20xx年醫(yī)學(xué)專題—第6章-解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥(編輯修改稿)
2024-11-16 00:29 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 對(duì)治療(zh236。li225。o)膠原組織疾病。如風(fēng)濕、類風(fēng)濕性、關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕熱、骨關(guān)節(jié)炎、紅斑狼瘡和強(qiáng)直性脊椎炎等疾病。,除苯胺(běn 224。n)類Paracetamol外，解熱鎮(zhèn)痛藥多具有抗炎作用。,與腎上腺皮質(zhì)激素類甾體抗炎藥相比，解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥具有安全性較好、副反應(yīng)較小等優(yōu)點(diǎn)(yōudiǎn)，故將該類藥統(tǒng)稱為非甾體抗炎藥。,一、吡唑酮類,1946年合成具有吡唑烷3,5二酮結(jié)構(gòu)的保泰松，解熱鎮(zhèn)痛作用較弱，而抗炎作用較強(qiáng)。但對(duì)腎毒副作用大。,1961年發(fā)現(xiàn)保泰松體內(nèi)的活性代謝物羥布宗，毒性低，副作用小。,第十三頁(yè)，共三十頁(yè)。,羥布宗 Oxyphenbutazone,分子結(jié)構(gòu)(fēn zǐ ji233。 ɡ242。u)特點(diǎn),理化(lǐhu224。)性質(zhì),吡唑酮類幾乎(jīhū)不溶于水，易溶于氫氧化鈉和碳酸鈉溶液。,酮式,烯醇式,烯醇鹽,第十四頁(yè)，共三十頁(yè)。,吡唑酮類的構(gòu)效關(guān)系(guān x236。),必須(b236。xū)為H才有活性， CH3活性消失,吡咯(bǐlu242。)、異口惡唑環(huán)替代吡啶環(huán)有活性，環(huán)戊烷、環(huán)戊烯無活性。,丙基、烯炳基也有抗炎作用，?羥基正丁基無活性， ?酮基正丁基活性增加。,OH活性增加，CH3， Cl，NH2也有活性。,?酮保泰松 Ketophenylbutazone,吡唑酮類的代謝,第十五頁(yè)，共三十頁(yè)。,二、鄰氨基(ānjī)苯甲酸類,甲芬那酸 mefenamic Acid,此類藥是采用(cǎiy242。ng)生物電子等排體原理設(shè)計(jì)，以氮原子取代Salicylic Acid中的氧原子的衍生物。由于這類的臨床療效及副作用與阿司匹林相類似，并無明顯優(yōu)勢(shì)，故應(yīng)用不普遍。,甲氯芬那酸meclofenamic Acid,活性最強(qiáng)，由于分子結(jié)構(gòu)中位阻的關(guān)系，使苯環(huán)與鄰氨基苯甲酸不能共平面。這種非共面結(jié)構(gòu)可能(kěn233。ng)更適合抗炎藥物受體要求,三、芳基烷酸類藥物,這類藥物的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)為芳基乙酸和芳基?甲基乙酸即芳基丙酸，芳基也可以是芳雜環(huán)。,第十六頁(yè)，共三十頁(yè)。,發(fā)現(xiàn)(fāxi224。n)風(fēng)濕患者體內(nèi)色氨酸代謝水平較高，分析認(rèn)為5羥色胺（Serotonin，5HT）為炎癥的化學(xué)致痛物質(zhì)。,對(duì)吲哚乙酸(yǐ suān)類衍生物進(jìn)行了大量研究，得到吲哚美辛。,（1）吲哚(yǐn duǒ)乙酸類,1. 芳基乙酸類藥物,吲哚美辛 Indometacin,分子結(jié)構(gòu)特點(diǎn),水溶性與穩(wěn)定性,吲哚美辛幾乎不溶于水，可溶于氫氧化鈉溶液，本品在空氣中室溫下穩(wěn)定，對(duì)光敏感。遇強(qiáng)酸強(qiáng)堿水解。,第十七頁(yè)，共三十頁(yè)。,鑒定(ji224。nd236。ng)方法,本品的氫氧化鈉溶液與重鉻酸鉀溶液和硫酸(li suān)反應(yīng)，呈紫色；與亞硝酸鈉和鹽酸反應(yīng)，呈綠色，放置后漸變黃色。,作用(zu242。y242。ng)機(jī)制,Indometacin不能拮抗5HT，也不能糾正色氨酸的異常代謝。其抗炎機(jī)制仍是抑制Paracetamol生物合成，為一個(gè)強(qiáng)力的消炎藥，約為Phenylbutazone的25倍。鎮(zhèn)痛作用為Aspirin的10倍。,齊多美辛 Zidometacin,奧沙美辛 Oxametacin,Indom
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