20xx年醫(yī)學(xué)專(zhuān)題—納米遞藥系統(tǒng)研究進(jìn)展及發(fā)展前景(參考版)
2024-11-16 04:17本頁(yè)面
【正文】 心明杏林燈一盞，百戰(zhàn)歸去仍英雄,第七十頁(yè)，共七十頁(yè)。肺（Lu）:dCIU/dt=Q(CMVCIU/KIU/VIU)。由血藥曲線(xiàn)推算靶藥曲線(xiàn)。分子結(jié)構(gòu)中無(wú)肽鏈，無(wú)免疫原性。 mǐ)遞藥系統(tǒng)。ir243。,第六十九頁(yè)，共七十頁(yè)。nɡ l237。 （六） 智慧道術(shù)變則通，人生苦短直道窮。 （五） 醫(yī)藥撈錢(qián)一窩蜂，機(jī)關(guān)算盡多虛功。,（四） 前沿?zé)衢T(mén)多英雄，揚(yáng)長(zhǎng)避短走偏鋒。ch233。 厭惡麻將讀文史，科研也在習(xí)兵法。 雄奇終化為淡遠(yuǎn)，吾視機(jī)緣若等閑。 橫談百年藥界史， 正在有情有思中！,藥 界 四 嘆 2006.3.11.,第六十八頁(yè)，共七十頁(yè)。 一地雞毛新藥里， 哪有幾尊真神仙(sh233。)是朝陽(yáng)。 醫(yī)藥市場(chǎng) 醫(yī)藥市場(chǎng)怪猖狂， 洋貨處處(ch249。,醫(yī)藥企業(yè) 西藥中藥小有成， 朝陽(yáng)產(chǎn)業(yè)似不靈。,謝 謝大家(d224。,用于緩釋藥物或局部靶向遞藥的納米 載體可用 PLGA、PLA 用于遠(yuǎn)程靶向遞藥的納米 載體只能用磷脂等可 以血管內(nèi)使用的材料 合成或天然新型載體，特別是可用于血管內(nèi)的載 體的研究(y225。u ji224。 肝靶向前體藥物：糖蛋白受體 核輸入小肽序列,第六十四頁(yè)，共七十頁(yè)。 腎靶向前體藥物：腎靶向策略：生物力學(xué)法， 前體藥物，大分子載體。ow249。tǒng)的幾個(gè)重要 發(fā)展方向 由器官水平向細(xì)胞和分子水平發(fā)展 胞內(nèi)靶向納米粒 單克隆抗體介導(dǎo) virosome 由化學(xué)藥向生物技術(shù)藥物發(fā)展 治療基因 疫苗 蛋白、多肽、抗體,第六十三頁(yè)，共七十頁(yè)。 D. 據(jù)靶器官藥時(shí)表達(dá)式推求靶器官的藥動(dòng)學(xué)參數(shù),第六十二頁(yè)，共七十頁(yè)。nhu224。i)代謝動(dòng)力學(xué)模型,第六十一頁(yè)，共七十頁(yè)。,肺,肝,腎,肌肉(jīr242。,生理模型 A．設(shè)計(jì)思想：各房室之間（生理器官）之間是由血液 聯(lián)系在一起(yīqǐ)，血流速率決定藥物在各房室（臟器） 的分布，并設(shè)臟器中藥物的進(jìn)、出均為線(xiàn)性。 mǐ)粒在動(dòng)物體內(nèi)的藥時(shí)曲線(xiàn),第五十八頁(yè)，共七十頁(yè)。ng)的函數(shù)式 Fb(t)=0.0011exp(30.14t)+0.7570exp( 0.0033t)+2exp(10.48t). [5.951cos(1.565t)1.403sin(1.565t)] 2exp(3.534t). [0.8671cos(2.144t)2.117sin(2.144t)] Ft(t)=3.682exp(30.14t)+7.470exp( 0.0033t)+2exp(10.48t). [7.536cos(1.565t)+2.726sin(1.565t)] +2exp(3.534t). [0.8671cos(2.144t)2.117sin(2.144t)],第五十七頁(yè)，共七十頁(yè)。,模型(m243。