面積之比來表 示：DTI=1，平均分布(fēnb249。,4．傳輸率評(píng)價(jià)：納米球所載藥物有多少能有效的傳輸?shù)桨形弧４酥笜?biāo)據(jù)所載藥物的單次劑量而定。 2．包封率評(píng)價(jià)：游離藥物不能太多，建議以載上納米球 的藥量與投藥量之比來表示，不能低于80%包封率。,三）、納米球劑的質(zhì)量評(píng)價(jià)問題 除了常規(guī)(ch225。 3．思路： 注射：納米球用凍干劑，選擇良好的支架劑，以 利再分散。m243。 注射：穩(wěn)定性（混懸均勻，不易沉降和聚沉）； 口服：載藥穩(wěn)定性； 透皮：釋放速度；吸收量。磷脂復(fù)合物脂質(zhì) 納米粒,第三十八頁，共七十頁。 設(shè)法提高納米球的zeta電位。 納米(n224。,第三十七頁，共七十頁。 吸附法： 載藥機(jī)理及對(duì)載藥量的影響 范德化力吸附：吸附方法影響，一步法，二步法，三步法。o jiāo)。,一)、納米球的制備工藝與載藥量 聚合法： 催化聚合：?氰基丙烯酸正丁酯為載體； ?射線輻照聚合:丙烯酸胺為載體； K2S2O3誘導(dǎo):戊二醛為載體。,四、需要解決(jiěju233。 高分子材料構(gòu)成的納米給藥系統(tǒng)要上臨床和生產(chǎn)，還需要走漫長(zhǎng)的路。 磷脂(l237。)臨床的可能性,納米遞藥系統(tǒng)的基礎(chǔ)和應(yīng)用 基礎(chǔ)研究已相當(dāng)清楚。,三、進(jìn)入(j236。 Florence（1999），用狗實(shí)驗(yàn)，僅3%進(jìn)體內(nèi)。)標(biāo)記測(cè)15%左右， 但來源于降解碎片。 Nefzger、Spenlehauer放射(f224。,第三十三頁，共七十頁。ngjiě)性質(zhì)納米粒釋藥系統(tǒng) 2008年度國家973項(xiàng)目—張強(qiáng)教授 張志榮教授等：喜樹堿衍生物、水飛薊濱、石蒜堿、細(xì)辛 腦等脂質(zhì)納米粒，均申請(qǐng) 發(fā)明專利。 mǐ)粒后小鼠肝細(xì)胞的電鏡照片 創(chuàng)新點(diǎn)： 在國內(nèi)初步證實(shí)了毫微?？赏高^肝細(xì)胞,第三十二頁，共七十頁。 mǐ)粒 慶大霉素納米粒 萬乃洛韋聚氰基丙烯酸酯納米粒,第三十一頁，共七十頁。)納米球與人乳腺癌細(xì)胞（SKBR3)的結(jié)合,第三十頁，共七十頁。i)及其與乳腺癌細(xì)胞的作用,第二十九頁，共七十頁。,圖 免疫納米球的制備(zh236。,改變傳輸方向 如抗CerbB2單克隆抗體免疫(miǎny236。ngsh237。 mǐ)球,第二十六頁，共七十頁。 mǐ)球,A. 米托蒽醌白蛋白納米(n224。)、天 津大學(xué) pH敏感性裴元英教授，納米脂質(zhì)體 表面化學(xué)修飾如交聯(lián)半乳糖白蛋白納米球,第二十五頁，共七十頁。 d224。,如羥基(qiǎngjī)喜樹堿納米粒： Table 1 The pharmacokinetic paramaters of HCPTPBCANP in rabbit plasm after i.v. Administration Parameter Unit Values Standard Error Alpha l/h 4.776599 2.58E01 beta l/h 0.004716 3.38E03 V(c) (mg)/μg/ml 3.548185 t1/2 alpha h 0.145113 t1/2 beta h 146.992081 K21 1/h 0.445371 K10 1/h 0.050688 K12 1/h 4.286256 AUC (μg/ml )*h 27.800825 CL(s) mg/h (μg/ml ) 0.178751,第二十四頁，共七十頁。 Dougles, 對(duì)可生物降解的納米粒改變 不明顯。,延長(zhǎng)循環(huán)時(shí)間 表面活性劑包裹：Illum等 帶正電荷的物質(zhì)包裹，肝臟攝取減少， 脾和肺增加(zēngjiā)。li225。nɡ)研究,第二十一頁，共七十頁。,Fig.1 Overall survival of HCC patients treated with DHADPBCANP or DHAD injection The median survival of DHADPBCANP group and DHAD injection group were 5.46 months and 3.23 months.,臨床(l237。,靜注米托蒽醌納米(n224。nb225。nb225。 mǐ)粒的抑瘤效果,第十八頁，共七十頁。,第十七頁，共七十頁。,藥效學(xué)研究 Courveur(1984)、Kubiak(1989)、Verdun(1990) Bartoli(1990)、證實(shí)可提高抗癌藥的治療指數(shù)，降低耐藥性和毒性。,米托蒽醌納米(n224。 Gipps(1986)證實(shí)腫瘤組織(zǔzhī)中比肌肉高，隨動(dòng)物種類 而異。證實(shí)Kupffer cell攝取 最多。itǐ) 載藥量（%） 作者
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