ng)的拉普拉斯表達(dá)式 L(B)=(D/Vc.bcdef)/(abcdefKaKgcdef KaKiKjdefKmKeKdKcKg.c KmKeKdKcKiKj) L(T)=[D/Vc(cKg+KiKj)def]/(abcdef KaKgcdefKaKiKjdef KmKeKdKcKg.cKmKeKdKcKiKj) a=s+Kg+Ki+Ku, b=s+Ka+Kc, c=s+Kj+Kf, d=s+Kd, e=s+Ke f=s+Km, s 是拉普拉斯算符。,模型(m243。nhu225。ng)研究 設(shè)計(jì)思路:源于腸肝循環(huán)（G.M.Pollack，1991) 推求藥時(shí)函數(shù)式 據(jù)血藥數(shù)據(jù)求靶器官的藥時(shí)曲線(xiàn) 求靶器官的藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù),第五十四頁(yè)，共七十頁(yè)。,多室線(xiàn)性循環(huán)藥代動(dòng)力學(xué)模型(m243。ng)可行性； 由血藥曲線(xiàn)推算靶藥曲線(xiàn)。 儀器的測(cè)定(c232。,第五十二頁(yè)，共七十頁(yè)。d236。 國(guó)內(nèi)有5Fu納米球；阿糖腺苷納米球；絲裂霉素 納米球；鏈霉素納米球；甲氨喋呤，順鉑納 米球。n)國(guó)內(nèi)外的解決辦法 靶向指數(shù)，1986年Gupta提出： DIT=給TDDS t時(shí)間靶組織的藥濃（或藥量）/ 給普通制劑 t 時(shí)間靶組織的藥濃（或藥量） DIT=給藥 t 時(shí)間靶組織的藥量 / 給藥 t 時(shí)間 全身器官組織的總藥量 靶器官藥代動(dòng)力學(xué),第五十一頁(yè)，共七十頁(yè)。,2．對(duì)這些問(wèn)題目前(m249。ngji224。,第四十九頁(yè)，共七十頁(yè)。n fā)血管內(nèi)注射用的納米粒材料奠定基礎(chǔ)。 任務(wù) 據(jù)材料與血液的相互作用機(jī)制，設(shè)計(jì)合成系列生 物降解高分子材料，并深入研究其生物學(xué)和藥 劑學(xué)性質(zhì)。,血管內(nèi)注射納米粒存在的關(guān)鍵問(wèn)題 聚合反應(yīng)催化劑的毒性大。 缺點(diǎn)(quēdiǎn)： 毒性小分子物質(zhì)滲出； 血管內(nèi)注射凝血血栓。 分子結(jié)構(gòu)中無(wú)肽鏈，無(wú)免疫原性。,第四十七頁(yè)，共七十頁(yè)。ngq249。,藥物納米粒載體材料發(fā)展==== 早期應(yīng)用血清蛋白等天然高分子，免疫原性問(wèn)題。 關(guān)鍵原因是沒(méi)有可供血管內(nèi)使用的藥用高分子載 體材料。 有口服、肌注、埋植納米粒制劑用于臨床。o)問(wèn)題,納米(n224。,五）、載體材料(c225。nglǐ)生理和毒理學(xué)研究,第四十四頁(yè)，共七十頁(yè)。ny236。) 轉(zhuǎn)位 組織損傷,第四十三頁(yè)，共七十頁(yè)。)組成 表明結(jié)構(gòu) 溶解性 形態(tài) 聚集性,細(xì)胞攝取 蛋白結(jié)合(ji233。)動(dòng)力學(xué)因素,粒子大小 化學(xué)(hu224。,2. 待考慮生物(shēngw249。nɡ)反應(yīng)的可能機(jī)制,粒子大小減小，肺毒性增大 誘導(dǎo)過(guò)氧化，引起氧化應(yīng)激 干擾(gānrǎo)線(xiàn)粒體通透性轉(zhuǎn)換孔道，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡 不連續(xù)的晶格產(chǎn)生活性電子，與生物組織發(fā) 生反應(yīng),四）、
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